Микоп (Микофеноловая кислота) · Капсулы 250 Миллиграмм
Ацикловир
Повышенные концентрации ацикловира в плазме наблюдались при одновременном приеме ацикловира и микофенолата мофетила в сравнении с приемом препаратов по отдельности. Изменения фармакокинетики МФКГ (фенольного глюкуронида МФК) было минимальным (повышение МФКГ на 8%) и не являются клинически значительными. Поскольку концентрации МФКГ в плазме повышаются при почечной недостаточности, как и концентрации ацикловира, есть вероятность, что эти два препарата конкурируют в отношении канальцевой секреции, или их пролекарства, например, валацикловир, что может приводить к дальнейшему повышению концентрации обоих лекарственных средств.
Антациды и ингибиторы протонной помпы (ИПП)
Воздействие МФК было снижено при приеме микофенолата мофетила (ММФ) с антацидами, такими как гидроксиды магния и алюминия и ИПП, в том числе и лансопразолом и пантопразолом. Не выявлено существенной разницы в частоте отторжения трансплантата или потери трансплантата между пациентами, получающими ММФ и ИПП и пациентами, не принимающими ИПП. Эти данные подтверждает экстраполяция этого результата для всех антацидов, потому что снижение воздействия при одновременном приеме ММФ и гидроксидами магния и алюминия значительно меньше, чем при одновременном введении ММФ и ИПП.
Холестирамин
После назначения разовой дозы 1,5 г микофенолата мофетила здоровым добровольцам, предварительно принимавшим по 4 г холестирамина 3 раза в сутки на протяжении 4 дней, наблюдалось уменьшение АUС МФК на 40%. Одновременный прием проводить с осторожностью, поскольку это может снизить эффективность микофенолата мофетила.
Лекарственные препараты, влияющие на печёночно-кишечную рециркуляцию
Следует применять с осторожностью лекарственные средства, которые мешают кишечно-печёночной циркуляции по причине возможного снижения эффективности микофенолата мофетила.
Циклоспорин А
Фармакокинетика циклоспорина А (CsA) не зависит от приема микофенолата мофетила.
Но при отмене сопутствующего лечения циклоспорином, возможно увеличение AUC MФК примерно на 30%. CsA мешает кишечно-печёночной циркуляции МФК, что приводит к снижению воздействия МФК на 30-50% у пациентов после трансплантации почек, получавших микофенолата мофетил и CsA по сравнению с пациентами, получавшими сиролимус или белатасепт и аналогичные дозы микофенолата мофетила. И наоборот, следует ожидать изменения воздействия МФК при переключении пациентов с CsA на один из иммунодепрессантов, которые не мешают кишечно-печёночной циркуляции МФК.
Телмисартан
Одновременный прием телмисартана и микофенолата мофетила привел к приблизительно 30% снижению концентрации MФК. Телмисартан изменяет выведение МФК путем усиления синтеза PPAR гамма (гамма-рецептор, активируемый пролифератором пероксисом), что в свою очередь приводит к усилению синтеза и активности UGT1A9. При сравнении частоты отторжения трансплантата, частоты потери трансплантата или неблагоприятных событий между пациентами, получающими микофенолата мофетил с и без сопутствующего приема телмисартана, клинических последствий фармакокинетического взаимодействия не отмечено.
Ганцикловир
В случае разового перорального приема рекомендованных доз микофенолата мофетила и в/в ганцикловира, с учетом известного влияния почечной недостаточности на фармакокинетику микофенолата мофетила и ганцикловира, можно предположить, что одновременное применение двух этих препаратов (конкурирующих в процессе канальцевой секреции) приведет к повышению концентраций МФКГ и ганцикловира. Существенного изменения фармакокинетики МФК не ожидается, поэтому корректировать дозу препарата Микоп не нужно. Если препарат Микоп, ганцикловир и его аналоги, такие как валганцикловир, назначают пациентам с почечной недостаточностью, необходимо придерживаться рекомендованного для ганцикловира режима дозирования и тщательно наблюдать пациентов.
Оральные контрацептивы
Микофенолата мофетил не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику оральных контрацептивов при одновременном применении.
Рифампицин
У пациентов, принимающих циклоспорин, одновременный прием микофенолата мофетила и рифампицина приводит к снижению действия МФК (AUC0-12ч) от 18% до 70%. Рекомендуется контролировать уровни МФК и регулировать дозы микофенолата мофетила, поддерживая клиническую эффективность при одновременном применении рифампицина.
