Панимун Биорал (Циклоспорин) · Капсулы 25 Миллиграмм
Диапазоны дозировки для перорального приема представлены исключительно в качестве рекомендаций.
Суточную дозу препарата Панимун Биорал всегда делят на два равных приема. Препарат Панимун Биорал рекомендуется принимать по согласованному графику с учетом времени суток и времени приема пищи.
Препарат Панимун Биорал должен назначаться только врачом, имеющим опыт проведения иммуносупрессивной терапии и (или) трансплантации органов, либо в тесном сотрудничестве с таким врачом.
Трансплантация
Трансплантация солидных органов
Панимун Биорал назначается за 12 часов до операции в суточной дозе 10-15 мг/кг массы тела, разделенной на два приема. После операции в течение 1–2 недель препарат назначают ежедневно в той же дозе. Затем дозу постепенно снижают с учетом концентрации веществ в крови в соответствии с местными протоколами иммуносупрессивной терапии до достижения поддерживающей суточной дозы 2–6 мг/кг массы тела (разделенной на 2 приема).
При совместном применении препарата Панимун Биорал с другими иммуносупрессантами (например, кортикостероидами в составе комбинированной трехкомпонентной или четырехкомпонентной терапии) можно применять препарат в меньших дозах (например, 3–6 мг/кг массы тела в два приема на начальном этапе терапии).
Трансплантация костного мозга
Начальную дозу следует вводить за день до трансплантации. В большинстве случаев предпочтительным препаратом для приготовления раствора для инфузии является концентрат Циклоспорина. Рекомендуемая доза при внутривенном введении составляет 3–5 мг/кг в сутки. Применение инфузии следует продолжить с соблюдением данного уровня дозы в ближайшем посттрансплантационном периоде до 2 недель — до перехода на пероральную терапию препаратом Панимун Биорал в суточной дозе около 12,5 мг/кг, разделенной на 2 приема.
Поддерживающую терапию необходимо проводить не менее 3 месяцев (предпочтительно 6 месяцев), после чего дозу в течение 1 года после трансплантации постепенно снижают до полной отмены препарата.
Если Панимун Биорал назначается для начального этапа терапии, то рекомендованная суточная доза составляет 12,5–15 мг/кг (в 2 приема) начиная со дня, предшествующего трансплантации.
При наличии заболеваний желудочно-кишечного тракта, приводящих к снижению всасывания, могут потребоваться более высокие дозы препарата Панимун Биорал или применение внутривенных инфузий препарата циклоспорин.
У некоторых пациентов после прекращения приема циклоспорина возможно возникновение болезни «трансплантат против хозяина», которая в большинстве случаев проходит после возобновления терапии. В таких случаях следует назначать начальную дозу 10–12,5 мг/кг перорально, а затем ежедневную поддерживающую дозу, ранее признанную удовлетворительной. Для лечения этого состояния при его хроническом течении в слабо выраженной форме следует применять препарат Панимун Биорала низких дозах.
Нетрансплантационные показания
При применении препарата Панимун Биорал при любом установленном нетрансплантационном показании следует соблюдать следующие общие правила:
Перед началом лечения устанавливают исходный достоверный уровень параметров функций почек как минимум в двух измерениях. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) по формуле MDRD может быть использована для оценки функции почек у взрослых, а для оценки рСКФ у детей следует использовать соответствующую формулу. Поскольку препарат Панимун Биорал может вызывать нарушения функции почек, ее необходимо оценивать часто. Если снижение рСКФ превышает 25% от исходного значения в более чем одном измерении, дозировка препарата Панимун Биорал должна быть снижена на 25–50%. Если снижение рСКФ составляет более 35% от исходного значения, следует рассмотреть вопрос о дальнейшем снижении дозировки препарата Панимун Биорал. Эти рекомендации следует выполнять, даже если значения концентрации креатинина продолжают оставаться в пределах лабораторной нормы. Если уменьшение дозировки не приводит к улучшению рСКФ в течение одного месяца, лечение препаратом Панимун Биорал следует прекратить.
