Нитресан (Нитрендипин) · Таблетки 20 Миллиграмм
Противопоказанные комбинации
Рифампицин
Рифампицин сильно индуцирует ферментативную систему цитохрома Р450 3А4. Одновременное применение рифампицина и нитрендипина приводит к значительному уменьшению биодоступности нитрендипина (а также других дигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов), и к ослаблению его антигипертензивного эффекта. Поскольку это может привести к ослаблению действия нитрендипина, нельзя применять нитрендипин одновременно с рифампицином.
Лекарственные препараты, влияющие на нитрендипин
Лекарственные препараты, которые ингибируют CYP 3A4 системы и, следовательно, могут привести к увеличению плазменных концентраций нитрендипина, например:
макролидные антибиотики (например эритромицин)
ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир)
противогрибковые препаратыгруппы азолов (например, кетоконазол)
антидепрессанты, нефазодон и флуоксетин
хинупристин/ дальфопристин
вальпроевая кислота
циметидин и ранитидин.
При одновременном применении с этими агентами необходимо контролировать артериальное давление и, при необходимости, рассмотреть вопрос о сокращении дозы препарата Нитресан.
При одновременном применении Нитресан повышает: концентрацию в плазме крови хинидина, теофиллина и дигоскина (почти в два раза).
Нитрендипин метаболизируется с помощью ферментной системы цитохрома CYP 3A4 которая находится в слизистой оболочке кишечника и в печени. Лекарства, подавляющие, или стимулирующие эту ферментативную систему, могут модифицировать эффект первого прохождения через печень (first-pass эффект) или клиренс нитрендипина.
В случае приема нитрендипина одновременно с ниже приведенными
лекарствами следует принимать во внимание как объем, так и продолжительность взаимодействия.
Макролидные антибиотики (эритромицин, тролеандомицин, кларитромицин, рокситромицин) подавляют систему цитохрома P450 3A4, и поэтому нельзя исключить повышение концентрации нитрендипина в плазме при одновременном применении нитрендипина с макролидными антибиотиками.
Ингибиторы протеазы ВИЧ (ампренавир, атазанавир, ритонавир, индинавир, нелфинавир, саквинавир)
Препараты этого типа были описаны как мощные ингибиторы ферментативной системы цитохрома P450 3A4. Поэтому нельзя исключить возможного увеличения концентрации нитрендипина в плазме при его совместном применении с этими ингибиторами протеазы.
Противогрибковые препараты группы азолов (кетоконазол, итраконазол, флуконазол)
Специальных исследований по оценке взаимодействий между нитрендипином и кетоконазолом, итраконазолом или же флуконазолом не проводилось. Однако известно, что они ингибируют систему цитохрома Р450 3А4. Были описаны взаимодействия этих лекарств с иными дигидропиридиновыми блокаторами кальциевых каналов. При применении этих лекарств вместе с пероральным применением нитрендипина нельзя исключить значительное увеличение биодоступности нитрендипина в результате снижения его метаболизма в результате first-pass эффекта. При комбинировании этих препаратов с нитрендипином пациент должен находиться под тщательным наблюдением врача при постоянном контроле артериального давления; в случае необходимости, врач может принять решение о снижении дозы нитрендипина.
Нефазодон
Этот антидепрессант является мощным ингибитором цитохрома Р450 CYP3А4. Поэтому нельзя исключить потенциальную возможность увеличения концентрации нитрендипина в плазме в связи с его одновременным применением с нефазодоном.
Флуоксетин
Опыт применения структурно схожего дигидропиридинового антагониста кальция – нимодипина – показал, что одновременный прием нимодипина и антидепрессанта флуоксетина приводит к увеличенной концентрации нимодипина в плазме – приблизительно на 50 %.
Одновременно был значительно уменьшен уровень флуоксетина в плазме, причем это не касалось активного метаболита, норфлуоксетина. Поэтому нельзя исключить клинически значимое повышение концентраций нитрендипина при одновременном применении флуоксеина
Вальпроевая кислота
Применение вальпроевой кислоты приводит в результате ферментативной ингибиции к увеличению концентрации в плазме структурно подобного блокатора кальциевых каналов нимодипина, нельзя исключить увеличение плазматической концентрации нитрендипина, которое приводит к увеличению его эффективности при одновременном применении его с вальпроевой кислотой.
