Метрид (Метронидазол) · Раствор для инфузий
Не рекомендуется сопутствующая терапия
Дисульфирам
Одновременное использование метронидазола и дисульфирам может привести к психотическим реакциям. Метронидазол не следует назначать пациентам, которые принимали дисульфирам в течение последних двух недель.
Алкоголь
Дисульфирамоподобный эффект (покраснение, рвота, тахикардия).
Следует избегать приема алкогольных напитков и напитков, содержащих алкоголь. Пациентам следует рекомендовать не принимать алкоголь во время терапии метронидазолом и не ранее, чем через 72 часа.
Сопутствующая терапия, требующая особых мер предосторожности
Пероральные антикоагулянты (варфарин)
Метронидазол может усиливать антикоагулянтный эффект варфарина и других пероральных антикоагулянтов, что приводит к продлению времени протромбина и увеличению риска кровотечений (снижение катаболизма печени). Пациентам, принимающим метронидазол и варфарин или другие оральные кумарины одновременно, следует постоянно контролировать протромбиновое время и международное нормализованное отношение (МНО). Пациенты должны быть проверены на наличие признаков и симптомов кровотечения. Сообщалось, что у большого числа пациентов отмечалось повышение антикоагулянтной активности. Возраст пациента и его общее состояние являются факторами риска.
Векуроний (недеполяризующий кураремиметик)
Метронидазол может усиливать действие векурония.
5-фторурацил
Увеличение токсичности 5-фторурацила из-за уменьшения его клиренса.
Литий
Задержка лития, сопровождаемая возможным повреждением почек, отмечалась у пациентов, получавших одновременно литий и метронидазол. Применение лития должно быть прекращено или отменено до начала введения Метронидазола. Концентрации лития, креатинина и электролитов в плазме крови следует контролировать у пациентов получающих литий одновременно с метронидазолом.
Холестирамин может задерживать или уменьшать абсорбцию метронидазола.
Фенитоин, барбитураты (фенобарбитал)
Одновременный прием лекарств, индуцирующих микросомальную активность ферментов печени, таких как фенитоин или фенобарбитал, может ускорить выведение метронидазола и снизить его эффективность.
Циметидин
Одновременный прием лекарств, снижающих активность микросомальных ферментов печени, таких как циметидин, может вызвать снижение метаболизма и снижение клиренса метронидазола в плазме, что может привести к токсичности метронидазола.
Одновременный прием метронидазола и субстратов CYP3A4 (например, амиодарона, такролимуса, циклоспорина, карбамазепина и хинидина) может повысить соответствующие уровни CYP3A4-субстрата в плазме крови. Необходим мониторинг концентрации плазмы субстратов CYP3A4.
Бусульфан
Концентрация бусульфана в плазме может увеличиваться во время сопутствующего применения метронидазолом, что может привести к увеличению токсичности бусульфана, такой как синдром синусоидальной обструкции, желудочно-кишечный мукозит и венозно-окклюзионная болезнь печени.
Лабораторные тесты
Метронидазол может иммобилизовать трепонему и, следовательно, привести к ложноположительному тесту Нельсона.
Метронидазол может влиять на определение сывороточной аспартаттрансаминазы (АСТ), аланинтрансаминазы (АЛТ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), триглицеридов и определения глюкозогексакиназы. Метронидазол вызывает увеличение поглощения ультрафиолета при длине волны 340 нм, что приводит к ложному уменьшению показателей.
Специальные предупреждения
Болезни печени
Следует соблюдать осторожность у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Доза метронидазола должна быть уменьшена по мере необходимости. Метронидазол в основном метаболизируется в результате окисления в печени. Существенное нарушение клиренса метронидазола может возникать при наличии выраженной печеночной недостаточности. Соотношение польза/риск при применении метронидазола для лечения трихомониаза у таких пациентов должно быть тщательно оценено. Уровень метронидазола в плазме следует тщательно контролировать.
Следует соблюдать осторожность у пациентов с печеночной энцефалопатией. Пациенты с тяжелой печеночной энцефалопатией медленно метаболизируют метронидазол, что приводит к накоплению метронидазола. Это может вызвать обострение побочных эффектов со стороны ЦНС. Доза метронидазола должна быть уменьшена по мере необходимости.