Необходимо регулярно контролировать показатели артериального давления.
Уровень билирубина и значения параметров, характеризующих печеночную функцию, определяются до начала терапии с дальнейшим тщательным мониторингом в течение терапии. Перед началом лечения и регулярно во время лечения рекомендуется измерять уровень липидов сыворотки крови, калия, магния и мочевой кислоты.
Нерегулярный мониторинг уровня циклоспорина в крови может быть уместным при применении по нетрансплантационным показаниям, например, при совместном применении препарата Панимун Биорал с веществами, которые могут влиять на фармакокинетику циклоспорина, или в случаях необычного клинического ответа (например, недостаточная эффективность или повышенная непереносимость препарата, приводящая к нарушению почечной функции).
Стандартный способ приема препарата — пероральный. При использовании концентрата для инфузионного раствора следует тщательно определить дозу для внутривенного введения, соответствующую пероральной дозе. Рекомендуется консультация врача, имеющего опыт лечения циклоспорином.
Общая суточная доза не должна превышать 5 мг/кг, за исключением пациентов с угрожающим зрению эндогенным увеитом и детей с нефротическим синдромом.
Для поддерживающей терапии дозу следует постепенно уменьшить до минимальной эффективной и хорошо переносимой.
Следует прекратить лечение препаратом Панимун Биорал при отсутствии адекватного терапевтического ответа в положенный отведенный период (конкретная информация приведена ниже) или при несовместимости эффективной дозы с установленными правилами безопасности.
Эндогенный увеит
Для индукции ремиссии препарат назначают в начальной суточной дозе 5 мг/кг перорально в два приема до исчезновения признаков активного увеального воспаления и улучшения остроты зрения. В случаях, трудно поддающихся лечению, на непродолжительный период можно увеличить дозу до 7 мг/кг в сутки.
Если не удается контролировать ситуацию с помощью одного препарата Панимун Биорал, для достижения начальной ремиссии или для купирования приступа воспаления глаз можно добавить системные кортикостероиды в суточной дозе 0,2-0,6 мг/кг преднизолона (или другого ГКС в эквивалентной дозе). Через 3 месяца дозу кортикостероидов можно снизить до самой минимальной эффективной дозы.
Для поддерживающей терапии дозу следует постепенно уменьшить до минимальной эффективной. В период ремиссии заболевания доза не должна превышать 5 мг/кг в сутки.
Перед использованием иммуносупрессантов следует исключить инфекционные причины увеита.
Нефротический синдром
Для индукции ремиссии рекомендуемая суточная доза делится на 2 приема перорально.
Если функция почек нормальная (за исключением протеинурии), применяются следующие рекомендуемые суточные дозы:
взрослые пациенты — 5 мг/кг;
дети — 6 мг/кг.
У пациентов с нарушением функции почек начальная доза не должна превышать 2,5 мг/кг в сутки.
Если при применении одного препарата Панимун Биорал не достигается удовлетворительного эффекта, особенно у стероидорезистентных пациентов, то рекомендуется его комбинация с низкими дозами пероральных кортикостероидов.
Время улучшения составляет от 3 до 6 месяцев в зависимости от типа гломерулопатии. Если в течение этого периода улучшения не наблюдалось, терапию препаратом Панимун Биорал следует прекратить.
Дозы должны подбираться индивидуально, с учетом показателей эффективности (протеинурия) и безопасности, но не следует превышать дозу 5 мг/кг в сутки для взрослых и 6 мг/кг в сутки у детей.
Для поддерживающей терапии дозу следует постепенно уменьшить до минимальной эффективной.
Ревматоидный артрит
В течение первых 6 недель лечения рекомендованная доза составляет 3 мг/кг в сутки перорально в 2 приема. В случае недостаточного эффекта суточная доза может быть постепенно увеличена, если позволяет переносимость, но не следует превышать 5 мг/кг. Для достижения полной эффективности может потребоваться до 12 недель терапии препаратом Панимун Биорал.
