Пемброриа® (Пембролизумаб) · Концентрат для приготовления раствора для инфузий 25 Миллиграмм на миллилитр
Рекомендуемая доза препарата Пемброриа® для взрослых пациентов составляет 200 мг в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут каждые 3 недели или 400 мг каждые 6 недель.
Рекомендуемая доза препарата Пемброриа® в качестве монотерапии для педиатрических пациентов в возрасте от 3 лет и старше с кХЛ или пациентов в возрасте 12 лет и старше с меланомой составляет 2 мг/кг мт (максимум до 200 мг) в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут каждые 3 недели.
При применении в составе комбинированной терапии смотрите инструкции по медицинскому применению всех противоопухолевых препаратов, входящих в комбинацию.
Терапию препаратом Пемброриа® следует проводить до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности (и до максимальной продолжительности терапии, если указано для показания).
Имеются сведения о возникновении атипичного ответа (например, первоначальное кратковременное увеличение размера опухоли или появление небольших новых очагов в течение первых нескольких месяцев терапии, с последующим уменьшением размеров опухоли). Клинически стабильным пациентам с начальными признаками прогрессирования заболевания рекомендуется продолжить лечение до подтверждения прогрессирования заболевания.
Адъювантную терапию препаратом Пемброриа® у пациентов с меланомой, НМРЛ или ПКР проводят до рецидива заболевания, или до развития признаков неприемлемой токсичности, или сроком до одного года.
Для неоадъювантного и адъювантного лечения резектабельного НМРЛ пациенты должны получать неоадъювантную терапию препаратом Пемброриа® в сочетании с химиотерапией с 4 дозами по 200 мг каждые 3 недели или с 2 дозами по 400 мг каждые 6 недель или до прогрессирования заболевания, исключающего радикальное хирургическое вмешательство, или неприемлемой токсичности, при последующем адъювантом лечении препаратом Пемброриа® в качестве монотерапии с 13 дозами по 200 мг каждые 3 недели или с 7 дозами по 400 мг каждые 6 недель или до рецидива заболевания, или неприемлемой токсичности. Пациенты, у которых наблюдается прогрессирование заболевания, исключающее хирургическое вмешательство или неприемлемая токсичность, связанная с применением препарата Пемброриа® в качестве неоадъювантной терапии в сочетании с химиотерапией, не должны получать монотерапию препаратом Пемброриа в качестве адъювантной терапии.
Для неоадъювантного и адъювантного лечения ТНРМЖ пациенты должны получать неоадъювантную терапию препаратом Пемброриа® в сочетании с химиотерапией c 8 дозами по 200 мг каждые 3 недели или 4 дозами по 400 мг каждые 6 недель или до прогрессирования заболевания, исключающего радикальное хирургическое вмешательство, или до неприемлемой токсичности, при адъювантном лечении препаратом Пемброриа® в качестве монотерапии c 9 дозами по 200 мг каждые 3 недели или 5 дозами по 400 мг каждые 6 недель или до рецидива заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты, у которых наблюдается прогрессирование заболевания, исключающее хирургическое вмешательство, или неприемлемая токсичность, связанная с применением препарата Пемброриа® в качестве неоадъювантной терапии в сочетании с химиотерапией, не должны получать монотерапию препаратом Пемброриа® в качестве адъювантной терапии.
Прерывание терапии или полная отмена терапии
Не рекомендуется снижение дозы препарата Пемброриа®. Необходимо прекратить введение препарата для терапии побочных реакций, как описано в таблице 1.
Таблица 1. Рекомендуемые изменения терапии препаратом Пемброриа®
Иммуноопосредованные нежелательные реакции
Тяжесть
Изменение лечения
Пневмонит
2 степень
Прерывание терапии до уменьшения тяжести нежелательных реакций до 0–1 степени *
3 или 4 степень, рецидивирующая 2 степень
Отмена
Колит
2 или 3 степень
Прерывание терапии до уменьшения тяжести нежелательных реакций до 0–1 степени*
4 степень или рецидивирующая 3 степень
Отмена
Нефрит
2 степень с повышением уровня креатинина от > 1.5 до ≤ 3 раз выше верхней границы нормы (ВГН)
Прерывание терапии до уменьшения тяжести нежелательных реакций до 0–1 степени *
3 и выше степень с повышением уровня креатинина > 3 раз выше ВГН
Отмена
Эндокринопатия
2 степень недостаточности коры надпочечников и гипофизит
3 или 4 степень недостаточности коры надпочечников или симптомы нарушения функции гипофиза,
диабет 1 типа, с гипергликемией ≥ 3 (глюкоза > 250 мг/дл или > 13.9 ммоль/л) или с кетоацидозом
Гипертиреоз ≥ 3 степени
Гипотиреоз
Прерывание терапии и контроль с помощью заместительной гормональной терапии
Прерывание терапии до уменьшения тяжести нежелательных реакций до 0–1 степени*
Для пациентов с 3 или 4 степенью эндокринопатии, с улучшением состояния до 2 степени и ниже, и контролируемой с помощью заместительной гормональной терапии возможно продолжение лечения препаратом Пемброриа® после уменьшения дозы кортикостероидов, если это необходимо. В противном случае лечение должно быть прекращено.
