Перам (Периндоприл и амлодипин) · Таблетки
Связанные с периндоприлом
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Двойная блокада РААС путем одновременного применения ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена сопровождается повышением частоты нежелательных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая развитие острой почечной недостаточности) в сравнении с использованием одного препарата, воздействующего на РААС.
Одновременное применение противопоказано
Алискирен
У пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2) возрастает риск гипотензии, обморока, инсульта, гиперкалиемии, ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность).
Экстракорпоральные методы лечения
Экстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с определенными мембранами с высокой гидравлической проницаемостью (например, полиакрилонитрильные мембраны, такие как AN69) и аферез липопротеинов низкой плотности декстран сульфатом противопоказаны ввиду повышенного риска возникновения тяжелых анафилактоидных реакций после лечения ингибиторами АКФ;
при необходимости такого лечения следует использовать другой тип мембран (например, купрофан или полисульфон) или применять другой класс антигипертензивного препарата.
Сакубитрил/валсартан
Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку одновременное ингибирование неприлизина и АКФ могут повысить риск возникновения ангионевротического отека. Прием сакубитрила/валсартана нельзя начинать до 36 ч после приема последней дозы терапии периндоприлом. Лечение периндоприлом нельзя начинать до 36 ч после приема последней дозы сакубитрила/валсартана.
Одновременное применение не рекомендуется
Алискирен
У пациентов не страдающих сахарным диабетом или почечной недостаточностью, повышается риск гиперкалиемии, ухудшения почечной функции и увеличения сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
Одновременное применение ингибитора АКФ и блокатора рецепторов ангиотензина
В литературе имеются сообщения о том, что у пациентов с подтвержденным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или диабетом с поражением органов-мишеней сочетанная терапия ингибитором АКФ и блокатором рецепторов ангиотензина повышает частоту гипотензии, обмороков, гиперкалиемии и ухудшения почечной функции (вплоть до острой почечной недостаточности) по сравнению с использованием одного препарата, воздействующего на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Двойная блокада (например, сочетание ингибитора АКФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II) возможна только в отдельных случаях при тщательном контроле почечной функции, уровня калия и артериального давления.
Ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол)
Пациенты, одновременно принимающие ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол) могут подвергаться повышенному риску гиперкалиемии.
Калийсберегающие диуретические препараты (например, триамтерен, амилорид), соли калия
Гиперкалиемия (с возможным летальным исходом), особенно при нарушении функции почек (дополнительные эффекты, связанные с гиперкалиемией).
Одновременный прием периндоприла с вышеупомянутыми препаратами не рекомендуется. Если, тем не менее, одновременное применение показано, их следует применять, соблюдая меры предосторожности и регулярно контролируя содержание калия в сыворотке крови. Информацию о применении спиронолактона и эплеренона при сердечной недостаточности см. ниже.
Литий
При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АКФ наблюдалось обратимое повышение содержания лития в плазме крови и токсичность (тяжелая нейротоксичность). Одновременный прием периндоприла и препаратов лития не рекомендуется. Если такое сочетание все же необходимо, рекомендуется проводить тщательный мониторинг содержания лития в плазме крови.
Одновременное применение, которое требует особого внимания
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая аспирин ≥ 3 г/день
Одновременный прием ингибиторов АКФ и ингибитора простагландинсинтетазы (например, индометацин) или нестероидных противовоспалительных препаратов (например, ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, неселективных НПВП или ингибитора ЦОГ-2) могут ослабить антигипертензивное действие. Однако не обнаружено взаимодействия между периндоприлом, индометацином или другими НПВП. Лечение может сопровождаться повышенным риском ухудшения функции почек, включая возможность развития острой почечной недостаточности и повышения содержания калия в плазме крови, особенно у пациентов с предшествующим нарушением функции почек. Комбинация должна применяться с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациентам необходимо обеспечить достаточную гидратацию организма, также необходимо проводить контроль функции почек при инициации сопутствующего лечения и регулярный контроль при проведении этого лечения.
Гипогликемические препараты (инсулин, гипогликемические сульфонамиды):
Сообщалось о каптоприле и эналаприле. Одновременный прием ингибиторов АКФ и гипогликемических препаратов (инсулины, гипогликемические сульфонамиды) может привести к усилению гипогликемического действия. Развитие эпизодов гипогликемии наблюдается очень редко (возможно, происходит улучшение переносимости глюкозы со снижением потребности в инсулине), чаще возникает в течение первых недель одновременного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.
