Парконетс (Разагилин) · Таблетки 1 Миллиграмм
Ингибиторы МАО
Одновременное применение разагилина с другими ингибиторами МАО, в т.ч. лекарственными препаратами и пищевыми добавками, отпускаемыми без рецепта, например, зверобой продырявленный, противопоказано, т.к. существует риск развития неселективного ингибирования МАО, что может привести к гипертоническим кризам.
Петидин
Сообщалось о развитии серьезных нежелательных реакций при одновременном применении петидина и ингибиторов МАО, в т.ч. селективных ингибиторов МАО-В. Одновременное применение разагилина и петидина противопоказано.
Симпатомиметические лекарственные препараты
В связи со свойством разагилина ингибировать МАО одновременное применение разагилина с симпатомиметиками, такими как деконгестанты или комплексные противопростудные препараты для приема внутрь или назального применения, содержащие эфедрин или псевдоэфедрин, не рекомендуется.
Декстрометорфан
Сообщалось о взаимодействии декстрометорфана и неселективных ингибиторов МАО при их одновременном применении. В связи со свойством разагилина ингибировать МАО, одновременное применение разагилина и декстрометорфана не рекомендуется.
СИОЗС/ СИОЗСН/ трициклические и тетрациклические антидепрессанты
Следует избегать одновременного применения разагилина с флуоксетином или флувоксамином.
Об одновременном приеме разагилина с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС)/селективными ингибиторами обратного захвата серотонина-норэпинефрина (СИОЗСН) в клинических исследованиях.
Сообщалось о развитии серьезных нежелательных реакций при одновременном применении СИОЗС, СИОЗСН, трициклических и тетрациклических антидепрессантов с ингибиторами МАО. В связи со свойством разагилина ингибировать МАО, необходимо соблюдать осторожность при одновременном его применении с СИОЗС, СИОЗСН, трициклическими и тетрациклическими антидепрессантами.
Лекарственные средства, оказывающие влияние на CYP1A2
Основным ферментом, участвующим в метаболизме разагилина является цитохром Р450 1А2 (CYP1A2).
Ингибиторы CYP1A2
Одновременное применение ципрофлоксацина (ингибитор CYP1A2) и разагилина повышает AUC последнего на 83%. Одновременное применение разагилина и теофиллина (субстрат CYP1A2) не влияло на фармакокинетику ни одного из них. Таким образом, мощные ингибиторы изофермента CYP1A2 могут изменять плазменную концентрацию (уровень) разагилина и требуют осторожного одновременного применения.
Индукторы CYP1A2
Существует риск того, что в связи с индукцией фермента CYP1A2 у курящих пациентов, может уменьшаться концентрация разагилина в плазме крови.
Прочие изоферменты Р450
Разагилин в концентрации 1 мкг/мл (что эквивалентно концентрации, превышающей в 160 раз среднюю Cmax (5,9–8,5 нг/мл) после многократного приема 1 мг разагилина пациентами с болезнью Паркинсона) не ингибирует изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP4A. Эти результаты показывают, что терапевтические концентрации разагилина вряд ли будут вызывать какое-либо клинически значимое влияние на субстраты этих ферментов.
Леводопа и прочие лекарственные средства для лечения болезни Паркинсона
У пациентов с болезнью Паркинсона, получавших разагилин в качестве дополнительной терапии к хроническому лечению леводопой, не было выявлено клинически значимого влияния лечения леводопой на клиренс разагилина.
При одновременном применении энтакапона с разагилином увеличивался клиренс последнего на 28%.
Взаимодействие тирамин/разагилин
Результаты пяти исследований с применением тирамина (на добровольцах и пациентах с болезнью Паркинсона), а также результаты домашнего мониторинга артериального давления после еды (из 464 пациентов, получавших разагилин в дозе 0,5 или 1 мг/день или плацебо в качестве дополнительной терапии к леводопе в течение шести месяцев) без ограничений по тирамину), а тот факт, что в клинических исследованиях, проведенных без ограничения тирамина, не было сообщений о взаимодействии тирамина и разагилина, указывает на то, что взаимодействие разагилина и тирамина отсутствует и разагилин можно безопасно применять без ограничения тирамина в рационе.
Дополнительная информация для особых групп населения
Исследования взаимодействия в отношении особых групп населения отсутствуют.
Детский возраст
Исследования взаимодействия в педиатрической популяции отсутствуют.
Специальные предупреждения
Одновременное применение разагилина с другими лекарственными средствами.
Применять с осторожностью при печеночной недостаточности легкой степени (класс А по шкале Чайлд-Пью); одновременном применении с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) (в том числе флуоксетином, флувоксамином), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН), трициклическими и тетрациклическими антидепрессантами, мощными ингибиторами изофермента CYP1А2.
Следует избегать одновременного приема разагилина и флуоксетина или флувоксамина. Перерыв между отменой флуоксетина и началом лечения разагилином должен составлять не менее пяти недель. Перерыв между отменой разагилина и началом терапии флуоксетином или флувоксамином должен составлять не менее 14 дней.
