Панграф (Такролимус) · Капсулы 0.5 Миллиграмм
Метаболические взаимодействия
Системно доступный такролимус в значительной степени метаболизируется печеночным цитохромом CYP3A4. Также имеются данные о желудочно-кишечном метаболизме цитохромом CYP3A4 в стенке кишечника. Одновременный прием лекарственных препаратов с установленным ингибирующим или индуцирующим действием на CYP3A4 может соответственно повысить или понизить концентрации такролимуса в крови.
Исследования фармакокинетики показали, что повышение уровня такролимуса в крови при совместном применении с ингибиторами CYP3A4 в основном является результатом увеличения биодоступности такролимуса при пероральном приеме вследствие ингибирования метаболизма в желудочно-кишечном тракте. Влияние на печеночный клиренс менее выражено.
Настоятельно рекомендуется тщательно контролировать уровень такролимуса в крови под наблюдением специалиста по трансплантации, а также контролировать функцию трансплантата, удлинение интервала QT (с ЭКГ), функцию почек и другие побочные эффекты, включая нейротоксичность, всякий раз, когда вещества, которые могут изменить метаболизм CYP3A4 используются одновременно и для корректировки или прерывания дозы такролимуса, если это необходимо, для поддержания аналогичной экспозиции такролимуса. Точно так же пациенты должны находиться под пристальным наблюдением при одновременном применении такролимуса с несколькими веществами, влияющими на CYP3A4, поскольку воздействие такролимуса может усиливаться или нейтрализоваться.
Лекарственные препараты, влияющие на такролимус, перечислены в таблице ниже. Примеры межлекарственных взаимодействий не претендуют на то, чтобы быть всеохватывающими или исчерпывающими, поэтому следует обращаться к этикетке каждого лекарственного средства, вводимого совместно с такролимусом, для получения информации, касающейся пути метаболизма, путей взаимодействия, потенциальных рисков и конкретных действий и должны быть приняты конкретные меры, которые необходимо принять в отношении их совместного введения.
Лекарственные препараты, влияющие на такролимус
Класс препарата/субстанции или название
Эффект взаимодействия
Рекомендации по совместному введению
Грейпфрут или грейпфрутовый сок
Может повышать минимальную концентрацию такролимуса в цельной крови и повышать риск серьезных побочных реакций (например, нейротоксичность, удлинение интервала QT).
Избегать совместного приема с грейпфрутом и грейпфрутовым соком.
Циклоспорин
Может увеличить минимальную концентрацию такролимуса в цельной крови. Кроме того, могут возникать синергетические/аддитивные нефротоксические эффекты.
Следует избегать одновременного применения циклоспорина и такролимуса.
Продукты с известными нефротоксическими и нейротоксическими эффектами:
аминогликозиды, ингибиторы гиразы, ванкомицин, сульфаметоксазол + триметоприм, НПВП, ганцикловир, ацикловир, амфотерицин В, ибупрофен, цидофовир, фоскарнет
Может усиливать нефротоксический и нейротоксический эффект такролимуса.
Следует избегать одновременного применения такролимуса с препаратами, обладающими нефротоксическими эффектами. Если невозможно избежать одновременного применения, контролируйте функцию почек и другие побочные эффекты и при необходимости корректируйте дозу такролимуса.
Сильные ингибиторы CYP3A4:
противогрибковые средства (например, кетоконазол, итраконазол, позаконазол, вориконазол), макролидные антибиотики (например, телитромицин, тролеандомицин, кларитромицин, джозамицин), ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир, нелфинавир, саквинавир), ингибиторы протеазы ВГС (например, телапревир, боцепревир и комбинация омбитасвира и паритапревира с ритонавиром при использовании с дасабувиром и без него), нефазодон, фармакокинетический усилитель кобицистат и ингибиторы киназы иделалисиб, церитиниб.
Сильное взаимодействие также наблюдалось с макролидным антибиотиком эритромицином.
Может повышать минимальную концентрацию такролимуса в крови и повышать риск серьезных побочных реакций (например, нефротоксичность, нейротоксичность, удлинение интервала QT), что требует тщательного наблюдения.
Быстрое и резкое повышение уровня такролимуса может происходить уже через 1-3 дня после одновременного применения, несмотря на немедленное снижение дозы такролимуса.