Сообщалось о случаях острой печеночной недостаточности, включая случаи со смертельным исходом с очень быстрым развитием после начала лечения у пациентов с синдромом Коккейна, при использовании препаратов, содержащих метронидазол, для системного применения. Таким образом, в этой группе следует применять метронидазол после тщательной оценки риска и пользы, и только если нет альтернативного лечения. Функциональные пробы печени должны проводиться непосредственно перед началом терапии, вовремя и после окончания лечения, пока функция печени не окажется в пределах нормы или пока не будут достигнуты базовые значения. Если тесты функции печени становятся заметно повышенными во время лечения, препарат следует прекратить.
Пациентам с синдромом Коккейна следует рекомендовать немедленно сообщать врачу о любых симптомах возможного повреждения печени и прекратить прием метронидазола.
Болезни центральной нервной системы
Метронидазол следует применять с осторожностью у пациентов с активным заболеванием периферической и центральной нервной системы. Сообщалось о серьезных неврологических нарушениях (включая судороги, периферические и зрительные невропатии) у пациентов, получавших метронидазол. Необходимо прекратить лечение метронидазолом, если возникнут какие-либо ненормальные неврологические симптомы, такие как атаксия, головокружение, спутанность сознания или любая другая неблагоприятная реакция ЦНС. Риск обострения неврологического состояния следует учитывать у пациентов с фиксированной или прогрессирующей парестезией, эпилепсией и активным заболеванием центральной нервной системы, за исключением абсцесса мозга.
Сообщалось, что энцефалопатия связана с токсичным воздействием на мозжечок, характеризующимся атаксией, головокружением, дизартрией, и сопровождается поражением ЦНС, наблюдаемым при магнитно-резонансной томографии (МРТ). Симптомы ЦНС и поражения ЦНС, как правило, обратимы в течение нескольких дней или недель после прекращения приема метронидазола.
Асептический менингит может возникнуть при применении метронидазола. Симптомы могут начаться в течение нескольких часов после введения дозы и обычно исчезают после прекращения терапии метронидазолом.
Дискразии крови
Метронидазол следует использовать с осторожностью у пациентов с признаками или историей дискразии крови, так как после введения метронидазола наблюдались агранулоцитоз, лейкопения и нейтропения.
Болезни почек
Метронидазол удаляется во время гемодиализа и должен вводиться после завершения процедуры.
Пациенты с почечной недостаточностью, включая пациентов, получающих перитонеальный диализ, должны подвергаться мониторингу на наличие признаков токсичности из-за потенциального накопления токсичных метаболитов метронидазола.
Натрий
Лекарственный препарат содержит 13,5 ммоль (310 мг) натрия на 100 мл. Следует принимать во внимание пациентам на контролируемой натриевой диете.
Алкоголь
Пациентам следует рекомендовать прекратить употребление алкогольных напитков или спиртосодержащих продуктов до, вовремя и до 72 часов после приема метронидазола из-за дисульфирамоподобного эффекта (спазмы в животе, тошнота, головные боли, гиперемия, рвота и тахикардия).
Интенсивная или длительная терапия метронидазолом
Как правило, обычная продолжительность терапии внутривенно метронидазолом или другими производными имидазола обычно составляет менее 10 дней. Этот период может быть превышен только в отдельных случаях после тщательной оценки риска и пользы. Ограничение продолжительности лечения необходимо, потому что нельзя исключить повреждение половых клеток.
Интенсивная или длительная терапия метронидазолом должна проводиться только в условиях тщательного наблюдения за клиническими и биологическими эффектами и под руководством специалиста. Если требуется длительная терапия, врач должен учитывать возможность периферической невропатии или лейкопении. Оба эффекта обычно обратимы. В случае длительного лечения следует проверять возникновение нежелательных эффектов, таких как парестезия, атаксия, головокружение и судорожные кризы. Режимы высоких доз были связаны с преходящими эпилептиформными припадками.
Мониторинг
В связи с повышенным риском развития побочных реакций рекомендуется проводить регулярный клинический и лабораторный мониторинг (в том числе анализ крови) в случаях высоких доз, длительного или повторного лечения, предшествующего патологического изменения состава крови, тяжелой инфекции и тяжелой печеночной недостаточности.
Общая информация
Пациентов следует предупредить, что моча может потемнеть (из-за метаболита метронидазола).
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№016129 от 15.06.2020.