Не рекомендуется одновременное применение разагилина и декстрометорфана или симпатомиметиков, таких как деконгестанты или комплексные противопростудные препараты для приема внутрь или назального применения, содержащие эфедрин или псевдоэфедрин.
Одновременное применение разагилина и леводопы
Разагилин усиливает эффекты леводопы, поэтому неблагоприятные эффекты леводопы могут усилиться, возможно, усугубление существующей дискинезии. Уменьшение дозы леводопы может ослабить данную нежелательную реакцию.
Получены сообщения о гипотензивном эффекте при одновременном приеме разагилина с леводопой. Пациенты с болезнью Паркинсона, особенно подвержены неблагоприятному воздействию гипотензии из-за существующих проблем походки.
Допаминергические эффекты
Чрезмерная сонливость в дневное время (EDS) и эпизоды внезапного засыпания (SOS)
Разагилин может вызвать дневную сонливость, дремоту, а иногда, особенно при совместном применении с другими допаминергическими препаратами, - засыпание во время выполнения повседневной деятельности. Пациентов следует проинформировать об этом эффекте и им следует проявлять осторожность во время вождения или при работе с машинами, механизмами во время терапии разагилином. Пациентам, у которых наблюдалась сонливость и/или эпизоды внезапного сна, следует воздержаться от вождения или работы с механизмами.
Расстройства импульсивного контроля (РИК)
РИК может возникнуть у пациентов, получавших агонисты допамина и/или допаминергические средства. Пациенты должны регулярно контролироваться на наличие развития расстройств контроля над побуждениями. Пациенты и лица, осуществляющие уход за ними, должны быть осведомлены о поведенческих симптомах расстройства контроля над побуждениями, которые наблюдались у пациентов, получавших разагилин, включая навязчивые состояния, навязчивые мысли, патологическое влечение к азартным играм, повышение либидо, гиперсексуальность, импульсивное поведение, а также патологические влечения к трате денег или покупок.
Меланома
Ретроспективное когортное исследование показало возможное увеличение риска развития меланомы при применении разагилина, особенно у пациентов с более длительным применением разагилина и/или с более высокой кумулятивной дозой разагилина. Любое подозрительное поражение кожи должно быть оценено специалистом. Поэтому пациентам следует рекомендовать обратиться к врачу в случае выявления нового или изменяющегося поражения кожи.
Печеночная недостаточность
С осторожностью следует начинать лечение разагилином у пациентов с легкой печеночной недостаточностью. Использование разагилина у пациентов с умеренными нарушениями функции печени следует избегать. В случае если печеночная недостаточность прогрессировала от легкой до умеренной степени тяжести, лечение разагилином должно быть прекращено.
Дети
Не рекомендуется для приема, безопасность и эффективность разагилина у детей и подростков возрасте до 18 лет не установлены.
Пациенты пожилого возраста
Коррекция дозы у пожилых пациентов не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Применение разагилина у пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени противопоказано.
При применении разагилина у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени следует соблюдать осторожность. Если на фоне лечения разагилином отмечается прогрессирование нарушения функции печени от легкой до умеренной степени применение разагилина следует прекратить.
Пациенты с почечной недостаточностью
Коррекция дозы не требуется.
Беременность
Нет данных о применении разагилина у беременных женщин. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие в отношении репродуктивной токсичности. В качестве меры предосторожности предпочтительно избегать применения разагилина во время беременности.
Грудное вскармливание
Существуют данные, что разагилин подавляет секрецию пролактина и, таким образом, может подавлять лактацию.
Неизвестно, выделяется ли разагилин с молоком человека. Следует соблюдать осторожность при назначении разагилина кормящей матери.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
У пациентов, испытывающих сонливость/внезапные приступы сна, разагилин может оказывать существенное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.
Пациентов необходимо предостеречь от управления опасными механизмами, включая автотранспорт, до тех пор, пока они не убедятся, что разагилин не оказывает на них неблагоприятного воздействия.
Пациенты, получающие лечение разагилином и, у которых наблюдаются сонливость и/или внезапные приступы сна, должны быть проинформированы о необходимости воздержаться от управления автомобилем или занятий деятельностью, при которой нарушение бдительности может подвергнуть себя и других риску серьезной травмы или смерти (например, управление машинами), пока они не приобретут достаточный опыт в приеме разагилина и других допаминергических препаратов, чтобы оценить, влияет ли разагилин отрицательно на его умственную и двигательную активность.
Если во время лечения наблюдается повышенная сонливость или новые эпизоды засыпания во время повседневной деятельности (например, просмотр телевизора, поездка в автомобиле и т.д.), пациентам не следует водить машину или заниматься потенциально опасными видами деятельности.
Во время лечения пациентам не следует водить машину, управлять механизмами или работать на высоте, если до применения разагилина у них наблюдалась сонливость и/или они внезапно засыпали.
Пациентов следует предупредить о возможном аддитивном действии седативных препаратов, алкоголя или других средств, угнетающих центральную нервную систему (например, бензодиазепинов, антипсихотиков, антидепрессантов), при совместном приеме с разагилином, а также при одновременном приеме препаратов, повышающих уровень разагилина в плазме крови (например, ципрофлоксацина).
Рекомендации по применению
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№026454 от 17.01.2025.