Общая экспозиция такролимуса может увеличиваться более чем в 5 раз. При одновременном применении комбинаций ритонавира экспозиция такролимуса может увеличиваться более чем в 50 раз.
Почти всем пациентам может потребоваться снижение дозы такролимуса, а также может потребоваться временное прекращение приема такролимуса.
Влияние на концентрацию такролимуса в крови может сохраняться в течение нескольких дней после завершения одновременного применения.
Рекомендуется избегать одновременного применения. Если одновременного применения сильного ингибитора CYP3A4 избежать нельзя, рассмотрите возможность отмены дозы такролимуса в день начала приема сильного ингибитора CYP3A4. Повторно начните прием такролимуса на следующий день в уменьшенной дозе в зависимости от концентрации такролимуса в крови. Изменения как дозы такролимуса, так и/или частоты дозирования должны быть индивидуальными и корректироваться по мере необходимости на основе минимальных концентраций такролимуса, которые следует оценивать в начале лечения, часто контролировать в течение всего времени (начиная с первых нескольких дней) и переоценивать по завершении и после завершения лечения. ингибитор CYP3A4. По завершению, соответствующую дозу и частоту приема такролимуса следует определять в зависимости от концентрации такролимуса в крови. Внимательно следите за функцией почек, ЭКГ на предмет удлинения интервала QT и других побочных эффектов.
Умеренные или слабые ингибиторы CYP3A4:
противогрибковые препараты (например, флуконазол, изавуконазол, клотримазол, миконазол), макролидные антибиотики (например, азитромицин), блокаторы кальциевых каналов (например, нифедипин, никардипин, дилтиазем, верапамил), амиодарон, даназол, этинилэстрадиол, лансопразол, омепразол, ВГС противовирусные препараты элбасвир/гразопревир и глекапревир/пибрентасвир, противовирусный летермовир против ЦМВ и ингибиторы тирозинкиназы нилотиниб, кризотиниб, иматиниб и (китайские) растительные лекарственные средства, содержащие экстракты лимонника сфенантера
Может повышать минимальную концентрацию такролимуса в цельной крови и повышать риск серьезных побочных реакций (например, нейротоксичность, удлинение интервала QT). Возможно быстрое повышение уровня такролимуса.
Часто контролируйте минимальные концентрации такролимуса в крови, начиная с первых нескольких дней одновременного применения. При необходимости уменьшите дозу такролимуса. Внимательно следите за функцией почек, ЭКГ на предмет удлинения интервала QT и других побочных эффектов.
In vitro было показано, что следующие вещества являются потенциальными ингибиторами метаболизма такролимуса: бромокриптин, кортизон, дапсон, эрготамин, гестоден, лидокаин, мефенитоин, мидазолам, нилвадипин, норэтистерон, хинидин, тамоксифен.
Может повышать минимальную концентрацию такролимуса в цельной крови и повышать риск серьезных побочных реакций (например, нейротоксичность, удлинение интервала QT).
Контролируйте минимальные концентрации такролимуса в крови и при необходимости уменьшите дозу такролимуса.
Внимательно следите за функцией почек, ЭКГ на предмет удлинения интервала QT и других побочных эффектов.
Сильные индукторы CYP3A4:
рифампицин, фенитоин, карбамазепин, апалутамид, энзалутамид, митотан или зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)
Может снизить минимальную концентрацию такролимуса в крови и увеличить риск отторжения.
Максимальный эффект на концентрацию такролимуса в крови может быть достигнут через 1-2 недели после одновременного применения. Эффект может сохраняться 1-2 недели после завершения лечения.
Рекомендуется избегать одновременного использования. Если это неизбежно, пациентам может потребоваться увеличение дозы такролимуса. Изменения в дозе такролимуса должны быть индивидуальными и корректироваться по мере необходимости на основе минимальных концентраций такролимуса, которые следует оценивать в начале лечения, часто контролировать в течение всего времени (начиная с первых нескольких дней) и переоценивать по завершении и после завершения введения индуктора CYP3A4. После окончания применения индуктора CYP3A4 может потребоваться постепенная коррекция дозы такролимуса. Внимательно следите за функцией трансплантата.
