Мифепристон · Таблетки 200 Миллиграмм
Фармакодинамическое взаимодействие
Снижение эффективности метода теоретически может происходить из-за антипростагландиновых свойств нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), в том числе аспирина (ацетилсалициловой кислоты).
Некоторые данные свидетельствуют о том, что одновременное применение НПВП в день введения простагландина не оказывает неблагоприятного влияния на действие мифепристона или простагландина на созревание шейки матки или сократительную способность матки и не снижает клиническую эффективность медикаментозного прерывания беременности.
Фармакокинетические взаимодействия
Влияние других лекарственных средств на мифепристон
Одновременное применение мифепристона с ингибитором CYP3A4 итраконазолом повышало AUC мифепристона в 2,6 раза, а экспозицию его метаболитов 22-гидроксимифепристона и N-деметилмифепристона — в 5,1 и 1,5 раза соответственно. Cmax увеличивалась в 1,5 раза для мифепристона и в 1,8 раза для 22 гидроксимифепристона и снижалась до 0,7 раза для N-деметилмифепристона. При одновременном применении мифепристона с сильным ингибитором CYP3A4 ожидается повышенная экспозиция (Cmax увеличивается в 1,5 раза). Однако это, скорее всего, не имеет клинического значения. При одновременном применении мифепристона с ингибитором CYP3A4 (например, итраконазолом, кетоконазолом, эритромицином или грейпфрутовым соком) коррекции дозы не требуется. Было показано, что одновременное введение мифепристона с индуктором CYP3A4 рифампицином снижает AUC мифепристона в 6,3 раза, а его метаболитов 22-гидроксимифепристона и N-деметилмифепристона — в 20 раз и 5,9 раза соответственно.
Таким образом, можно ожидать снижения эффективности при одновременном применении мифепристона с индуктором CYP3A4 (например, рифампицином, дексаметазоном, зверобоем и некоторыми противосудорожными средствами, такими как фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин).
Следовательно, в случае необходимости медикаментозного прерывания развивающейся внутриматочной беременности у пациентки, получающей сильный или умеренный индуктор CYP3A4, рекомендуется однократное пероральное введение дозы 600 мг (т.е. 3 таблетки по 200 мг каждая), а затем через 36–48 часов введение аналога простагландина (мизопростол 400 мкг перорально или гемепрост 1 мг во влагалище).
Влияние мифепристона на другие лекарственные средства
Данные in vitro и in vivo показывают, что мифепристон является ингибитором CYP3A. Одновременное применение мифепристона может привести к повышению уровня в сыворотке крови препаратов, которые метаболизируются CYP3A4. В связи с медленным выведением мифепристона из организма такое взаимодействие может наблюдаться в течение длительного периода после его приема. Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении мифепристона с препаратами, которые являются субстратами CYP3A4 и имеют узкий терапевтический диапазон, в том числе некоторые агенты, используемые во время общей анестезии.
Специальные предупреждения
Применять строго по назначению врача во избежание осложнений.
Препарат должен применяться в учреждениях, которые имеют соответствующим образом подготовленные врачебные кадры и необходимое оборудование.
Применение препарата требует предупреждения резус-аллоиммунизации и других общих мероприятий, сопутствующих аборту.
При необходимости следует соблюдать меры предосторожности, связанные с используемым простагландином.
Из-за абортивных свойств мифепристон никогда не следует применять у женщин с продолжающейся беременностью, которые хотят завершить ее. Срок наступления беременности должен быть установлен на основании опроса и клинического осмотра пациентки. Рекомендуется УЗИ матки.
В случае наступления беременности с использованием внутриматочной спирали ее необходимо удалить перед применением мифепристона.
Риск кровотечений
Пациентка должна быть проинформирована о возникновении длительного вагинального кровотечения (в среднем около 12 дней или более после приема мифепристона) которое может быть тяжелым. Кровотечение происходит почти во всех случаях и ни в коем случае не является доказательством полного изгнания.
Кровотечение может возникнуть очень быстро после приема мизопростола, а иногда и позже:
- у 60% изгнание плодного яйца происходит в течение 4 часов после приема мизопростола.
- в 40% случаев изгнание плодного яйца происходит в течение 24-72 часов после приема мизопростола. В редких случаях изгнание плодного яйца может произойти до приема мизопростола (примерно в 3% случаев).
Это не исключает контрольного визита для проверки полного изгнания плодного яйца из полости матки.
Пациентку следует проинформировать о том, с кем ей следует связаться и куда идти, в случае возникновения каких-либо проблем, особенно в случае очень сильного вагинального кровотечения. Это кровотечение, продолжающееся более 12 дней и / или более сильное, чем обычное менструальное кровотечение.
Контрольный визит должен состояться в течение периода от 14 до 21 дня после приема мифепристона для проверки соответствующими средствами (клиническое обследование вместе с измерением бета-ХГЧ или ультразвуковым сканированием), что изгнание плодного яйца было завершено. В случае стойкого кровотечения (даже легкого) вне контроля посещения, полное изгнание плодного яйца следует проверять в течение нескольких дней.
Если есть подозрение на продолжающуюся беременность, может потребоваться дополнительное ультразвуковое исследование.
Постоянное вагинальное кровотечение на этом этапе может указывать на неполный аборт или на не диагностированную внематочную беременность, поэтому следует рассмотреть возможность соответствующего лечения.
Поскольку сильное кровотечение, требующее гемостатического кюретажа, происходит в 0-1,4% случаев во время медицинского метода прерывания беременности, особую осторожность следует уделять пациентам с нарушениями гемостаза с гипокоагуляцией или с анемией. Решение об использовании медицинского или хирургического метода должно приниматься со специализированными консультантами в зависимости от типа нарушения гемостаза или уровня анемии. В случае диагноза продолжающейся беременности после контрольного визита женщине будет
предложено прерывание другим методом.
Риск инфекционных заболеваний
Серьезные случаи (включая летальные) от токсического шока и септический шок после заражения атипичными возбудителями (Clostridium sordellii и perfringens, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, группа A Streptococcus), сообщалось о случаях после медикаментозного аборта с последующим несанкционированным вагинальным или трансбуккальным введением таблеток мизопростола. Клиницисты должны знать об этом потенциально смертельном осложнении.
Беременность
Женщин следует проинформировать, что из-за риска неудачи медицинского метода прерывания беременности и риска для плода, повторный визит является обязательным. Если отказ метода будет диагностирован при последующем посещении (жизнеспособная продолжающаяся беременность) и если пациент все еще согласен, прерывание беременности следует производить другим методом.
Лактация
Мифепристон выделяется с материнским молоком в небольших количествах. Следовательно, следует избегать использования Мифепристон во время грудного вскармливания. Поэтому важно проинформировать пациентку о необходимости начать контрацепцию сразу после подтверждения прерывания беременности.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Мифепристон может вызывать головокружение. Это следует учитывать при необходимости применения препарата у лиц, деятельность которых связана с управлением автомобилем, обслуживанием машин и механизмов.
Рекомендации по применению
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№009918 от 22.12.2021.