Для поддерживающей терапии минимальная эффективная доза должна быть подобрана индивидуально в зависимости от переносимости препарата.
Панимун Биорал можно назначать в сочетании с низкими дозами кортикостероидов и/или нестероидными противовоспалительными препаратами. Панимун Биорал можно также сочетать с недельным курсом метотрексата в низких дозах у пациентов с неудовлетворительным ответом на монотерапию метотрексатом. Начальная доза препарата Панимун Биорал составляет 2,5 мг/кг/сут (в 2 приема), при этом дозу можно повышать до уровня, лимитируемого переносимостью.
Псориаз
Лечение препаратом Панимун Биорал должен выполнять врач, имеющий опыт в диагностике и лечении псориаза. По причине вариабельности этого заболевания лечение должно быть подобрано индивидуально. Для индукции ремиссии рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг/кг в сутки в 2 приема. При отсутствии улучшения после 1 месяца терапии суточная доза может быть постепенно увеличена, но не должна превышать 5 мг/кг. Лечение должно быть прекращено, если не был достигнут удовлетворительный ответ по проявлениям псориаза после 6 недель лечения дозой 5 мг/кг в сутки или если эффективная доза не соответствует установленным параметрам безопасности.
Применение начальной дозы 5 мг/кг/сут оправдано у пациентов, состояние которых требует скорейшего улучшения. Если удовлетворительный ответ достигнут, то препарат Панимун Биорал можно отменить, а последующий рецидив лечить повторным назначением препарата Панимун Биорал в предыдущей эффективной дозе. Некоторым пациентам может потребоваться длительная поддерживающая терапия.
Для поддерживающей терапии дозы подбираются индивидуально до минимального эффективного уровня и не должны превышать 5 мг/кг в сутки.
Атопический дерматит
Лечение препаратом Панимун Биорал должен выполнять врач, имеющий опыт в диагностике и лечении атопического дерматита. По причине вариабельности этого заболевания лечение должно быть подобрано индивидуально. Рекомендуемая начальная доза 2,5–5 мг/кг в сутки в 2 приема. Если начальная доза 2,5 мг/кг в сутки не позволяет достичь удовлетворительного ответа в течение 2 недель, то суточную дозу можно быстро увеличить до максимальной — 5 мг/кг. В очень тяжелых случаях можно достичь быстрого и адекватного контроля заболевания, применяя начальную дозу 5 мг/кг в сутки. При достижении удовлетворительного ответа доза должна быть постепенно снижена, и, если возможно, Панимун Биорал следует отменить. В случае возникновения рецидива может быть проведен повторный курс лечения препаратом Панимун Биорал.
Несмотря на то, что курс лечения продолжительностью 8 недель может быть достаточным для очищения кожных покровов, было доказано, что терапия длительностью до 1 года эффективна и хорошо переносится при условии обязательного мониторинга всех необходимых показателей.
Переход с одной пероральной лекарственной формы циклоспорина на другую
При переходе с приема оригинальной лекарственной формы циклоспорина на Панимун Биорал при сохранении соотношения доз 1:1 значения остаточных концентраций циклоспорина, определяемые концентрации в крови, являются сопоставимыми. Однако у многих пациентов могут наблюдаться более высокие значения максимальной концентрации (Cmax) и увеличение продолжительности воздействия препарата (площадь под кривой «концентрация-время» - AUC). Эти изменения заметны только у небольшого количества пациентов и могут быть клинически значимыми. Абсорбция пероральной формы Панимун Биорал менее изменчива, и корреляция между остаточными концентрациями и воздействием (по значениям AUC) является намного более выраженной, чем при применении оригинальной лекарственной формы циклоспорина.
Поскольку переход с оригинальной лекарственной формы циклоспорина на Панимун Биорал может привести к повышенному воздействию циклоспорина, следует соблюдать следующие правила.