Умеренные индукторы CYP3A4:
метамизол, фенобарбитал, изониазид, рифабутин, эфавиренз, этравирин, невирапин; слабые индукторы CYP3A4: флуклоксациллин
Может снизить минимальную концентрацию такролимуса в крови и увеличить риск отторжения.
Контролируйте минимальные концентрации такролимуса в крови и при необходимости увеличьте дозу такролимуса.
Внимательно следите за функцией трансплантата.
Каспофунгин
Может снизить минимальную концентрацию такролимуса в цельной крови и увеличить риск отторжения. Механизм взаимодействия не подтвержден.
Контролируйте минимальные концентрации такролимуса в крови и при необходимости увеличьте дозу такролимуса. Внимательно следите за функцией трансплантата.
Каннабидиол (ингибитор P-гликопротеина)
Сообщалось о повышении уровня такролимуса в крови при одновременном применении такролимуса с каннабидиолом. Это может быть связано с ингибированием кишечного Р-гликопротеина, что приводит к повышению биодоступности такролимуса.
Такролимус и каннабидиол следует назначать одновременно с осторожностью, внимательно следя за побочными эффектами. Контролируйте минимальные концентрации такролимуса в крови и при необходимости корректируйте дозу такролимуса.
Продукты с известным высоким сродством к белкам плазмы, например: НПВП, пероральные антикоагулянты, пероральные противодиабетические средства.
Такролимус активно связывается с белками плазмы. Следует учитывать возможные взаимодействия с другими активными веществами с известным высоким сродством к белкам плазмы.
Контролируйте минимальные концентрации такролимуса в крови и при необходимости скорректируйте дозу такролимуса.
Прокинетические агенты: метоклопрамид, циметидин и гидроксид магния-алюминия.
Может повышать минимальную концентрацию такролимуса в крови и повышать риск серьезных побочных реакций (например, нейротоксичность, удлинение интервала QT).
Контролируйте минимальные концентрации такролимуса в крови и при необходимости уменьшите дозу такролимуса.
Внимательно следите за функцией почек, удлинением интервала QT с помощью ЭКГ и другими побочными эффектами.
Поддерживающие дозы кортикостероидов
Может снизить минимальную концентрацию такролимуса в цельной крови и увеличить риск отторжения.
Контролируйте минимальные концентрации такролимуса в цельной крови и при необходимости увеличьте дозу такролимуса.
Внимательно следите за функцией трансплантата.
Высокие дозы преднизолона или метилпреднизолона
Может влиять на уровень такролимуса в крови (увеличивать или уменьшать) при терапии острого отторжения.
Контролируйте минимальные концентрации такролимуса в цельной крови и при необходимости корректируйте дозу такролимуса.
Противовирусная терапия прямого действия
Может оказывать влияние на фармакокинетику такролимуса путем изменения функции печени во время терапии ПТПД, связанного с клиренсом вируса гепатита. Может наблюдаться снижение уровня такролимуса в крови. Однако способность некоторых ПТПД ингибировать CYP3A4 может противодействовать этому эффекту или приводить к повышению уровня такролимуса в крови.
Контролируйте минимальные концентрации такролимуса в крови и при необходимости скорректируйте дозу такролимуса, чтобы обеспечить постоянную эффективность и безопасность.
Одновременное введение такролимуса с ингибитором рапамицина у млекопитающих (например, сиролимусом, эверолимусом) может увеличить риск тромботической микроангиопатии (включая гемолитико-уремический синдром и тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру).
Поскольку лечение такролимусом может быть связано с гиперкалиемией или может усилить уже существующую гиперкалиемию, следует избегать высокого потребления калия или калийсберегающих диуретиков (например, амилорид, триамтерен или спиронолактон). Следует соблюдать осторожность при одновременном применении такролимуса с другими средствами, повышающими уровень калия в сыворотке, такими как триметоприм и котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, подобно амилориду. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня калия в сыворотке крови.
Влияние такролимуса на метаболизм других лекарственных средств
Такролимус является ингибитором CYP3A4, поэтому одновременное его применение с лекарственными средствами, которые метаболизируются CYP3A4, может влиять на метаболизм таких препаратов.
