Мибзо (Бортезомиб) · Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и подкожного введения 3.5 Миллиграмм
Лечение препаратом Мибзо следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой химиотерапии.
При применении препарата Мибзо в комбинации с другими лекарственными препаратами, до начала терапии препаратом Мибзо следует изучить инструкции по медицинскому применению этих препаратов.
Интратекальное введение
ПРИ НЕПРЕДНАМЕРЕННОМ ВВЕДЕНИИ ПРЕПАРАТА МИБЗО ИНТРАТЕКАЛЬНО БЫЛИ ЗАФИКСИРОВАНЫ СЛУЧАИ СМЕРТИ. Препарат Мибзо не должен вводиться интратекально. Препарат Мибзо, лиофилизат для приготовления раствора для инъекций, 3.5 мг, показан для внутривенного и подкожного введения.
Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ)
Очень редкие случаи с неизвестной причинной связью инфицирования вирусом Джона Каннингема (JC), ставшее результатом ПМЛ и смерти, были зарегистрированы у пациентов, получавших бортезомиб. Пациенты с диагностированным ПМЛ получали предварительную или одновременно иммуносупрессивную терапию. В большинстве случаев ПМЛ были диагностированы в течение 12 месяцев с момента получения первой дозы препарата Мибзо. Пациенты должны регулярно наблюдаться на предмет новых или ухудшения существующих неврологических симптомов или признаков, которые могут указывать на ПМЛ в рамках дифференциальной диагностики проблем со стороны ЦНС. Если есть подозрения на диагноз ПМЛ, пациентов следует направить к специалисту в области ПМЛ и начать соответствующие диагностические мероприятия по ПMЛ. Следует прекратить применение препарата Мибзо в случае подтверждения диагноза ПМЛ.
Периферическая нейропатия
Применение бортезомиба вызывает периферическую нейропатию, которая бывает преимущественно сенсорной. Тем не менее, описаны случаи тяжелой моторной нейропатии с наличием сенсорной периферической нейропатии или без нее. Частота периферической нейропатии увеличивается в начале лечения с наблюдающимся пиком в 5 цикле.
У пациентов необходимо контролировать наличие симптомов нейропатии, таких как жжение, гиперестезия, гипестезия, парестезия, дискомфорт, нейропатическая боль или слабость.
У пациентов с развитием новой или ухудшением имеющейся периферической нейропатии может потребоваться изменение дозы или схемы введения препарата или переход на подкожное введение препарата. Нейропатия разрешалась поддерживающим лечением или другими видами терапии.
У пациентов, получающих комбинированную терапию препаратом Мибзо с лекарственными средствами, ассоциированными с нейропатией (например, талидомид) необходимо проводить ранний и регулярный контроль с проведением неврологической оценки на наличие симптомов, вызванных лечением нейропатии, и также предусмотреть соответствующее снижение дозы или прекращение лечения.
При развитии некоторых побочных реакций, таких как постуральная гипотония и запор тяжелой степени с непроходимостью, дополнительно с периферической нейропатией возможно участие вегетативной нейропатии. Данные относительно вегетативной нейропатии и ее значение в развитии этих нежелательных эффектов ограничены.
Судороги
Были получены сообщения о развитии судорог у пациентов без предшествующей истории судорог и эпилепсии. Необходимо соблюдать особую осторожность при лечении пациентов, имеющих любые факторы риска развития судорог.
Гипотензия
Лечение препаратом Мибзо обычно ассоциировано с ортостатичес-кой/постуральной гипотензией. Большинство побочных реакций имели от легкой до умеренной степени тяжести и наблюдались на протяжении всего периода лечения. У пациентов с ортостатической гипотензией, развившейся на фоне терапии бортезомибом (при внутривенном введении), до терапии препаратом Мибзо не наблюдалось симптомов ортостатической гипотензии. Большинству пациентов потребовалось лечение ортостатической гипотензии. Небольшая часть пациентов с ортостатической гипотензией испытывала обморочные состояния. Нет четкой связи между ортостатической/постуральной гипотензией и болюсной инфузией препарата Мибзо. Механизм этого симптома неизвестен, хотя не исключается взаимосвязь с вегетативной нейропатией. Вегетативная нейропатия может быть связана с применением бортезомиба или бортезомиб может усугубить исходные состояния, такие как диабетическая или амилоидная нейропатия. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, имеющих в анамнезе обмороки и принимающие лекарственные средства, ассоциированные с гипотонией; или при лечении пациентов с обезвоживанием, связанной с рецидивирующей диареей или рвотой. Лечение ортостатической/ постуральной гипотонии может включать коррекцию антигипертензивных лекарственных средств, регидратацию или введение минералокортикостероидов и/или симпатомиметиков. Пациентов следует предупредить о необходимости обратиться за медицинской помощью, при появлении головокружения, бреда или обмороков.
