Пеметрексед-Келун-Казфарм (Пеметрексед) · Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 500 Миллиграмм
Терапия препаратом Пеметрексед-Келун-Казфарм может проводиться только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.
Комбинированное лечение с цисплатином
Рекомендованная доза Пеметрекседа – 500 мг/м2 в течение 10 минут в первый день каждого 21-дневного цикла. Рекомендованная доза цисплатина составляет 75 мг/м2, вводимая внутривенно капельно на протяжении 2 часов (см. инструкцию по применению цисплатина) приблизительно через 30 мин после введения пеметрекседа в первый день каждого 21-дневного цикла. Пациенты должны получать адекватную противорвотную терапию и соответствующую гидратацию до и/или после введения цисплатина.
Монотерапия
Для пациентов с немелкоклеточным раком легкого после химиотерапии рекомендованная доза препарата пеметрексед составляет 500 мг/м2 в виде внутривенной инфузии в течение 10 минут в первый день каждого 21-дневного цикла.
Рекомендации перед началом применения Пеметрекседа
Для снижения частоты возникновения и степени тяжести кожных реакций необходимо применять глюкокортикостероиды за день до введения, в день введения и на следующий день после введения пеметрекседа. Глюкокортикостероид должен быть эквивалентен 4 мг дексаметазона, принимаемого перорально 2 раза в день.
Для снижения токсичности препарата пациенты, получающие терапию пеметрекседом, должны ежедневно принимать препараты фолиевой кислоты или мультивитамины с содержанием фолиевой кислоты (от 350 до 1000 мкг). Необходимо принять минимум пять доз фолиевой кислоты в течение семи дней перед первым введением пеметрекседа. Прием должен продолжаться на протяжении всего курса терапии пеметрекседом, а также в течение 21 дня после последнего введения пеметрекседа. В 7- дневный период перед первым введением пеметрекседа пациенту необходимо ввести одну внутримышечную инъекцию витамина В12 (1000 мкг), далее – по одной инъекции каждые три цикла. Последующие инъекции витамина В12 могут быть выполнены в тот же день, что введение пеметрекседа.
Мониторирование
Перед введением каждой дозы препарата необходимо проведение полного анализа крови пациентам, применяющим Пеметрексед, включая дифференцирование лейкоцитов и определение количества тромбоцитов. Перед началом каждого цикла химиотерапии необходимо проведение биохимического анализа крови для оценки функции почек и печени. Перед началом любого цикла химиотерапии, абсолютное число нейтрофилов (АЧН) должно быть ≥1500 клеток/мм3 и тромбоцитов ≥100000 клеток/мм3. Клиренс креатинина должен быть ≥45 мл/мин. Общий билирубин не должен превышать верхнюю границу нормы более чем в 1,5 раза. Уровни щелочной фосфатазы (ЩФ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) не должны превышать верхнюю границу нормы более чем в 3 раза. Содержание ЩФ, АСТ и АЛТ в ≤5 раз верхней границы нормы является приемлемым, в случае наличия опухоли печени.
Рекомендации по снижению дозы
Коррекция дозы перед повторными курсами должна основываться на наиболее низком пороге гематологических показателей или на максимальной негематологической токсичности в течение предыдущего цикла лечения. Лечение может быть отсрочено с целью восстановления от токсичности. По мере восстановления пациентам необходимо продолжить лечение, пользуясь рекомендациями в Таблицах 1-3, которые относятся к применению пеметрекседа в монотерапии или в комбинации с цисплатином
Таблица 1
Минимальное содержание нейтрофилов <500/мкл и
минимальное содержание тромбоцитов 50 000/мкл
75% от предыдущей дозы (Пеметрекседа и цисплатина)
Минимальное содержание тромбоцитов < 50 000/мкл без кровотечения независимо от минимального содержания нейтрофилов
75% от предыдущей дозы (Пеметрекседа и цисплатина)
Минимальное содержание тромбоцитов < 50 000/мкл с кpовотечениема независимо от минимального содержания нейтрофилов
50% от предыдущей дозы (Пеметрекседа и цисплатина)
а Эти критерии соответствуют определению кровотечения ≥ 2 степени в соответствии с Общепринятыми Критериями Токсичности Национального Института Изучения Рака, версия 2 (CTC v2.0; NCI 1998).
При развитии негематологической токсичности (исключая нейротоксичность) 3 степени, лечение необходимо отложить до восстановления показателей, соответствующих уровню перед началом лечения. Далее терапию необходимо продолжить в соответствии с рекомендациями, изложенными в Таблице 2.