Период полувыведения циклоспорина повышается при одновременном применении с такролимусом. Кроме того, могут развиться синергические/аддитивные нефротоксические эффекты. По этим причинам не рекомендуется комбинированное применение циклоспорина и такролимуса и необходимо соблюдать осторожность при назначении такролимуса пациентам, которые ранее получали циклоспорин.
Отмечено, что прием такролимуса повышает уровень фенитоина в крови.
Так как такролимус может снижать клиренс стероидных контрацептивов, приводящий к увеличению экспозиции гормонов, особое внимание следует уделить решению по выбору контрацепции.
В настоящее время недостаточно сведений о взаимодействии между такролимусом и статинами. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что фармакокинетика статинов не меняется при одновременном применении с такролимусом.
Есть данные, что такролимус может уменьшить клиренс и увеличить период полувыведения фенобарбитала и феназона.
Микофеноловая кислота
Следует соблюдать осторожность при переключении комбинированной терапии с циклоспорина, который мешает кишечно-печеночной рециркуляции микофеноловой кислоты, на такролимус, который лишен этого эффекта, поскольку это может привести к изменениям концентрации микофеноловой кислоты. Препараты, которые влияют на кишечно-печеночный цикл микофеноловой кислоты, могут снизить уровень в плазме и эффективность микофеноловой кислоты. Терапевтический лекарственный мониторинг микофеноловой кислоты может быть целесообразен при переходе с циклоспорина на такролимус или наоборот.
Специальные предупреждения
В практике наблюдались ошибки в применении лекарственных средств такролимуса, включающие необоснованный, непреднамеренный или бесконтрольный перевод пациентов с одной лекарственной формы такролимуса (стандартной или пролонгированной) на другую. Это привело к серьезным побочным эффектам, включая отторжение трансплантата, или другим побочным эффектам, которые могут быть следствием недостаточного или чрезмерного воздействия такролимуса. Пациентов следует вести на одной из лекарственных форм такролимуса с соответствующим режимом дозирования: изменение лекарственной формы или режима дозирования следует осуществлять только под контролем специалиста в области трансплантологии.
В начальном посттрансплантационном периоде следует проводить регулярный мониторинг следующих параметров: артериальное давление, ЭКГ, неврологический статус и состояние зрения, уровень гликемии натощак, концентрация электролитов (в особенности калия), показатели печеночной и почечной функции, гематологические параметры и значения коагуляции, концентрация белка в плазме крови. При наличии клинически значимых изменений, необходима коррекция иммуносупрессивной терапии.
Препараты с потенциалом взаимодействия
Ингибиторы или индукторы CYP3A4 должны вводиться совместно с такролимусом только после консультации со специалистом по трансплантации, из-за возможности взаимодействия с препаратом, что приводит к серьезным побочным реакциям, включая отторжение или токсичность.
Ингибиторы CYP3A4
Одновременный прием с ингибиторами CYP3A4 может увеличить концентрацию такролимуса в крови, что в свою очередь может привести к серьезным нежелательным реакциям, включая нефротоксичность, нейротоксичность и удлинение QT. Рекомендуется избегать сочетания сильных ингибиторов CYP3A4 (таких как ритонавир, кобицистат, кетоконазол, итраконазол, позаконазол, вориконазол, телитромицин, кларитромицин или джозамицин) с такролимусом. Если данное сочетание неизбежно, следует часто проводить мониторинг уровня такролимуса в крови, начиная с первых нескольких дней одновременного применения, под наблюдением специалиста по трансплантации, чтобы при необходимости скорректировать дозу такролимуса для поддержания того же воздействия такролимуса.
Следует также тщательно контролировать функции почек, ЭКГ, включая интервал QT, и клиническое состояние пациента. Коррекция дозы требуется в зависимости от каждого индивидуального случая и пациента. В начале лечения может потребоваться немедленное снижение дозы.
Аналогичным образом, прекращение воздействия ингибиторов CYP3A4 может повлиять на скорость метаболизма такролимуса, что приводит к супратерапевтическому уровню в крови такролимуса, и, следовательно, требует тщательного мониторинга и надзора со стороны специалиста по трансплантации.
Р-гликопротеин
Следует соблюдать осторожность при одновременном введении такролимуса с р-гликопротеинами поскольку может возникнуть повышение уровня такролимуса в крови. Следует проводить мониторинг концентрации такролимуса в крови и следить за клиническим состоянием пациента. Может потребоваться коррекция дозы такролимуса.
