Панграф (Такролимус) · Капсулы 1 Миллиграмм
Терапия препаратом Панграф требует тщательного контроля со стороны персонала, обладающего соответствующей квалификацией и имеющего в распоряжении необходимое оборудование. Данный препарат могут назначать только врачи, имеющие опыт проведения иммуносупрессивной терапии у пациентов с пересаженными органами.
Спонтанный, случайный или бесконтрольный перевод пациентов с обычных капсул на пролонгированные капсулы такролимуса является небезопасным. Это может привести к отторжению трансплантата или повышению частоты побочных эффектов, включая гипо- или гипериммуносупрессию, вследствие возникновения клинически значимых различий в экспозиции такролимуса. Пациентам следует принимать одну из лекарственных форм такролимуса с соблюдением рекомендованного режима дозирования. Изменение лекарственной формы или режима дозирования следует осуществлять только под контролем специалиста в области трансплантологии. После перевода на альтернативную лекарственную форму, необходимо проводить тщательный терапевтический лекарственный мониторинг и корректировать дозу препарата для поддержания системного воздействия такролимуса на адекватном уровне.
Рекомендованные начальные дозировки, представленные ниже, предназначены исключительно в качестве рекомендаций. Дозирование препарата Панграф должно в первую очередь основываться на клинических оценках отторжения и переносимости у каждого пациента индивидуально с помощью мониторинга уровня в крови (рекомендуемые целевые минимальные концентрации цельной крови см. ниже). Если клинические признаки отторжения очевидны, следует рассмотреть возможность изменения режима иммуносупрессии.
Препарат Панграф можно вводить внутривенно или перорально. Обычно дозирование можно начинать перорально, при необходимости путем введения суспендированного в воде содержимого капсулы через назогастральный зонд.
Препарат Панграф обычно вводят в сочетании с другими иммунодепрессантами в начальный послеоперационный период. Доза препарата Панграф может варьироваться в зависимости от выбранного режима иммуносупрессии.
Дозировка при трансплантации печени
Профилактика отторжения трансплантата - взрослые
Прием такролимуса перорально следует начать с дозы от 0,10 до 0,20 мг/кг/сутки в два приема (например, утром и вечером). Прием следует начать примерно через 12 часов после завершения операции.
В случае невозможности перорального введения из-за клинического состояния пациента, терапию необходимо проводить путем введения 0,01-0,05 мг/кг/сутки такролимуса в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 24 часов.
Профилактика отторжения трансплантата - дети
Начальная доза 0,30 мг/кг/сутки вводится в два приема (например, утром и вечером). Если клиническое состояние пациента не позволяет пероральное введение, то препарат должен вводиться внутривенно в дозе 0,05 мг/кг/сутки такролимуса в виде непрерывной инфузии в течение 24 часов.
Коррекция дозы в посттрансплантационном периоде у взрослых пациентов и детей
Дозу такролимуса, как правило, снижают в посттрансплантационном периоде. В некоторых случаях, можно прекратить сопутствующую иммуносупрессивную терапию другим препаратом и продолжить монотерапию такролимусом. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса и может привести к дальнейшей корректировке дозы.
Терапия при отторжении - взрослые и дети
Высокие дозы такролимуса, сопутствующее лечение кортикостероидами и применение краткосрочных курсов моноклональных/поликлональных антител используется для лечения эпизодов отторжения. При появлении признаков токсичности необходимо уменьшение дозы такролимуса.
Для перехода на лечение такролимусом, лечение следует начинать с начальной пероральной дозы для первичной иммуносупрессии.
Для получения информации о переходе с циклоспорина на Панграф см. раздел «Особые группы пациентов».
Дозировка при трансплантации почки
Профилактика отторжения трансплантата - взрослые
Пероральную терапию такролимусом следует начать с дозы от 0,20 до 0,30 мг/кг/сутки в два приема (например, утром и вечером). Прием препарата необходимо начать в течение 24 часов после завершения операции. В случае невозможности перорального приема из-за клинического состояния пациента, терапию необходимо проводить путем введения 0,05-0,10 мг/кг/сутки такролимуса в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 24 часов.
Профилактика отторжения трансплантата - дети
Начальная доза 0,30 мг/кг/сутки вводится в два приема (например, утром и вечером). Если клиническое состояние пациента не позволяет принимать препарат, то необходимо начать с внутривенной дозы от 0,075 до 0,100 мг/кг/сутки такролимуса в виде непрерывной инфузии в течение 24 часов.