Квинупристин/дальфопристин
Одновременное применение квинупристина/дальфопристина может приводить к увеличению плазматических концентраций нифедипина. Учитывая этот факт, при одновременном применении этих препаратов с нитрендипином рекомендуется контролировать артериальное давление пациента и, при необходимости, своевременно уменьшить дозу нитрендипина.
Циметидин, ранитидин
Прием циметидина – и в меньшей степени также ранитидина – может привести к повышенному уровню нитрендипина в плазме и, следовательно, усиленному действию нитрендипина.
Противосудорожные препараты, индуцирующие систему CYP3A4 цитохрома P450, как например, фенитоин, фенобарбитал и карбамазепин
Подробных исследований, направленных на изучение потенциального взаимодействия между нитрендипином и противосудорожными препаратами, не проводилось. Однако, известно, что фенитоин, фенобарбитал и карбамазепин являются потенциальными индукторами ферментативной системы CYP3A4 цитохрома P450 и, таким образом, могут вызвать клинически значимое уменьшение биодоступности нитрендипина. Это может привести к уменьшенному действию нитрендипина. Если из-за одновременного применения фенитоина, фенобарбитала или карбамазепина принимается повышенная доза нитрендипина, следует после отмены противосудорожного препарата снизить дозу нитрендипина.
Лекарственные средства, понижающие артериальное давление крови
Бета-адреноблокаторы и/или другие антигипертензивные вещества
Антигипертензивный эффект нитрендипина может усиливаться с бета-адреноблокаторами и/или одновременно принимаемыми гипотензивными средствами, такими, как например:
диуретики
ингибиторы АКФ (ангиотензинконвертирующего фермента)
антагонисты рецепторов ангиотензина 1 (АТ1 подтип)
другие антагонисты кальция
блокаторы альфа-рецепторов
ингибиторы фосфодиэстеразы 5 (ФДЭ5)
альфа-метилдопа.
Миорелаксанты
Продолжительность и интенсивность воздействия таких миорелаксантов, как панкуроний или векуроний, может быть повышена у пациентов, принимающих нитрендипин.
Дигоксин
Одновременный прием дигоксина может вызвать увеличение
плазматических концентраций дигоксина. Поэтому следует контролировать появление симптомов передозировки дигоксина. При необходимости следует уменьшить дозу гликозида, учитывая уровень дигоксина в плазме крови.
Взаимодействия с пищевыми продуктами и напитками
Грейпфрутовый сок подавляет систему цитохрома P450 3A4. Поэтому, одновременное применение препарата и сока грейпфрута приводит к повышению плазматического уровня нитрендипина, что может усиливать его антигипертензивное действие.
Опыт применения структурно подобным антагонистом кальция нисолдипином показал, что этот эффект может продолжаться минимально 3 дня с момента последнего приема грейпфрутового сока.
Поэтому употребление грейпфрута / грейпфрутового сока следует избегать при приеме нитрендипина.
Специальные предупреждения
Применение у детей
Учитывая недостаток данных о безопасности и эффективности препарата в педиатрической практике, рекомендуется воздержаться от его назначения в детском возрасте до 18 лет.
Нарушения функции печени
У пациентов с тяжелым нарушением функции печени, особенно у пожилых пациентов (старше 65 лет), выведение действующего вещества может быть замедлено, в результате чего может появиться нежелательная гипотензия. Пациентам с дисфункцией печени следует начинать прием с дозы 1 таблетки препарата Нитресан 10 мг в день с более частым контролем уровня артериального давления. В случае резкого падения артериального давления крови необходимо отменить препарат. В случаях декомпенсированной сердечной деятельности, а также при синдроме слабости синусного узла, при отсутствии кардиостимулирующего обеспечения, требуется особое внимание к состоянию пациента и тщательный мониторинг сердечной деятельности при приеме препарата Нитресан.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№019028 от 11.09.2017.