Растительные препараты
Следует избегать приема растительных препаратов с содержанием зверобоя (Hypericum perforatum) во время терапии препаратом Панграф из-за риска их взаимодействия, что в свою очередь приведет к снижению в крови концентрации такролимуса и снижению его клинической эффективности или к повышению концентрации такролимуса в крови и его токсичности.
Другие взаимодействия
Следует избегать одновременного введения циклоспорина и такролимуса и проявлять осторожность при введении такролимуса пациентам, которые ранее получали циклоспорин.
Следует избегать высокого потребления калия или калийсберегающих диуретиков.
Определенные комбинации такролимуса с препаратами, которые потенциально обладают нейротоксическими эффектами, могут повышать риск данных эффектов.
Вакцинация
Иммуносупрессанты могут изменять реакцию организма на вакцинацию. Проведение вакцинации во время лечения такролимусом может быть менее эффективным. Следует избегать введения живых ослабленных вакцин.
Нефротоксичность
Такролимус может привести к нарушению функции почек у пациентов после трансплантации. Острая почечная недостаточность без активного вмешательства может перейти в хроническую почечную недостаточность. Пациенты с нарушением функции почек должны находиться под тщательным наблюдением, поскольку может потребоваться снижение дозы такролимуса. Риск нефротоксичности может увеличиваться при одновременном применении такролимуса с препаратами, вызывающими нефротоксичность. Следует избегать одновременного применения такролимуса с препаратами, обладающими нефротоксическими эффектами. Если невозможно избежать их одновременного применения, следует тщательно контролировать уровень такролимуса в крови и функцию почек, а в случае возникновения нефротоксичности следует рассмотреть вопрос о снижении дозы.
Желудочно-кишечные расстройства
Сообщалось о перфорации желудочно-кишечного тракта у пациентов, получавших такролимус. Поскольку перфорация желудочно-кишечного тракта является важным с медицинской точки зрения событием, которое может привести к опасному для жизни состоянию, следует рассмотреть адекватное лечение сразу после появления симптомов.
Так как уровень концентрации такролимуса в крови может значительно измениться в случае диареи, при появлении диареи необходим тщательный мониторинг концентраций такролимуса в крови.
Расстройства со стороны сердца
Случаи гипертрофии желудочков или гипертрофии межжелудочковой перегородки, о которых сообщалось как о кардиомиопатии, редко, но наблюдались у пациентов, принимавших такролимус. В большинстве случаев гипертрофия миокарда была обратима, наблюдалась в первую очередь у детей с остаточными концентрациями такролимуса в крови, превышающими рекомендованные уровни. К другим факторам, повышающим риск этого нежелательного явления, относятся: наличие предшествующего заболевания сердца, применение кортикостероидов, артериальная гипертензия, почечная и печеночная дисфункция, инфекции, гиперволемия, отеки. Пациентам, имеющим высокий риск и получающим интенсивную иммуносупрессивную терапию, в особенности детям до и после трансплантации (например, через 3 и затем через 9-12 месяцев) необходимо проводить эхо-кардиографический и электрокардиографический контроль. Если, выявляются отклонения, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы такролимуса или о его замене на другой иммуносупрессант. Такролимус может вызывать удлинение интервала QT, что может вызвать аритмию типа «пируэт» (двунаправленная желудочковая тахикардия). Следует соблюдать особую осторожность при лечении пациентов с диагностированным или подозреваемым врожденным синдромом удлиненного интервала QT, а также у пациентов, принимающих сопутствующие препараты, которые, как известно, удлиняют интервал QT, вызывают электролитные нарушения или, как известно, увеличивают воздействие такролимуса.
Лимфопролиферативные заболевания и злокачественные новообразования
У пациентов, лечившихся такролимусом, возможно развитие лимфопролиферативных заболеваний, ассоциированных с вирусом Эпштейна-Барр (EBV). Пациенты, перешедшие на терапию такролимусом, не должны одновременно принимать антилимфоцитарную терапию. Дети до 2 лет, а также дети с отрицательным тестом на капсидный антиген вируса Эпштейна-Барр (EBV) относятся к группе высокого риска развития лимфопролиферативных заболеваний. Поэтому перед назначением препарата у этой группы пациентов следует провести серологическое исследование на наличие капсидного антигена вируса Эпштейна-Барр. В процессе лечения рекомендуется проводить тщательный мониторинг на вирус Эпштейна-Барр (EBV) с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). Положительная ПЦР на вирус Эпштейна-Барр может сохраняться в течение месяцев, и сама по себе не является свидетельством лимфопролиферативных заболеваний или лимфомы.