Гипотиреоз можно корректировать заместительной терапией без прерывания лечения.
Гепатит
2 степень с повышением уровня АЛТ или АСТ от 3 до 5 раз выше ВГН или билирубина от 1.5 до 3 раз выше ВГН
Прерывание терапии до уменьшения тяжести нежелательных реакций до 0–1 степени*
ПРИМЕЧАНИЕ: для пациентов с ПКР, получавших лечение пембролизумабом в комбинации с акситинибом при наличии повышенного уровня ферментов печени.
3 и выше степень с повышением уровней АСТ или АЛТ ≥ 5 раз выше ВГН или ОБ ≥ 3 раз выше ВГН
Отмена
Повышение АСТ или АЛТ ≥ 50 % от исходного уровня и сохранение данного повышения в течение 1 недели и более у пациентов с метастазами в печени, начавших терапию при повышенном уровне АСТ или АЛТ и 2 степени
Отмена
Реакции со стороны кожи:
3 степень или при подозрении на синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз
Прерывание терапии до уменьшения тяжести нежелательных реакций до 0–1 степени*
4 степень или при подтверждении синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза
Отмена
Другие иммуноопосредованные нежелательные реакции
На основании тяжести и типа реакции (2 или 3 степень)
Миокардит 3 или 4 степени
Энцефалит 3 или 4 степени
Синдром Гийена-Барре 3 или 4 степени
4 или рецидивирующая 3-я степень
Прерывание терапии до уменьшения тяжести нежелательных реакций до 0–1 степени*
Отмена
Отмена
Инфузионные реакции
3 или 4 степень
Отмена
Степень токсичности определяется согласно классификации Национального Института Рака США (NCI-CTCAE, издание 4)
Если токсичность, связанная с лечением, не уменьшается до 0–1 степени в течение 12 недель после введения последней дозы препарата Пемброриа®, или при невозможности снизить дозу кортикостероидной терапии преднизоном (или другим препаратом в эквивалентной дозе) ≤ 10 мг в день в течение 12 недель, следует отменить терапию препаратом Пемброриа®.
Безопасность возобновления терапии пембролизумабом у пациентов, перенесших иммуноопосредованный миокардит, не установлена.
Лечение препаратом Пемброриа® в качестве монотерапии или комбинированной терапии следует отменить при 4 степени и повторном развитии иммуноопосредованных побочных реакций ≥ 3 степени (таблица 1)
В случае развития гематологической токсичности у пациентов с классической лимфомой Ходжкина применение препарата Пемброриа® необходимо временно приостановить до уменьшения тяжести нежелательных явлений до 0-1 степени.
Пембролизумаб в комбинации с акситинибом при ПКР
Для пациентов с ПКР, получавших лечение пембролизумабом в комбинации с акситинибом, для определения режима дозирования смотрите инструкцию по медицинскому применению препарата акситиниб. В случае применения в комбинации с пембролизумабом повышение дозы акситиниба свыше первоначальной дозы 5 мг можно рассматривать через интервалы в шесть недель или дольше.
При повышении уровня ферментов печени у пациентов с ПКР, получавших лечение пембролизумабом в комбинации с акситинибом:
Если уровни АЛТ или АСТ в ≥3 раза выше верхней границы нормы, но меньше, чем 10-кратное превышение верхней границы нормы без сопутствующего повышения уровня общего билирубина в ≥ 2 раза верхней границы нормы, то необходимо прекратить прием пембролизумаба и акситиниба до момента, пока тяжесть нежелательных реакций не уменьшится до 01 степени.
Необходимо рассмотреть кортикостероидную терапию. Можно рассмотреть повторное назначение одного лекарственного средства или последующее повторное назначение обоих лекарственных средств после восстановления показателей. В случае повторного назначения акситиниба можно рассмотреть сокращение дозы согласно инструкции по медицинскому применению акситиниба.
Если АЛТ или АСТ в ≥ 10 раз выше верхней границы нормы или в > 3 раза выше верхней границы нормы с сопутствующим повышением уровня общего билирубина в ≥ 2 раза превышающего верхнюю границу нормы, то прием пембролизумаба и акситиниба следует полностью прекратить, и необходимо рассмотреть возможность кортикостероидной терапии.
Пембролизумаб в комбинации с ленватинибом
Для управления нежелательными реакциями при применении пембролизумаба в комбинации с ленватинибом рекомендуется по необходимости прервать прием одного или обоих лекарственных препаратов или снизить дозу ленватиниба. Не рекомендуется снижение дозы пембролизумаба.
Следует ознакомиться с рекомендациями по управлению нежелательными реакциями ленватиниба в инструкции по медицинскому применению ленватиниба. Рекомендуемые снижения дозы ленватиниба при лечении рака эндометрия или почечно-клеточного рака показаны в таблице 2.
