Омез® (Омепразол) · Капсулы кишечнорастворимые 40 Миллиграмм
Воздействие омепразола на фармакокинетику других активных веществ
Активные вещества с абсорбцией, зависящим от уровня рН
Сниженная внутрижелудочная кислотность во время приема омепразола может повысить или понизить абсорбцию активных веществ с абсорбцией, зависящим от уровня рН.
Нелфинавир, атазанавир
Уровни нелфинавира и атазанавира в плазме снижаются в случае совместного их приема с омепразолом.
Совместный прием омепразола и нелфинавира противопоказан. Одновременное применение омепразола (40 мг один раз в день) снижает среднее воздействие нелфинавира приблизительно на 40%, а среднее воздействие фармакологически активного метаболита М8 снижается приблизительно на 75-90%. Такое взаимодействие также может включать в себя ингибирование CYP2C19.
Совместное назначение омепразола и атазанавира не рекомендуется. Совместное применение омепразола (40 мг один раз в день) и атазанавира 300 мг / ритонавира 100 мг здоровыми добровольцами привел к снижению воздействия атазанавира на 75%. Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не смогло компенсировать воздействие омепразола на воздействие атазанавира. Совместный прием омепразола (40 мг один раз в день) и атазанавира 300 мг / ритонавира 100 мг здоровыми добровольцами привел к снижению воздействия атазанавира приблизительно на 30% по сравнению с приемом атазанавира 300 мг / ритонавира 100 мг один раз в день.
Дигоксин
Совместное применение омепразола (20 мг в день) и дигоксина здоровыми добровольцами привел к повышению биодоступности дигоксина на 10%. В редких случаях сообщалось о токсичности дигоксина. Тем не менее, следует проявлять осторожность при приеме пожилыми пациентами высоких доз омепразола. Следует проводить мониторинг терапевтического препарата дигоксина.
Клопидогрел
Результаты исследований на здоровых добровольцах продемонстрировали фармакокинетическое и фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом (300 мг нагрузочная доза / 75 мг в день поддерживающая доза) и омепразолом (80 мг перорально ежедневно), что привело к снижению воздействия активного метаболита клопидогрела в среднем на 46%, и снижению максимального ингибирования (вызванного АДФ) агрегирования тромбоцитов в среднем на 16%.
В обсервационных и клинических исследованиях представлены неоднородные данные касательно клинических проявлений фармакодинамического и фармакокинетического воздействия омепразола в области серьезных сердечно-сосудистых осложнений. В качестве меры предосторожности совместное применение омепразола и клопидогрела не рекомендуется.
Другие активные вещества
Абсорбция позаконазола, эрлотиниба, кетоконазола и итраконазола значительно снижается, вследствие чего их клиническая эффективность может быть нарушена. Совместного применения с позаконазолом и эрлотинибом следует избегать.
Активные вещества, метаболизируемые посредством CYP2C19
Омепразол является умеренным ингибитором CYP2C19, основным энзимом, метаболизирующим омепразол. Таким образом, метаболизм активных веществ в случае сопутствующего приема, которые также метаболизируются посредством CYP2C19, может быть понижен, и системное воздействие таких веществ может быть повышено. Примером таких лекарственных препаратов могут служить R-варфарин и другие антагонисты витамина К, цилостазол, диазепам и фенитоин.
Цилостазол
Омепразол 40 мг при приеме здоровыми добровольцами в перекрестном исследовании привел к повышению Cmx и AUC для цилостазола на 18% и 26% соответственно, а для одного из его активных метаболитов – на 29% и 69% соответственно.
Фенитоин
Мониторинг концентрации фенитоина в плазме рекомендуется в течение первых двух недель после начала приема омепразола и, в случае корректировки дозы фенитоина, следует провести мониторинг и дальнейшую корректировку дозы после окончания приема омепразола.
Неизвестные механизмы взаимодействия
Саквинавир
Совместное применение омепразола с саквинавиром/ритонавиром приводит к повышенным уровням в плазме (приблизительно до 70%) для саквинавира, что связывается с хорошей толерантностью у ВИЧ-инфицированных пациентов.
Метотрексат
При совместном применении с ингибиторами протонного насоса, у некоторых пациентов наблюдалось повышение уровней метотрексата. У пациентов, принимающих высокие дозы метотрексата может потребоваться рассмотрение временного прекращения приема омепразола.
Такролимус
При совместном применении с омепразолом сообщалось о повышении уровней такролимуса в сыворотке. Должен проводиться усиленный мониторинг концентрации такролимуса, а также функции почек (клиренс креатинина), и, если требуется, корректировка дозы такролимуса.
Воздействие других активных веществ на фармакокинетику омепразола
Ингибиторы CYP2C19 и/или CYP3А4
Так как омепразол метаболизируется посредством CYP2C19 и CYP3A4, активные вещества с известными свойствами ингибирования CYP2C19 и CYP3A4 (такие, как кларитромицин и вориконазол) могут приводить к повышению уровней омепразола в сыворотке посредством снижения уровня метаболизма омепразола. Совместное применение с вориконазолом привел к более чем двойному воздействию омепразола. Так как высокие дозы омепразола хорошо переносятся, корректировка дозы омепразола обычно не требуется. Тем не менее, корректировка дозы может рассматриваться для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, а также в случае, когда показано долгосрочное лечение.
Индукторы CYP2C19 и/или CYP3А4
Активные вещества, известные как индукторы CYP2C19 и CYP3A4 (такие, как рифампицин и зверобой) могут приводить к снижению уровней омепразола в сыворотке посредством повышения уровня метаболизма омепразола.
Специальные предупреждения
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№016782 от 05.08.2021.