Севеламер
Одновременное применение севеламера и микофенолата мофетила Сmax и AUC0-12 МФК на 30% и 25%, соответственно без клинических последствий (т.е. отторжения трансплантата). Рекомендуется, принимать препарат Микоп, по крайней мере, за час до или через три часа после приема севеламера, чтобы минимизировать воздействие абсорбции МФК. Нет данных по взаимодействию микофенолата мофетила с другими фосфатсвязывающими препаратами, не включая севеламер.
Триметоприм/сульфаметоксазол
Не наблюдалось воздействия на биодоступность МФК.
Норфлоксацин и метронидазол
У здоровых добровольцев, значимого взаимодействия не наблюдалось, при приеме микофенолата мофетила одновременно с норфлоксацином и отдельно с метронидазолом. Но одновременное назначение МФК в комбинации с норфлоксацином и метронидазолом снижает воздействие МФК на 30% после однократного приема микофенолата мофетила.
Ципрофлоксацин и амоксициллин в комбинации с клавулановой кислотой
У пациентов после трансплантации почек в дни непосредственно после перорального приема ципрофлоксацина или амоксициллина в комбинации с клавулановой кислотой наблюдается снижение минимальной концентрации МФК на 50%. При продолжении антибактериальной терапии данный эффект снижается, а после прекращения терапии исчезает. Изменение дозы МФК не требуется, если нет точного представления изменения общей экспозиции MФК. Таким образом, изменение дозы препарата Микоп не требуется при отсутствии клинических признаков дисфункции трансплантата. Тем не менее, должен проводиться клинический контроль при сочетании и сразу после лечения антибиотиками.
Такролимус
При одновременном назначении не выявлено влияния на AUC и Сmax МФК у пациентов после пересадки печени. У пациентов после пересадки печени AUC такролимуса после многократного приема МФК в дозе 1,5 г 2 раза в сутки возрастала примерно на 20%. У пациентов после трансплантации почек назначение микофенолата мофетила не влияло на концентрацию такролимуса.
Другие взаимодействия
При одновременном назначении пробенецида и микофенолата мофетила обезьянам отмечалось увеличение АUС МКФГ в плазме в 3 раза. Таким образом, другие лекарственные средства, подвергающиеся канальцевой секреции, могут конкурировать с МФКГ, что приводит к увеличению плазменной концентрации МФКГ или другого препарата, который также подвергается канальцевой секреции.
Живые вакцины
Не должны вводиться пациентам с подавленным иммунитетом. Антителообразование в ответ на другие вакцины может быть снижено.
Специальные предупреждения
Контрацепция
Из-за генотоксичного и тератогенного потенциала микофенолата мофетила, женщинам детородного возраста следует использовать две надежные формы контрацепции одновременно до начала терапии препаратом Микоп, во время терапии и в течение шести недель после прекращения терапии; если воздержание не является выбранным методом контрацепции.
Сексуально активным мужчинам, рекомендуется использовать презервативы во время лечения и в течение, по крайней мере, 90 дней после прекращения лечения. Использование презервативов относится как к репродуктивно здоровым, так мужчинам после вазэктомии вследствие наличия рисков, связанных с передачей семенной жидкости. Кроме того, женщинам-партнерам мужчин, получавших препарат Микоп, рекомендуется использовать высоко эффективную контрацепцию во время лечения и в течение в общей сложности 90 дней после приема последней дозы препарата Микоп.
Беременность
Использование препарата Микоп во время беременности противопоказано и возможно лишь в тех случаях, когда нет более подходящей альтернативной терапии. Терапию препаратом Микоп не следует начинать до тех пор, пока не будет получен отрицательный результат обследования на беременность.
Женщины и мужчины репродуктивного возраста должны быть осведомлены о повышенном риске выкидыша и врожденных пороков развития в начале лечения и получить консультацию о способах контрацепции и планирования.
Перед началом терапии препаратом Микоп, женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность, чтобы исключить непреднамеренное воздействие микофенолата мофетила на эмбрион. Рекомендовано два анализа сыворотки или мочи на наличие беременности с чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл; второй анализ проводится через 8 - 10 дней после первого и непосредственно перед началом приема микофенолата мофетила. Тесты на беременность необходимо повторять при наличии клинической необходимости (например, после перерыва в контрацепции). Результаты всех тестов на беременность должны быть обсуждены с пациентом. Пациенты должны быть проинструктированы о немедленном обращении к врачу при наступлении беременности.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Пациентам, у которых наблюдается усталость, сонливость или заторможенность в ходе лечения, следует избегать таких видов деятельности.
Рекомендации по применению
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№023016 от 08.08.2022.