Коррекция дозы в посттрансплантационном периоде у взрослых пациентов и детей
Доза такролимуса в посттрансплантационном периоде, как правило, снижается. В некоторых случаях, можно отменить сопутствующую иммуносупрессивную терапию, оставив такролимус в качестве базового компонента комбинированной терапии. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса и может привести к дальнейшей корректировке дозы.
Терапия при отторжении - взрослые и дети
Высокие дозы такролимуса, сопутствующее лечение кортикостероидами и применение краткосрочных курсов моноклональных/поликлональных антител используется для лечения эпизодов отторжения. При появлении признаков токсичности необходимо уменьшение дозы такролимуса. При переходе на лечение такролимусом, лечение следует начинать с начальной пероральной дозы для первичной иммуносупрессии.
Для получения информации о переходе с циклоспорина на препарат Панграф см. раздел «Особые группы пациентов».
Рекомендации по дозировке при пересадке сердца
Профилактика отторжения трансплантата - взрослые
Такролимус может применяться в сочетании с индукционной терапией антителами (что позволяет отсрочить начало применения препарата) или без назначения антител у клинически стабильных больных.
Вслед за индукцией антителами пероральную терапию капсулами необходимо начинать с дозы 0,075 мг/кг/сутки, разделенной на два приема (например, утром и вечером), в течение 5 дней после операции, как только стабилизируется клиническое состояние больного. Если состояние пациента не позволяет принимать препарат внутрь, необходимо начать внутривенную терапию с дозы 0,01-0,02 мг/кг/сутки в виде непрерывной 24-часовой инфузии.
Существует альтернативный подход, при котором пероральный прием такролимуса начинается в течение 12 часов после трансплантации. Этот подход предназначен для пациентов без признаков нарушения функции внутренних органов (например, почек). В таком случае такролимус в начальной дозе 2-4 мг/сут комбинируется с микофенолата мофетилом и кортикостероидами, или в комбинации с сиролимусом и кортикостероидами.
Профилактика отторжения трансплантата – дети
Такролимус может применяться как в сочетании с индукционной терапией антителами, так и самостоятельно при трансплантации сердца у детей. В тех случаях, когда индукция антителами не проводится и такролимус вводится внутривенно, рекомендуемая начальная доза составляет 0,03-0,05 мг/кг/сутки в виде непрерывной 24-часовой инфузии до достижения концентрации такролимуса в крови 15-25 нг/мл. При первой же клинической возможности следует перевести пациента на пероральный прием препарата. Начальная пероральная доза должна составлять 0,30 мг/кг/сутки и назначаться через 8-12 часов после прекращения внутривенной инфузии.
Вслед за индукцией антителами пероральный прием капсул следует начинать с дозы 0,10-0,30 мг/кг/сут, разделенной на два приема (например, утром и вечером).
Коррекция дозы в посттрансплантационном периоде у взрослых пациентов и детей
Дозу такролимуса, как правило, снижают в посттрансплантационном периоде. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса и может потребоваться дальнейшая корректировка дозы.
Терапия при отторжении - взрослые и дети
Высокие дозы такролимуса, сопутствующее лечение кортикостероидами и применение краткосрочных курсов моноклональных/поликлональных антител используется для лечения эпизодов отторжения. При переводе пациентов на терапию капсулами такролимус исходную суточную дозу для взрослых - 0,15 мг/кг/сутки следует разделить на два приема (например, утром и вечером).
При переводе детей на терапию такролимусом исходная суточная доза составляет 0,20 -0,30 мг/кг/сут, разделенная на два приема (например, утром и вечером).
Для получения информации о переходе с циклоспорина на препарат Панграф см. раздел «Особые группы пациентов».
Рекомендации по дозировке – терапия при отторжении других аллотрансплантатов
Рекомендации по дозированию препарата такролимус для трансплантации легкого, поджелудочной железы и тонкой кишки основаны на данных отдельных проспективных клинических исследований. После трансплантации легкого такролимус используется в начальной дозе 0,10-0,15 мг/кг/сутки, для пациента с трансплантацией поджелудочной железы, начальная доза такролимуса - 0,2 мг/кг/сутки и после трансплантации тонкой кишки начальная доза препарата составляет 0,3 мг/кг/сутки.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции печени
Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью может потребоваться уменьшение дозы для того, чтобы поддерживать остаточные концентрации препарата в крови в рамках рекомендуемых величин.