Сердечная недостаточность
Отмечалось острое развитие или обострение застойной сердечной недостаточности и/или впервые развившееся снижение фракции выброса левого желудочка при лечении бортезомибом. Задержка жидкости может быть предрасполагающим фактором развития признаков и симптомов сердечной недостаточности. Требуется тщательное наблюдение за пациентами с наличием факторов риска или имеющимися заболеваниями сердца.
Исследования электрокардиограммы
Зарегистрированы отдельные случаи удлинения интервала QT, причинно-следственная связи не установлена.
Нарушения функции почек
У пациентов с множественной миеломой часто наблюдаются осложнения функции почек. Следует проводить тщательное наблюдение за пациентами с нарушениями функции почек.
Нарушения функции печени
Бортезомиб метаболизируется ферментами печени. Экспозиция бортезомиба увеличивается у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью; таким пациентам необходимо проводить лечение со сниженной дозой препарата Мибзо, и проводить тщательное наблюдение на предмет возникновения токсичности.
Реакции со стороны функции печени
Были отмечены редкие случаи печеночной недостаточности у пациентов, получавших препарат Мибзо совместно с другими лекарственными препаратами, и которые имели тяжелые исходные клинические состояния. Прочие отмеченные явления со стороны печени включали увеличение активности печеночных ферментов, гипербилирубинемию и гепатит. Подобные изменения могут быть обратимы при отмене препарата Мибзо.
Реактивация вируса гепатита B (ВГВ) и инфекция, вызванная ВГВ
Когда ритуксимаб применяется в комбинации с бортезомибом, у пациентов с риском инфицирования ВГВ перед началом лечения необходимо всегда проводить скрининг на ВГВ. Носителей вируса гепатита В и пациентов с анамнезом гепатита В следует тщательно наблюдать на предмет клинических и лабораторных признаков активации инфекции, вызванной ВГВ, во время и после комбинированного лечения ритуксимабом в комбинации с бортезомибом. Следует рассмотреть возможность противовирусной профилактики. Для получения дополнительной информации обратитесь к Инструкции по медицинскому применению ритуксимаба.
Пульмонологические заболевания
В редких случаях, при применении бортезомиба, наблюдались острые диффузные инфильтративные легочные заболевания неизвестной этиологии, такие как пневмонит, интерстициальная пневмония, легочная инфильтрация и острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС). Некоторые из этих состояний привели к летальному исходу. До начала лечения рекомендуется сделать рентгенограмму грудной клетки чтобы использовать ее в качестве основы при лечении потенциальных легочных изменений, которые могут появиться после лечения препаратом Мибзо.
В случае появления новых или ухудшения имеющихся легочных симптомов (например, кашель, одышка), необходимо провести немедленное диагностическое обследование и назначить соответствующее лечение. Прежде чем продолжить терапию препаратом Мибзо необходимо тщательно оценить соотношение польза/риск.
Не рекомендуется схема терапии бортезомибом и даунорубицином с одновременным применением высоких доз цитарабина (2 г/м2 в день) путем непрерывной инфузии в течение 24 часов инфузии (может привести к летальному исходу).
Гематологическая токсичность
Лечение препаратом Мибзо очень часто связано с реакциями гематологической токсичности (тромбоцитопения, нейтропения и анемия). Есть данные, что у пациентов с рецидивом множественной миеломы, получавших лечение бортезомибом, и у ранее не получавших лечение пациентов с мантийноклеточной лимфомой, получавших бортезомиб в комбинации с ритуксимабом, циклофосфамидом, доксорубицином и преднизолоном, одним из наиболее частых явлений гематологической токсичности была преходящая тромбоцитопения. Наименьшее количество тромбоцитов наблюдалось на 11-й день каждого цикла лечения бортезомибом и обычно возвращался к исходному к началу следующего цикла. Случаев кумулятивной тромбоцитопении не наблюдалось. Среднее измеримое значение максимального снижения уровня тромбоцитов составляло примерно 40% от исходного уровня.