Таблица 2: Рекомендуемое снижение дозы ленватиниба при побочных реакциях
Показания
Начальная доза
Снижение первой дозы до
Снижение второй дозы до
Снижение третьей дозы до
Карцинома эндометрия
20 мг перорально один раз в сутки
14 мг один раз в сутки
10 мг один раз в сутки
8 мг один раз в сутки
ПКР
20 мг перорально один раз в сутки
14 мг один раз в сутки
10 мг один раз в сутки
8 мг один раз в сутки
Рекомендуемые изменения дозы ленватиниба при тяжелой почечной недостаточности
Рекомендуемая доза ленватиниба для пациентов с карциномой эндометрия или ПКР и тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин, рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта с использованием фактической массы тела) составляет 10 мг перорально один раз в сутки. Для получения дополнительной информации о почечной токсичности ленватиниба см. информацию о назначении ленватиниба.
Рекомендуемые изменения дозы ленватиниба при тяжелой печеночной недостаточности
Рекомендуемая доза ленватиниба для пациентов с карциномой эндометрия или ПКР и тяжелой печеночной недостаточностью (Чайлд-Пью C) составляет 10 мг перорально один раз в сутки. Для получения дополнительной информации о гепатотоксичности ленватиниба см. информацию о назначении ленватиниба.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Коррекция дозы для пациентов ≥ 65 лет не требуется.
Пациенты с почечной недостаточностью
Коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени не требуется. Препарат Пемброриа® не исследовался у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Коррекция дозы для пациентов с печеночной недостаточностью легкой или умеренной степени не требуется. Препарат Пемброриа® не исследовался у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени.
Метод и путь введения
Введение инфузионного раствора
Препарат Пемброриа® следует вводить путем внутривенной инфузии в течение 30 минут. Препарат Пемброриа® нельзя вводить в виде внутривенных болюсных инъекций.
При назначении препарата Пемброриа® в составе комбинации с химиотерапией препарат Пемброриа® следует вводить в первую очередь. См. также информацию о назначении химиотерапевтических препаратов, вводимых в комбинации.
При назначении препарата Пемброриа® в составе комбинации с энфортумабом ведотином, препарат Пемброриа® следует вводить после энфортумаба ведотина, если он вводится в тот же день.
Приготовление и введение
Флакон с лекарственным препаратом необходимо хранить в защищенном от света месте. Не замораживать.
Необходимо довести температуру флакона с препаратом Пемброриа® до комнатной температуры. Не нагревайте флакон на открытом огне или водяной бане.
Флакон с препаратом до разведения может находиться вне холодильника (при температуре не более 25 °С) в течение 24 часов.
Лекарственные препараты для парентерального введения перед применением должны проверяться визуально на наличие посторонних частиц и изменение цвета раствора. Препарат Пемброриа® представляет собой прозрачный или опалесцирующий раствор от бесцветного до светло-коричневого цвета. В случае наличия посторонних частиц флакон с препаратом использовать нельзя.
Необходимо набрать требуемый объем (до 4 мл, 100 мг) препарата Пемброриа® и перенести в инфузионный мешок, содержащий 0,9% раствор хлорида натрия или 5% раствор глюкозы (декстрозы), для приготовления разведенного раствора с конечной концентрацией от 1 до 10 мг/мл. Перемешать разведенный раствор, осторожно переворачивая инфузионный мешок.
Приготовленный инфузионный раствор не замораживать.
Препарат не содержит консервантов. Разведенный препарат должен быть использован немедленно. В случае, если разведенный раствор препарата Пемброриа® не используется непосредственно после приготовления, его допускается хранить при комнатной температуре суммарно в течение до 24 часов. Разведенный раствор допускается хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 °С, при этом общее время от приготовления разведенного раствора до завершения инфузии не должно превышать в сумме 96 часов. После извлечения из холодильника и перед использованием флаконы и/или инфузионные мешки необходимо довести до комнатной температуры.
Разведенный раствор может содержать полупрозрачные или белые белковые частицы. Инфузионный раствор вводят внутривенно в течение 30 минут через систему для внутривенного введения с использованием стерильного, апирогенного, с низким связыванием белка фильтра с диаметром пор от 0,2 до 5 мкм, встроенного или присоединяемого к инфузионной системе.
Не следует вводить другие лекарственные препараты через ту же инфузионную систему, через которую вводят препарат Пемброриа®.
Следует выбросить любое неиспользованное количество препарата, оставшееся во флаконе.
Введение инфузионного раствора
Инфузионный раствор вводят в/в в течение 30 мин через систему для в/в вливания с использованием стерильного, апирогенного, с низким связыванием белка фильтра с диаметром пор 0.2–5.0 микрон, встроенного или присоединяемого в инфузионную систему.
Не вводить другие лекарственные препараты посредством того же в/в катетера.
Препарат предназначен только для одноразового использования. Следует утилизировать неиспользованную часть, оставшуюся во флаконе.
Неиспользованный лекарственный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с локальными требованиями.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№026269 от 16.09.2024.