Метронидазол · Раствор для инфузий 5 Миллиграмм на миллилитр
Антабусный эффект
Существует множество лекарств, вызывающих антабусную реакцию с алкоголем и их связь с алкоголем не рекомендуется.
Комбинации, применение которых не рекомендуется
Этанол (в качестве вспомогательного вещества лекарственных средств или алкогольсодержащие напитки).
Дисульфирамоподобная реакция (приливы, эритема, рвота, тахикардия).
Необходимо избегать употребления алкогольных напитков и приема лекарственных средств, содержащих спирт Прежде чем возобновить употребление алкогольных напитков или спиртосодержащих лекарственных препаратов, следует принять во внимание полное выведение лекарственных средств, учитывая период их полувыведения.
Бусульфан
При применении бусульфана в высоких дозах: увеличение вдвое концентрации бусульфана у пациентов, получающих метронидазол.
Дисульфирам
Риск развития острых психотических эпизодов или спутанности сознания, которые являются обратимыми после отмены препарата.
Лекарства, вызывающие удлинение QT
Сообщалось о случаях удлинения QT, особенно когда метронидазол назначался с препаратами, которые могут удлинять интервал QT.
Комбинации, требующие соблюдения мер предосторожности при применении
Противосудорожные препараты, индукторы ферментов
Возможно снижение концентрации метронидазола в плазме крови за счет усиления его метаболизма в печени индуктором ферментов. Рекомендуется клиническое наблюдение и возможная коррекция дозы метронидазола во время лечения индуктором ферментов и после его отмены.
Рифампицин
Снижение концентрации метронидазола в плазме крови из-за усиления его метаболизма в печени рифампицином.
Показано клиническое наблюдение, также может потребоваться коррекция дозы метронидазола во время лечения рифампицином и после его отмены.
Литий
Повышение уровня лития в крови, который может достигать токсического, с признаками передозировки лития.
Необходимо тщательно контролировать уровень лития в крови, может потребоваться коррекция дозы лития.
Комбинации, которые следует учитывать
Фторурацил (в том числе - тегафур и капецитабин)
Увеличение токсичности фторурацила из-за снижения его клиренса.
Особые проблемы, связанные с дисбалансом МНО
Сообщалось о многочисленных случаях повышенной активности пероральных антикоагулянтных средств у пациентов, проходящих терапию антибиотиками. Тяжесть инфекции или воспаления, возраст пациента и общее состояние здоровья, по-видимому, являются факторами риска. При данных обстоятельствах, представляется трудным определить, в какой степени инфекция сама по себе или ее лечение играют роль в дисбалансе МНО (международное нормализованное отношение). Однако, некоторые классы антибиотиков в большей степени причастны к этому, особенно: фторхинолоны, макролиды, циклины, котримоксазол и некоторые цефалоспорины.
Специальные предупреждения
Гиперчувствительность /нарушения со стороны кожи и ее придатков
Могут возникнуть аллергические реакции, в том числе анафилактический шок, которые могут быть опасными для жизни. В таком случае необходимо отменить лечение метронидазолом и начать соответствующее медикаментозное лечение.
Если в начале лечения у пациента появляется генерализированная эритема и пустулезная сыпь, сопровождающиеся повышением температуры тела, следует заподозрить острый генерализованный экзантематозный пустулез. В случае развития такой реакции лечение препаратом следует прекратить, и в дальнейшем применение у этих пациентов метронидазола как отдельно, так и в комбинации с другими препаратами противопоказано.
Сообщалось о случаях тяжелых кожных реакций, включая синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, острый генерализованный экзантематозный пустулез. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах, и должны проводить тщательный мониторинг состояния кожи.
Появление признаков или симптомов синдрома Стивенса-Джонсона, синдрома Лайелла (например, прогрессирующая сыпь, часто сопровождающаяся пузырьками или повреждением слизистых оболочек) или острого генерализованного экзантематозного пустулеза требует прекращения лечения. В дальнейшем применение у этих пациентов метронидазола как отдельно, так и в комбинации с другими препаратами противопоказано.
