Паклитаксел-Келун-Казфарм (Паклитаксел) · Концентрат для приготовления раствора для инфузий
Нежелательные реакций при монотерапии в виде 3-х часовой внутривенной инфузии, при лечении метастатического заболевания:
Инфекции и инвазии:
Очень часто: инфекция (главным образом, инфекции мочевыводящих путей и верхних дыхательных путей), с случаями, приведенными к летальному исходу
Не часто: септический шок
Редко: сепсис*, перитонит*, пневмония*
Со стороны гемолимфопоэтической системы:
Очень часто: миелосупрессия, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, лихорадка, кровотечения
Редко: фебрильная нейтропения*
Очень редко: острый миелоидный лейкоз*, миелодиспластический синдром*
Со стороны иммунной системы:
Очень часто: незначительные реакции гиперчувствительности (в основном покраснение и сыпь)
Нечасто: значительные реакции гиперчувствительности, требующие лечения (например, гипотония, ангионевротический отек, респираторный дистресс, генерализованная крапивница, озноб, боль в спине, боль в груди, тахикардия, боль в животе, боль в конечностях, диафорез и гипертония)
Редко: анафилактические реакции*
Очень редко: анафилактический шок*
Нарушения обмена веществ и питания:
Очень редко: анорексия
Неизвестно: синдром лизиса опухоли*
Психиатрические расстройства:
Очень редко: спутанность сознания*
Со стороны нервной системы:
Очень часто: нейротоксичность (главным образом, периферическая нейропатия)
Редко: двигательная нейропатия (приводящая к незначительной слабости конечностей) *
Очень редко: судорожные припадки из-за сильной болезни*, невропатии вегетативной системы (проявляющаяся паралитической непроходимостью кишечника и ортостатической гипотензии) *, энцефалопатии*, конвульсии*, головокружение*, головная боль*, атаксия*
Со стороны органа зрения:
Очень редко: обратимые поражения зрительного нерва и/или нарушения зрения (мерцательная скотома, или глазная мигрень)
Неизвестно: макулярный отек*, фотопсия*, мушки летающие*
Со стороны органа слуха:
Очень редко: потеря слуха*, ототоксичность*, шум в ушах*, головокружение*
Со стороны сердца:
Часто: брадикардия
Не часто: инфаркт миокарда, АВ - блокада и обморок, кардиомиопатия, бессимптомная желудочковая тахикардия, тахикардия с бигеминией
Редко: сердечная недостаточность
Очень редко: фибрилляция предсердий*, суправентрикулярная тахикардия*
Со стороны сосудов:
Очень часто: гипотония
Не часто: тромбоз, гипертония, тромбофлебит
Очень редко: шок*
Неизвестно: флебит
Со стороны дыхательной системы:
Редко: дыхательная недостаточность*, легочная эмболия*, легочный фиброз*, интерстициальная пневмония*, одышка*, плевральный выпот*
Очень редко: кашель.
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
Очень часто: диарея, рвота, тошнота, воспаление слизистых оболочек
Редко: кишечная непроходимость*, кишечная перфорация*, ишемический колит*, панкреатит*
Очень редко: тромбоз брыжеечной артерии*, псевдомембранозный колит*, нейтропенический колит*, асцит*, эзофагит*, запор*
Со стороны печени и желчевыводящих путей:
Очень редко: гепатонекроз* (с летальным исходом), печеночная энцефалопатия* (с летальным исходом)
Со стороны кожи, подкожной клетчатки:
Очень часто: алопеция
Часто: временные незначительные изменения кожи и ногтей.
Редко: зуд*, сыпь*, эритема*
Очень редко: синдром Стивенса-Джонсона*, эпидермальный некролиз*, мультиформная эритема*, эксфолиативный дерматит*, крапивница*, онихолизис (пациенты на терапии должны защищать руки и ноги от солнца) *
Неизвестно: склеродермия
Со стороны костно-мышечной системы:
Очень часто: артралгия, миалгия
Неизвестно: системная красная волчанка*
Местные реакции:
Часто: Реакции в месте инъекции (включая локализованный отек, боль, эритему, уплотнение, иногда проливание лекарства из сосуда могут вызвать целлюлит, фиброз и некроз кожи)
Редко: гипертермия*, обезвоживание*, астения*, отек*, недомогание*
Со стороны лабораторных показателей:
Часто: серьезное повышение активности аспартатаминтрансферазы (АСТ), повышение активности щелочной фосфатазы;
Нечасто: серьезное повышение концентрации билирубина;
Редко: повышение концентрации сывороточного креатинина*.
* - постмаркетинговые данные о побочных эффектах.
Нежелательные реакций при комбинированной терапии
Применяемый в трехчасовой инфузионной схеме для лечения рака яичников первой линии, нейротоксичность, артралгия/миалгия и гиперчувствительность были обнаружены чаще и с более серьезными характеристиками у пациентов, получавших паклитаксел с последующим введением цисплатина, по сравнению с пациентами, получавшими циклофосфамид затем цисплатин. Миелосуппрессия была менее частой и менее выраженной при введении паклитаксела в течение трех часов с последующим введением цисплатина по сравнению с лечением циклофосфамидом с последующим введением цисплатина.