Сообщалось о случаях желудочно-кишечных и внутричерепных кровоизлияний, связанных с лечением ботезомибом. Количество тромбоцитов следует контролировать перед введением каждой дозы препарата Мибзо. Терапия препаратом Мибзо должна быть отложена, если количество тромбоцитов составляет < 25000/мкл или когда количество тромбоцитов составляет ≤ 30000/мкл при комбинированной терапии с мелфаланом и преднизоном, и повторно начата со сниженной дозой после восстановления количества тромбоцитов. Следует тщательно оценить соотношение польза/риск, особенно при наличии тромбоцитопении от умеренной до тяжелой степени тяжести и факторов риска кровотечений.
Поэтому, в ходе лечения препаратом Мибзо, необходимо проводить регулярный контроль общего анализа крови с подсчетом форменных элементов, включая подсчет количества тромбоцитов.
У пациентов с МКЛ между циклами наблюдалась транзиторная нейтропения, которая была обратимой и не имела свидетельств кумулятивной нейтропении. Наименьший уровень нейтрофилов отмечался на 11-й день каждого цикла лечения бортезомибом и обычно восстанавливался до исходного уровня к началу следующего цикла. Так как пациенты с нейтропенией находятся в группе повышенного риска развития инфекций, у таких пациентов необходимо проводить тщательный контроль на наличие признаков и симптомов инфекций и применять соответствующее лечение. Допускается введение гранулоцитарных колониестимулирующих факторов для лечения гематологической токсичности в соответствии с применяемой стандартной практикой. В случае неоднократных задержек в проведении цикла следует рассмотреть необходимость профилактического применения гранулоцитарных колониестимулирующих факторов.
Токсические реакции со стороны желудочно-кишечного тракта
При применении препарата Мибзо очень часто наблюдаются токсические реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, в том числе тошнота, диарея, запор и рвота. Получены сообщения о кишечной непроходимости. В связи с этим, следует тщательно наблюдать за пациентами, страдающими запорами.
Реактивация вируса Herpes zoster
Лечащим врачам следует рассмотреть возможность проведения противовирусной профилактики у пациентов, получающих терапию препаратом Мибзо. У пациентов, получающих комбинированную терапию препаратом Мибзо с мелфаланом и преднизоном, частота реактивации вируса Herpes zoster была выше по сравнению с пациентами, получающими терапию мелфаланом и преднизоном (14% и 4% соответственно).
Синдром лизиса опухоли
Так как препарат Мибзо является цитотоксичным препаратом, способным вызывать быструю гибель злокачественных клеток, возможно развитие осложнений синдрома лизиса опухоли. Риск развития синдрома лизиса опухоли повышен у пациентов с высокой опухолевой нагрузкой до лечения. При лечении данных пациентов необходимо соблюдать тщательный контроль и применение соответствующих мер предосторожности.
Сопутствующие лекарственные средства
Необходимо тщательно наблюдать за пациентами, принимающими лечение бортезомибом в сочетании с мощным ингибиторами CYP3A4. Следует соблюдать осторожность при сочетании бортезомиба с субстратами CYP3A4 или CYP2C19.
Необходимо убедиться в нормализации функции печени и соблюдать осторожность при лечении пациентов, получающих пероральные гипогликемические средства.
Потенциальные иммунокомплекс-опосредованные реакции
Были отмечены случаи потенциальных иммунокомплекс-опосредованных реакций, таких как, реакция по типу сывороточной болезни, полиартрит с сыпью и пролиферативный гломерулонефрит. Необходимо прекратить применение бортезомиба, в случае возникновения серьезных реакций.
Синдром обратимой задней энцефалопатии (Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome (PRES)
Имеются сообщения о развитии PRES у пациентов, получающих Мибзо. PRЕS является редким обратимым неврологическим расстройством, которое может проявляться судорогами, гипертонией, головной болью, летаргией, спутанностью сознания, слепотой и другими зрительными и неврологическими нарушениями. Для подтверждения диагноза используют методы визуализации структуры головного мозга, желательно – МРТ (магнитно-резонансная томография). Если у больного развивается PRES, следует прекратить лечение препаратом Мибзо.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№023966 от 14.01.2025.