Центральная нервная система
При появлении симптомов, характерных для энцефалопатии или мозжечкового синдрома (например, атаксия, дизартрия, нарушения походки, нистагм, тремор, головокружение, спутанность сознания, судороги, периферическая сенсорная нейропатия, головная боль), лечение пациента нужно немедленно пересмотреть, а применение метронидазола прекратить.
О случаях развития энцефалопатии сообщалось в рамках пострегистрационного наблюдения применения метронидазола. Кроме этого, наблюдались случаи изменений на МРТ, связанные с энцефалопатией. Участки поражений наиболее часто локализуются в мозжечке (особенно в зубчатом ядре) и в валике мозолистого тела. В большинстве случаев энцефалопатия и изменения на МРТ исчезали после прекращения лечения препаратом. Сообщалось о редких случаях с летальным исходом.
Необходимо проводить мониторинг состояния пациентов относительно возможных признаков энцефалопатии или обострения симптомов у пациентов с расстройствами со стороны центральной нервной системы.
В случае развития во время лечения препаратом асептического менингита повторное назначение метронидазола не рекомендуется, а в случаях наличия у пациентов тяжелой инфекции следует провести оценку соотношения польза/риск применения препарата.
Периферическая нервная система
Необходимо проводить мониторинг состояния пациентов относительно возможных признаков периферической нейропатии, особенно при длительном лечении препаратом или при наличии тяжелых, хронических или прогрессирующих периферических неврологических расстройств.
Психические нарушения
После получения первой дозы препарата у пациентов могут возникать психотические реакции, угрожающие безопасности пациентов, особенно если у них в анамнезе имеются психические расстройства. Если такое случится, необходимо отменить метронидазол, сообщить об этом врачу и немедленно начать надлежащие терапевтические меры.
Гематологические нарушения
В случае наличия в анамнезе гематологических нарушений, лечение препаратом в высоких дозах и/или в течение длительного времени, необходимо регулярно делать анализ крови, особенно относительно лейкоцитарной формулы.
У пациентов с лейкопенией решение о целесообразности продолжения лечения препаратом зависит от тяжести инфекции.
Вспомогательные вещества
Метронидазол в дозировке 5 мг/мл содержит 8.0 мг натрия на мл соответственно. Это должно быть учтено при применении пациентами с диетой, которая ограничивает прием натрия.
Лекарственное взаимодействие
Одновременное применение метронидазола и алкоголя не рекомендуется.
Не рекомендуется одновременное применение метронидазола и бусульфана.
Не рекомендуется одновременное применение метронидазола и дисульфирама.
Влияние на параклинические исследования
Метронидазол может иммобилизовать трепонемы и приводить к ложноположительному тесту Нельсона.
Метронидазол может влиять на некоторые виды анализов крови (аланин-аминотрансфераза [АЛТ], аспартатаминотрансфераза [АСТ], лактатдегидрогеназа [ЛДГ], триглицериды, глюкоза), что может привести к ложноотрицательному или аномально низкому результату. Эти аналитические методы основаны на снижении поглощения ультрафиолета, которое происходит при окислении гидрированного никотинамид-аденин- динуклеотида (NADH) до никотинамид-аденин-динуклеотида (NAD). Эта интерференция обусловлена сходством пиков поглощения NADH (340 нм) и метронидазола (322 нм) при pH 7.
Синдром Коккейна
Сообщалось о случаях тяжелой гепатотоксичности / острой печеночной недостаточности, в том числе случаев со смертельным исходом и очень быстрым началом после начала лечения препаратами, содержащими метронидазол для системного применения у пациентов с синдромом Коккейна. По этой причине в этой популяции метронидазол следует использовать после тщательной оценки соотношения польза-риск и только в случае отсутствия альтернативного лечения. Функциональные печеночные пробы должны выполняться непосредственно перед началом терапии, в течение и после окончания лечения до тех пор, пока функция печени не окажется в пределах нормы, или пока не будут достигнуты предельные для нормы значения. Если во время лечения показатели функции печени заметно повышаются, применение препарата следует прекратить.
Пациентам с синдромом Коккейна следует рекомендовать немедленно сообщать своему лечащему врачу о любых симптомах возможного поражения печени и прекратить использование метронидазола.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№023015 от 07.06.2021.