Панграф (Такролимус) · Капсулы 1 Миллиграмм
Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
Инфекционные и паразитарные заболевания: на фоне терапии такролимусом, как и другими иммунодепрессантами, повышается риск локальных и генерализованных инфекционных заболеваний (вирусных, бактериальных, грибковых, протозойных). Может ухудшиться течение ранее диагностированных инфекционных заболеваний. Возможны как генерализованные, так и локализованные инфекции. Случаи нефропатии, ассоциированной с ВК-вирусом, а также прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), ассоциированной с JC-вирусом, наблюдались на фоне иммуносупрессивной терапии, включая терапию такролимусом.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)
Пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию, имеют более высокий риск возникновения злокачественных опухолей. При применении такролимуса отмечено возникновение как доброкачественных, так и злокачественных новообразований, в том числе вирус Эпштейна-Барр (EBV) - ассоциированных лимфопролиферативных заболеваний и рака кожи.
Очень часто
- гиперкалиемия, гипергликемия, сахарный диабет
- бессонница
- тремор, головная боль
- артериальная гипертензия
- тошнота, диарея
- нарушение функции почек
- увеличение уровня печеночных ферментов крови
Часто
- анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз, отклонения в анализе эритроцитов
- гипомагниемия, гипофосфатемия, гипокалиемия, гипокальциемия, гипонатриемия, гиперволемия, гиперурикемия, снижение аппетита, метаболический ацидоз, гиперлипидемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, электролитные нарушения
- тревожность, спутанность сознания и дезориентация, депрессия, подавленное настроение, аффективные расстройства, ночные кошмары, галлюцинации, психические расстройства
- судороги, нарушения сознания, парестезии и дизестезии, периферические невропатии, головокружение, нарушение письма, расстройства нервной системы
- нечеткость зрения, фотофобия, заболевания глаз
- шум (звон) в ушах
- ишемические коронарные нарушения, тахикардия
- кровотечение, тромбоэмболические и ишемические осложнения, нарушение периферического кровообращения, сосудистая гипотензия
- одышка, легочные паренхиматозные расстройства, плевральный выпот, фарингит, кашель, заложенность носа и воспаления
- воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечные язвы и прободения, желудочно-кишечные кровотечения, стоматит и изъязвление слизистой оболочки ротовой полости, асцит, рвота, желудочно-кишечная и абдоминальная боль, диспепсия, запоры, метеоризм, чувства вздутия и распирания в животе, жидкий стул, симптомы нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта
- холестаз и желтуха, поражение клеток печени и гепатит, холангит
- зуд, сыпь, алопеция, акне, гипергидроз
- артралгия, мышечные судороги, боль в конечностях, боль в спине
- почечная недостаточность, острая почечная недостаточность, олигурия, острый канальцевый некроз, токсическая нефропатия, мочевой синдром, расстройства со стороны мочевого пузыря и уретры
- астения, лихорадочные состояния, отеки, боль и дискомфорт, нарушения восприятия температуры тела
- повышение щелочной фосфатазы в крови, увеличение веса
- первичная дисфункция трансплантата
Нечасто
- коагулопатии, отклонения в показателях коагулограммы и анализа крови, панцитопения, нейтропения, тромботическая микроангиопатия
- обезвоживание, гипопротеинемия, гиперфосфатемия, гипогликемия
- психотические расстройства
- кома, кровоизлияния в центральной нервной системе и нарушения мозгового кровообращения, паралич и парез, энцефалопатия, нарушения речи и артикуляции, амнезия
- катаракта, снижение слуха
- желудочковые аритмии и остановка сердца, сердечная недостаточность, кардиомиопатия, гипертрофия желудочков, суправентрикулярные аритмии, ощущение сердцебиения
- инфаркт, тромбоз глубоких вен конечностей, шок
- дыхательная недостаточность, расстройства со стороны дыхательных путей, астма
- паралитическая кишечная непроходимость (паралитический илеус), острый и хронический панкреатит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, нарушение эвакуаторной функции желудка
- дерматит, фотосенсибилизация
- суставные заболевания
- анурия, гемолитический уремический синдром
- дисменорея и маточное кровотечение
- полиорганная недостаточность, гриппоподобный синдром, нарушения восприятия температуры окружающей среды, ощущение сдавливания в груди, чувство тревоги, ухудшение самочувствия
- повышение уровня амилазы, отклонения ЭКГ, отклонения частоты сердечных сокращений и пульса, снижение массы тела, повышение активности лактатдегидрогеназы в крови
Редко
- тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, гипопротромбинемия
- гирсутизм
- повышение мышечного тонуса
- слепота
- нейросенсорная глухота
- перикардиальный выпот
- острый респираторный дистресс-синдром
- субилеус, панкреатические псевдокисты
- тромбоз печеночной артерии, облитерирующий эндофлебит печеночных вен
- токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)
- ограничение движения суставов
- жажда, обморок, ощущение скованности в грудной клетке, язва
Очень редко
- миастения
- нарушения слуха
- аритмия по типу пируэта
- печеночная недостаточность, стеноз желчных протоков
- синдром Стивенса-Джонсона
- нефропатия, геморрагический цистит
- увеличение массы жировой ткани
- нарушение эхокардиограммы, удлинение интервала QT на электрокардиограмме
Неизвестно
- истинная эритроцитарная аплазия, агранулоцитоз, гемолитическая анемия
- синдром задней обратимой энцефалопатии (PRES)
- зрительная невропатия
В практике наблюдались ошибки в применении препаратов такролимуса, включающие необоснованный, непреднамеренный или бесконтрольный перевод пациентов с одной лекарственной формы такролимуса (стандартной или пролонгированной) на другую, а также зарегистрированы связанные с ними случаи отторжения трансплантата (по имеющимся данным частота не может быть оценена).
Описание отдельных побочных реакций
Боль в конечностях описана в ряде опубликованных клинических случаев как часть болевого синдрома, индуцированного ингибиторами кальциневрина (CIPS). Обычно это проявляется в виде двусторонней и симметричной сильной восходящей боли в нижних конечностях и может быть связан с супратерапевтическими уровнями такролимуса. Синдром может реагировать на снижение дозы такролимуса. В некоторых случаях приходилось переходить на альтернативную иммуносупрессию.
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Дополнительные сведения
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№025075 от 01.07.2021.