Калийнесберегающие диуретические препараты
Пациенты, принимающие диуретики, особенно выводящие объем циркулирующей крови и/или соли, могут иногда испытывать чрезмерное снижение артериального давления после начала лечения ингибитором АКФ. Возможность гипотензивного действия можно свести к минимуму путем прекращения приема диуретика или восполнением потери объема циркулирующей крови или соли перед началом лечения назначением низкой дозы ингибитора АКФ с постепенным ее увеличением. Если это невозможно, следует уменьшить начальную дозу ингибитора АКФ и внимательно наблюдать за пациентом в течение нескольких часов после приема начальной дозы и до тех пор, пока артериальное давление не стабилизируется.
Пациентам с артериальной гипертензией, когда предыдущее лечение диуретиками могло вызвать выведение соли/ объем циркулирующей крови, следует отменить прием диуретиков перед началом применения ингибитора АКФ или начать лечение ингибитором АКФ с низкой дозы с постепенным ее увеличением.
Пациентам с хронической сердечной недостаточностью, которые применяют диуретик, лечение ингибитором АКФ следует начинать с минимальной дозы, возможно, после снижения дозы калийнесберегающего диуретика.
Во всех случаях необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых нескольких недель лечения ингибитором АКФ.
Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон)
Одновременное применение периндоприла и калийсберегающих препаратов (например, эплеренона и спиронолактона), добавок калия или калийсодержащих заменителей соли не рекомендуется:
- перед началом лечения убедитесь в отсутствии у пациентов гиперкалиемии или почечной недостаточности.
- у пациентов с сердечной недостаточностью II–IV функциональных классов по шкале NYHA и со сниженной фракцией выброса, ранее принимавших ингибиторы АКФ и петлевые диуретики, существует риск возникновения гиперкалиемии с потенциальным летальным исходом, особенно в случае несоблюдения рекомендаций по назначению такой комбинации.
- рекомендуется проводить тщательный контроль уровня калия и креатинина в сыворотке еженедельно в течение первого месяца лечения и ежемесячно в дальнейшем.
Одновременное применение ингибиторов АКФ, противовоспалительных препаратов и тиазидных диуретиков
Одновременное применение препарата, ингибирующего АКФ (ингибитор АКФ или блокатор рецепторов ангиотензина), противовоспалительного препарата (НПВП или ингибитор ЦОГ-2) и тиазидного диуретика повышает риск почечной недостаточности. Следует соблюдать осторожность при назначении данной комбинации, особенно у пациентов пожилого возраста и пациентов с ранее существовавшей почечной недостаточностью. Рекомендуется проводить тщательный контроль уровня креатинина в сыворотке, особенно в начале лечения.
Циклоспорин
Гиперкалиемия может возникнуть при одновременном применении ингибиторов АКФ с циклоспорином. Рекомендуется проводить тщательный контроль уровня калия в сыворотке.
Гепарин
Гиперкалиемия может возникать при одновременном применении ингибиторов АКФ с гепарином. Рекомендуется проводить тщательный контроль уровня калия в сыворотке.
Ингибиторы мишени для рапамицина у млекопитающих (mTOR) (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус)
У пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АКФ и ингибиторы mTOR, наблюдалось увеличение риска развития ангионевротического отека.
Глиптины (например, линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин, алоглиптин)
У пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АКФ и глиптина существует увеличение риска развития ангионевротического отека из-за снижения активности дипептидилпептидазы IV (ДПП-IV).
Одновременное применение, которое требует внимания
Антигипертензивные и сосудорасширяющие препараты
Одновременное применение может усиливать гипотензивное действие периндоприла. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими сосудорасширяющими препаратами может привести к еще большему снижению артериального давления.
Симпатомиметические препараты
Симпатомиметические препараты могут снижать антигипертензивное действие ингибиторов АКФ.
Золото
У пациентов, принимающих инъекционные препараты золота (натрия ауротиомалат), при одновременном приеме ингибиторов АКФ, включая периндоприл, в редких случаях наблюдались нитритоидные реакции (покраснение лица, тошнота, рвота и снижение артериального давления).
Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, бета-адреноблокаторы, нитраты Периндоприл можно применять вместе с ацетилсалициловой кислотой (назначенной в качестве тромболитика), бета-адреноблокаторами и/или нитратами.
Тетрациклин и другие препараты, взаимодействующие с магнием
Одновременное применение тетрациклина с ингибитором АКФ снижает всасывание тетрациклина за счет наличия магния в качестве вспомогательного вещества препарата. При одновременном применении следует учитывать возможность подобного взаимодействия.
Связанные с амлодипином
Имеются данные по безопасному применению амлодипина с тиазидными диуретиками, альфа-блокаторами, бета-блокаторами, ингибиторами АКФ, нитратами пролонгированного действия, сублингвальной формой нитроглицерина, нестероидными противовоспалительными препаратами, антибиотиками, пероральными гипогликемическими препаратами.
Одновременное применение не рекомендуется
Дантролен (инфузия)
У животных при введении верапамила и в/в введении дантролена наблюдаются фибрилляции желудочков, приводящие к летальному исходу, и сердечно-сосудистая недостаточность в сочетании с гиперкалиемией. У пациентов с возможной злокачественной гипертермией и при лечении злокачественной гипертермии, комбинации с блокаторами кальциевых каналов, такими как амлодипин, рекомендуется избегать в связи с риском наступления гиперкалиемии.
Одновременное применение, которое требует особого внимания
Индукторы CYP3A4 (рифампицин, зверобой продырявленный, противосудорожные препараты, например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, примидон):
Одновременное применение с известными индукторами CYP3A4 может привести к снижению концентрации амлодипина в плазме вследствие усиления его метаболизма в печени. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении амлодипина и индукторов CYP3A4 и при необходимости корректировать дозу амлодипина.
Ингибиторы CYP3A4 (эритромицин у пациентов молодого возраста, кларитромицин, верапамил или дилтиазем у пациентов пожилого возраста)
Одновременное применение амлодипина и ингибиторов CYP3A4 мощного или умеренного действия (ингибиторы протеазы, например, ритонавир, азольные противогрибковые препараты, например, флуконазол и итраконазол, макролиды, например, эритромицин или кларитромицин, блокаторы кальциевых каналов, например, верапамил или дилтиазем) может привести к значительному увеличению концентрации амлодипина с риском возникновения гипотензии. У пациентов пожилого возраста эти фармакокинетические изменения могут быть более выраженными. Рекомендуется проводить тщательное наблюдение за пациентами и при необходимости корректировать дозу.
У пациентов, получающих кларитромицин и амлодипин повышается риск гипотензии. При одновременном применении амлодипина и кларитромицина рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами.
Одновременное применение, которое требует внимания
Гипотензивный эффект амлодипина усиливает гипотензивный эффект других лекарственных препаратов, обладающих антигипертензивными свойствами
Такролимус
При одновременном применении с амлодипином существует риск повышения концентрации такролимуса в крови. Для профилактики токсичности такролимуса при назначении амлодипина пациенту, принимающему такролимус, требуется контролировать концентрацию такролимуса в крови и при необходимости корректировать дозу.
Ингибиторы рапамицина (mTOR)
Ингибиторы mTOR (например, сиролимус, темсиролимус и эверолимус) являются субстратами CYP3A. Амлодипин – слабый ингибитор CYP3A. При одновременном применении с ингибиторами mTOR амлодипин может повышать концентрацию ингибиторов mTOR.
Циклоспорин
Исследований взаимодействия между циклоспорином и амлодипином у здоровых добровольцев или других групп не проводилось, за исключением пациентов, перенесших трансплантацию почки, у которых наблюдалось различное повышение концентрации циклоспорина. У пациентов, перенесших трансплантацию почки и получающих амлодипин, следует контролировать концентрацию циклоспорина и снижать его дозу при необходимости.
Симвастатин
Одновременное многократное применение 10 мг амлодипина и 80 мг симвастатина приводило к повышению концентрации симвастатина на 77% по сравнению с монотерапией симвастатином. Следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг в сутки у пациентов, принимающих амлодипин.