При введении 220 мг/м2 препарата паклитаксел в виде 3-х часовой инфузий через 24 часа после введения (50 мг/м2) доксорубицина при химиотерапии первой линии метастатического рака молочной железы, часто сообщается тяжелые реакции как нейтропения, анемия, периферическая невропатия, артралгия/миалгия, астения, лихорадка и диарея по сравнению со стандартной терапией ФДЦ (5-ФУ 500 мг/м2, доксорубицин 50 мг/м2, циклофосфамид 500 мг/м2). Во время лечения с паклитакселом (220 мг/м2) / доксорубицином (50 мг/м2), тошнота и рвота были зарегистрированы с меньшей частотой и тяжестью, по сравнению со стандартной терапией ФДЦ. Использование кортикостероидов могло способствовать снижению частоты и тяжести тошноты и рвоты в терапии паклитакселом / доксорубицином.
При введении паклитаксела в виде 3-х часовой инфузий в сочетании с трастузумабом при химиотерапии первой линии метастатического рака молочной железы, следующие реакции (независимо от соотношении паклитаксела с трастузумабом) регистрировались чаще, по сравнению с монотерапией паклитакселом: сердечная недостаточность (8% против 1%), инфекции (46% против 27%), озноб (42% против 4%), лихорадка (47% против 23%), кашель (42% против 22%), сыпь (39% против 18%), артралгия (37% против 21%), тахикардия (12% против 4%), диарея (45% против 30%), гипертония (11% против 3%), носовые кровотечения (18% против 4%) %), акне (11% против 3%), простой герпес (12% против 3%), случайные травмы (13% против 3%), бессонница (25% против 13%), ринит (22% против 5%), синусит (21% против 7%) и реакция в месте инъекции (7% против 1%). В некоторых случаях различия в частоте могут быть связаны с увеличением количества и продолжительности лечения комбинацией паклитаксел / трастузумаб по сравнению с монотерапией паклитакселом. Серьезные нежелательные реакции были зарегистрированы с аналогичным процентом у пациентов, получавших паклитаксел / трастузумаб и монотерапию паклитаксела.
При введении доксорубицина в сочетании с паклитакселом при метастатическом раке молочной железы, нарушения сердечного сокращения (≥ 20% сокращения фракции выброса левого желудочка) наблюдались 15% пациентов в отношении 10% при стандартном лечении ФДЦ. Застойная сердечная недостаточность наблюдалась менее 1% пациентов в обеих группах, получавших паклитаксел / доксорубицин и стандартную терапию ФДЦ. Введение трастузумаба в комбинации с паклитакселом пациентам, ранее получавшим антрациклины, привело к увеличению частоты и тяжести сердечной дисфункции по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию паклитаксел (класс NYHA I/II 10% против 0%; класс NYHA III/IV 2% против 1%) и редко ассоциировался со смертью.
Во всех случаях, кроме этих редких случаев, пациенты получали соответствующее лечение.
Лучевая пневмония сообщалось у пациентов, проходящих современную лучевую терапию.
Саркома Капоши, обусловленной СПИДом
За исключением гематологических и печеночных побочных эффектов, частота и тяжесть побочных эффектов в целом одинаковы как для пациентов саркомой Капоши, так и для пациентов с другими солидными опухолями получавших монотерапию паклитаксела.
Со стороны крови и лимфатической системы: миелосупрессия является наиболее важной дозозависимой токсичностью.
Нейтропения является наиболее важной гематологической токсичностью. Во время первого курса лечения тяжелая нейтропения (<500 клеток / мм3) возникла 20% пациентов.
В течение всего периода лечения тяжелая нейтропения наблюдалась 39% пациентов. Длительность нейтропении была более 7 дней у 41% и длилась 30-35 дней у 8% пациентов. У всех пациентов наблюдалось разрешение в течение 35 дней. Частота нейтропении 4 степени, которая длилась 7 и более дней, составила 22%.
Связанная с паклитакселом нейтропеническая лихорадка отмечалась 14% пациентов и 1,3% циклов лечения. Было 3 септических эпизода (2,8%) во время введения препарата паклитаксел, которые закончились смертельным исходом.
Тромбоцитопения наблюдалась 50% пациентов и 9% случаев была тяжелой (<50000 клеток / мм3).
Только в 14% случаев наблюдалось снижение количества тромбоцитов <75 000 клеток/мм3, по крайней мере, один раз во время лечения. Связанные с паклитакселом эпизоды кровотечений были зарегистрированы менее 3% пациентов, но эпизоды кровотечений были локализованы.
Анемия (Hb <11 г/дл) наблюдалась 61% пациентов и 10% была тяжелой (Hb <8 г/дл).
Переливание эритроцитов было необходимо 21% пациентов.
Гепато-желчные расстройства: среди пациентов (> 50%, получавших ингибиторы протеазы) с нормальной функцией печени на исходном уровне наблюдалось увеличение билирубина, щелочной фосфатазы и АСТ (28%, 43% и 44% соответственно)). Для каждого из этих параметров приращения были серьезными в 1% случаев.
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Дополнительные сведения
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-3№121656 от 28.06.2018.