У пациентов после трансплантации лечение Панимун Биорал рекомендуется начинать с той же суточной дозы, которая была при предыдущем применении оригинальной лекарственной формы циклоспорина. Остаточную концентрацию циклоспорина в крови необходимо контролировать в течение 4-7 дней после перехода на Панимун Биорал. Кроме того, параметры клинической безопасности, такие как показатели функции почек и артериальное давление, следует контролировать в течение первых 2 месяцев после перехода. Если остаточная концентрация циклоспорина в крови находится вне терапевтического диапазона и / или наблюдается ухудшение параметров безопасности клинического состояния, дозу необходимо соответственно корректировать.
У пациентов, находящихся на лечении, не связанном с трансплантацией, терапию Панимун Биорал необходимо начинать с той же суточной дозы, которая была определена при применении оригинальной лекарственной формы циклоспорина. Через 2, 4 и 8 недель после перехода необходимо контролировать функцию почек и показатели артериального давления. Если уровень артериального давления заметно повышается по сравнению с показателями, которые были зафиксированы до перехода, или значения расчетной СКФ понизились на более чем 25% по сравнению с показателями до лечения оригинальной лекарственной формой циклоспорина в более чем одном измерении, то дозу следует уменьшить. В случае развития токсических реакций или при отсутствии клинического эффекта циклоспорина также необходимо контролировать показатели остаточной концентрации циклоспорина в крови.
Переключение между пероральными формами циклоспорина
Переход с одной пероральной формы циклоспорина на другую должен осуществляться под наблюдением врача, включая мониторинг уровня циклоспорина в крови у пациентов после трансплантации.
Особые группы пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью
Почечная недостаточность не оказывает значительного влияния на фармакокинетику, поскольку циклоспорин подвергается минимальному выведению почками. Однако из-за нефротоксического потенциала циклоспорина рекомендуется проводить тщательный мониторинг функции почек.
Нетрансплантационные показания
Пациенты с нарушениями функции почек по показаниям, не связанным с трансплантацией, за исключением пациентов с нефротическим синдромом, не должны принимать циклоспорин. При нефротическом синдроме у пациентов с нарушением функции почек начальная доза не должна превышать 2,5 мг/кг в сутки.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Циклоспорин в значительной степени метаболизируется в печени. У пациентов с нарушенной функцией печени может наблюдаться увеличение экспозиции циклоспорина приблизительно в 2–3 раза. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени может потребоваться уменьшение дозы для поддержания уровня циклоспорина в крови в пределах рекомендуемого диапазона. Рекомендуется контролировать уровень циклоспорина в крови до достижения стабильного уровня.
Дети
В рамках клинических исследований было изучено влияние препарата на детей в возрасте от 1 года. В нескольких исследованиях детям и подросткам требовались и при этом хорошо переносились более высокие дозы циклоспорина на килограмм веса по сравнению с дозами, применяемыми у взрослых пациентов.
Применение препарата Панимун Биорал у детей с показаниями, не связанными с трансплантацией, за исключением пациентов с нефротическим синдромом, не рекомендуется.
Пациенты пожилого возраста (от 65 лет и старше)
Опыт применения препарата Панимун Биорал у пожилых пациентов ограничен.
По результатам клинических исследований лечения ревматоидного артрита с применением циклоспорина у пациентов в возрасте от 65 лет и старше чаще наблюдалось развитие систолической гипертензии в ответ на проведение терапии, а также повышение концентрации креатинина в сыворотке на ≥50% по сравнению с исходными показателями после курса терапии длительностью от 3 до 4 месяцев.
Подбирать дозу для пациентов пожилого возраста следует осторожно, при этом необходимо начинать с минимальной дозы и учитывать более высокую частоту снижения функции печени, почек или сердца, наличие сопутствующего заболевания или сопутствующей терапии, а также повышенную восприимчивость к инфекциям.
Метод и путь введения
Панимун Биорал следует проглатывать целиком.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№026574 от 05.06.2025.