Таблица 2
Доза Пеметрекседа (мг/м2)
Доза цисплатина (мг/м2)
Любая токсичность 3 или 4 степени за исключением воспаления слизистой оболочки
75% от предыдущей дозы
75% от предыдущей дозы
Диарея, требующая госпитализации (независимо от степени) или диарея 3 или 4 степени
75% от предыдущей дозы
75% от предыдущей дозы
Воспаление слизистой оболочки 3 или 4 степени
50% от предыдущей дозы
100% от предыдущей дозы
а Общепpинятые Кpитеpии Токсичности Национального Института Изучения Рака, веpсия 2 (CTC v2.0; NCI 1998)
b Исключая нейротоксичность
В случае нейротоксичности рекомендованная коррекция дозы пеметрекседа и цисплатина отображена в Таблице 3. Пациентам необходимо отменить лечение, если отмечается нейротоксичность 3 или 4 степени.
Таблица 3
Степень токсичности
Доза Пеметрекседа (мг/ м2)
Доза цисплатина (мг/м2)
0-1
100% от предыдущей дозы
100% от предыдущей дозы
2
100% от предыдущей дозы
50% от предыдущей дозы
Лечение пеметрекседом должно быть отменено, если у пациента отмечается гематологическая и негематологическая токсичность 3 или 4 степени после двух снижений доз или немедленно отменено при наличии нейротоксичности 3 или 4 степени.
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты
По данным клинических исследований, у пациентов в возрасте 65 лет и старше не отмечается повышенного риска развития нежелательных явлений по сравнению с пациентами моложе 65 лет. Снижения дозы за исключением рекомендованных для всех пациентов, не требуется.
Дети
Нет соответствующих данных по использованию пеметрекседа в педиатрической популяции при злокачественной мезотелиоме плевры и немелкоклеточном раке легкого.
Пациенты с нарушением функции почек
Пеметрексед в основном выводится в неизменном виде почками.
Данные клинических исследований свидетельствуют, что при показателях клиренса креатинина ≥45 мл/мин коррекция дозы не требуется. Пациентам, у которых клиренс креатинина менее 45 мл/мин, применение пеметрекседа не рекомендуется в связи с недостаточностью данных по применению препарата у такой категории пациентов.
Пациенты с нарушением функции печени
Взаимосвязи между АСТ, АЛТ или общим билирубином и фармакокинетикой пеметрекседа не выявлено. Однако пациенты с нарушением функции печени, такими как уровень билирубин >1,5 раза выше верхней границы нормы и/или трансаминаз >3,0 раза выше верхней границы нормы (метастазы в печень отсутствуют) или >5,0 раз выше верхней границы нормы (наличие метастазов в печени), специально не изучались.
Способ применения
1. Необходимо использовать асептическую технику при восстановлении и дальнейшем разведении Пеметрекседа для проведения внутривенной инфузий.
2. Необходимо рассчитать дозу и количества флаконов Пеметрекседа.
3. Содержимое флакона (100 мг) растворяют в 4,2 мл 0,9% раствора натрия хлорида (без консервантов) до концентрации 25 мг/мл. Флакон аккуратно взбалтывают до полного растворения лиофилизата. Полученный раствор должен быть прозрачным, допустимо изменение цвета раствора от бесцветного до желтоватого или зеленовато-желтого цвета. pH востановленного раствора находится в пределах 6.6 и 7.8. НЕОБХОДИМО ДОПОЛНИТЕЛЬНОЕ РАЗВЕДЕНИЕ.
Содержимое флакона (500 мг) растворяют в 20 мл 0.9 % раствора натрия хлорида (без консервантов) до концентрации 25 мг/мл. Флакон аккуратно взбалтывают до полного растворения лиофилизата. Полученный раствор должен быть прозрачным, допустимо изменение цвета раствора от бесцветного до желтоватого или зеленовато-желтого цвета. pH востановленного раствора находится в пределах 6.6 и 7.8. НЕОБХОДИМО ДОПОЛНИТЕЛЬНОЕ РАЗВЕДЕНИЕ.
4. Соответствующий объем полученного раствора Пеметрекседа нужно довести до 100 мл 0,9 % раствором натрия хлорида и вводят в виде внутривенной инфузии в течение 10 минут.
5. Инфузионные растворы пеметрекседа, полученные, как указано выше, совместимы с поливинил хлоридным - и полиолефиновым - наборам управления и инфузионных систем.
6. Перед введением раствора необходимо проверить на наличие твердых частиц и изменение цвета. При наличии твердых частиц препарат не применять.
7. Так как инфузионный раствор пеметрекседа предназначен только для одноразового использования, неиспользованный раствор подлежит уничтожению.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№023140 от 31.07.2017.