Пациентам с нарушением функции почек
Так как фармакокинетика такролимуса не меняется в зависимости от почечной функции, коррекции дозы не требуется. Однако в связи с наличием у такролимуса нефротоксического действия, рекомендуется тщательно контролировать функцию почек (в том числе концентрацию креатинина в сыворотке крови, клиренс креатинина и уровень диуреза).
Дети
Для достижения сходных концентраций препарата в крови детям обычно требуются дозы, которые в 1,5-2 раза выше, чем дозы для взрослых.
Пациенты пожилого возраста
В настоящее время нет данных, чтобы указать необходимые коррекции дозы у пациентов пожилого возраста.
Перевод с циклоспорина на такролимус
Необходимо проявлять осторожность при переводе пациентов с циклоспорина на терапию такролимусом. Лечение такролимусом следует начинать после оценки концентраций циклоспорина в крови и клинического состояния пациента. Переход на такролимус следует отложить при наличии повышенных концентраций циклоспорина в крови больного. Практика показывает, что такролимус назначают через 12-24 часа после отмены циклоспорина. После перевода пациента необходимо продолжать мониторинг концентраций циклоспорина в крови больного в связи с возможностью нарушения клиренса циклоспорина.
Рекомендации по мониторингу терапевтической концентрации такролимуса в крови
Выбор дозы препарата такролимус основывается на данных клинической оценки отторжения и переносимости препарата у каждого конкретного больного.
С целью оптимизации дозирования используется определение концентрации такролимуса в цельной крови с помощью полуавтоматического иммуноферментного анализа на микрочастицах (МИФА). Сравнение данных о концентрации такролимуса в крови, опубликованных в литературе, с индивидуальными клиническими показателями необходимо проводить внимательно и на основании знания и понимания используемого метода определения. В текущей клинической практике, уровни концентрации в цельной крови контролируются с помощью иммунологического метода.
В послеоперационном периоде важно контролировать минимальные концентрации такролимуса в цельной крови. При пероральном введении, необходимо определить уровень концентрации такролимуса в крови через 12 часов после приема препарата, непосредственно перед приемом следующей дозы. Частота определения концентрации такролимуса в крови должна зависеть от клинических потребностей. Так как Панграф является препаратом с низким значением клиренса, после корректировки дозы время достижения равновесной минимальной концентрации такролимуса в крови может составлять несколько дней. Уровень минимальной концентрации такролимуса в крови следует контролировать примерно два раза в неделю во время раннего посттрансплантационного периода и затем периодически в ходе поддерживающей терапии. Минимальную концентрацию такролимуса в крови также необходимо контролировать после изменения дозы такролимус, режима иммуносупрессии или после совместного применения с лекарственными средствами, оказывающими влияние на концентрацию такролимуса в цельной крови.
Результаты клинических исследований свидетельствуют о том, что лечение такролимусом является наиболее успешным в тех случаях, когда минимальная концентрация такролимуса в крови не превышает 20 нг/мл. Интерпретируя данные о концентрации такролимуса в цельной крови, важно оценивать клиническое состояние пациента.
В клинической практике в раннем посттрансплантационном периоде минимальная концентрация такролимуса в цельной крови обычно варьирует в пределах 5-20 нг/мл после трансплантации печени и 10-20 нг/мл после трансплантации почки и сердца. В дальнейшем, при поддерживающей терапии после трансплантации печени, почки и сердца, концентрации такролимуса в крови варьируют от 5 до 15 нг/мл.
Метод и путь введения
Рекомендуется принимать суточную пероральную дозу в два приема (например, утром и вечером). Капсулы следует принимать сразу же после изъятия их из блистерной упаковки. Следует предупредить пациентов, не глотать поглотитель влаги, который идет в комплекте с препаратом.
Капсулы следует проглатывать с жидкостью (предпочтительно с водой).
Капсулы следует принимать на пустой желудок или, по крайней мере, за час до или через 2-3 часа после приема пищи, для достижения максимального всасывания.
Продолжительность дозирования
Чтобы подавить отторжение трансплантата, необходимо поддерживать иммуносупрессию, следовательно, нельзя указать никаких ограничений по продолжительности пероральной терапии.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№025075 от 01.07.2021.