Бета-блокаторы, применяемые при сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол)
Одновременное применение повышает риск развития гипотензии и ухудшение течения сердечной недостаточности у пациентов с неконтролируемой или латентнопротекающей сердечной недостаточностью (усиление отрицательного инотропного эффекта). Кроме этого, β-адреноблокаторы могут уменьшить рефлекторную сердечную симпатическую активацию на фоне сопутствующей сердечной недостаточности.
Антигипертензивные препараты (например, бета-блокаторы) и сосудорасширяющие препараты
Одновременное применение может усиливать гипотензивное действие периндоприла и амлодипина. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими сосудорасширяющими препаратами может привести к еще большему снижению артериального давления и, следовательно, должен назначаться с осторожностью.
Кортикостероиды, тетракозактид
Уменьшение антигипертензивного действия (задержка соли и воды, вызванная действием кортикостероидов).
Альфа-адреноблокаторы (празозин, тамсулозин, теразозин, альфузозин, доксазозин)
Усиление антигипертензивного действия и повышение риска развития ортостатической гипотензии.
Амифостин
Может усиливать антигипертензивный эффект амлодипина.
Другое одновременное применение
Специальные исследования, проведенные с другими препаратами, не выявили влияния на амлодипин.
Циметидин
Одновременное применение амлодипина и циметидина не изменяет фармакокинетику амлодипина.
Силденафил
Однократный прием силденафила в дозе 100 мг у 16 пациентов с гипертонической болезнью не оказывал влияния на фармакокинетику амлодипина, когда амлодипин и силденафил применялись одновременно, каждый независимо оказывал свой собственный эффект снижения артериального давления.
Алюминий/магний (антацид)
Одновременное применение антацида с однократной дозой амлодипина не оказывало существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.
Грейпфрутовый сок
Грейпфрутовый сок ингибирует систему цитохрома Р450, влияя на фармакокинетику блокаторов кальциевых каналов. Одновременное применение 240 мл грейпфрутового сока с однократной пероральной дозой 10 мг амлодипина не оказало значимого влияния на фармакокинетику амлодипина.
Аторвастатин
Одновременное применение многократных доз 10 мг амлодипина и 80 мг аторвастатина не привело к существенным изменениям фармакокинетических параметров аторвастатина в равновесном состоянии.
Дигоксин
Одновременное применение амлодипина и дигоксина не изменяло концентрацию дигоксина в сыворотке или почечный клиренс дигоксина у здоровых добровольцев.
Варфарин
У здоровых добровольцев мужского пола одновременное применение амлодипина существенно не изменяло ответные изменения протромбинового времени под влиянием варфарина. Одновременное применение амлодипина с варфарином не изменяло ответные изменения протромбинового времени под влиянием варфарина.
Этанол
Однократные и многократные дозы 10 мг амлодипина не оказывали существенного влияния на фармакокинетику этанола.
Связанные с периндоприлом/амлодипином
Использование лекарственных средств, требующее особого внимания
Баклофен
Возможно усиление антигипертензивного эффекта. Следует контролировать артериальное давление и функцию почек, при необходимости корректировать дозу гипотензивного средства.
Одновременное применение, которое требует внимания
Гипотензивные средства (например, бета-адреноблокаторы) и сосудорасширяющие препараты
Возможно усиление гипотензивного эффекта периндоприла и амлодипина.
Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении с нитроглицерином, другими нитратами или другими сосудорасширяющими препаратами, поскольку при этом возможно дополнительное снижение артериального давления.
Кортикостероиды, тетракозактид
Снижение антигипертензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).
Альфа-адреноблокаторы (празозин, альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин)
Усиление антигипертензивного действия и повышение риска ортостатической гипотензии.
Амифостин
Возможно усиление антигипертензивного действия амлодипина.
Трициклические антидепрессанты/нейролептики/средства для общей анестезии
Одновременное применение некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов и антипсихотических препаратов с ингибиторами АКФ или амлодипином может привести к усилению антигипертензивного действия.
Специальные предупреждения
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Не было проведено исследований влияния периндоприла/амлодипина на способность управлять автомобилем и пользоваться машиной. При управлении транспортными средствами или эксплуатационными машинами следует учитывать, что иногда может возникнуть головокружение или усталость.
Рекомендации по применению
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№024623 от 10.12.2025.