Иммуносупрессивная терапия повышает риск злокачественных новообразований кожи, поэтому рекомендуется ограничивать инсоляцию и ультрафиолетовое облучение, носить соответствующую одежду, пользоваться солнцезащитными средствами с высоким фактором защиты.
Как и в случае других сильных иммунодепрессантов, риск развития вторичного рака неизвестен.
Синдром задней обратимой энцефалопатии
Имеются сообщения о возникновении синдрома обратимой задней энцефалопатии на фоне терапии такролимусом. Если у пациента, принимающего такролимус, появляются симптомы, характерные для синдрома обратимой задней энцефалопатии: головная боль, психические нарушения, судороги и зрительные нарушения, необходимо провести магнитно-резонансную томографию. При подтверждении диагноза нужно осуществлять адекватный контроль над артериальным давлением и судорогами, а также немедленно прекратить системное введение такролимуса. В случае применения надлежащих мер данное состояние полностью обратимо у большинства пациентов.
Офтальмологические заболевания
У пациентов, лечившихся такролимусом, отмечались нарушения зрения, иногда прогрессирующие до потери зрения. В некоторых случаях сообщалось о разрешении после перехода на альтернативную иммуносупрессию. Пациентам следует рекомендовать сообщать об изменениях в остроте зрения, изменениях цветового зрения, помутнении зрения или дефекте поля зрения, и в таких случаях рекомендуется незамедлительная консультация офтальмолога.
Инфекции, включая оппортунистические инфекции
Пациенты, получающие иммунодепрессанты, включая такролимус, подвергаются повышенному риску инфекций, включая оппортунистические инфекции (бактериальные, грибковые, вирусные и простейшие), такие как нефропатия, ассоциированная с вирусом BK, и прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия, ассоциированная с вирусом JC (PML). Пациенты также подвергаются повышенному риску заражения вирусным гепатитом (например, реактивация гепатита В и С, а также гепатит Е, который может стать хроническим). Эти инфекции часто связаны с высокой общей иммуносупрессией и могут привести к серьезным или смертельным состояниям, которые врачи должны учитывать при дифференциальной диагностике у пациентов с иммуносупрессией, ухудшением функции печени или почек или неврологическими симптомами. Профилактика и лечение должны осуществляться в соответствии с соответствующими клиническими рекомендациями.
Тромботическая микроангиопатия (ТМА) (включая гемолитико-уремический синдром (ГУС) и тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру (ТТП))
Диагноз ТМА, включая тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру (ТТП) и гемолитико-уремический синдром (ГУС), иногда приводящий к почечной недостаточности или летальному исходу, следует рассматривать у пациентов с гемолитической анемией, тромбоцитопенией, утомляемостью, флуктуирующими неврологическими проявлениями, почечной недостаточностью и лихорадкой. Если диагностирована ТМА, требуется незамедлительное лечение, и по усмотрению лечащего врача следует рассмотреть вопрос о прекращении приема такролимуса.
Одновременное применение такролимуса с ингибитором рапамицина (mTOR) у млекопитающих (например, сиролимусом, эверолимусом) может увеличить риск тромботической микроангиопатии (включая гемолитико-уремический синдром и тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру).
Истинная аплазия красных клеток
Были зарегистрированы случаи истинной эритроцитарной аплазии (PRCA) у пациентов, получавших такролимус. У всех пациентов были отмечены факторы риска для PRCA, такие как наличие парвовирусной В19-инфекции, заболевания или проведение сопутствующей терапии, связанные с возможностью развития PRCA.
Вспомогательные вещества
Поскольку препарат Панграф содержит лактозу противопоказано применение лицам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы.
Препарат Панграф содержит натрия кроскармеллозу в количестве 0,250 мг, 0,500 мг, 2.50 мг и осторожно назначается лицам, соблюдающим бессолевую диету.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№025070 от 28.06.2021.