Пикрэй® (Алпелисиб) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 200 Миллиграмм
Фулвестрант
В связи с ограниченными данными о пациентах, ранее принимавших фулвестрант (n = 39, исследование CBYL719X2101) эффективность в этой популяции не считается установленной.
Реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции)
Серьезные реакции гиперчувствительности (включая анафилактическую реакцию и ангионевротический отек), проявляющиеся симптомами, включая, помимо прочего, одышку, приливы, сыпь, лихорадку или тахикардию, зарегистрировали у пациентов, получавших препарат Пикрэй. Применение препарата Пикрэй следует полностью прекратить и не следует повторно назначать пациентам с серьезными реакциями гиперчувствительности. Следует незамедлительно начать соответствующее лечение.
Серьезные кожные реакции
Зарегистрированы сообщения о серьезных кожных реакциях при применении препарата Пикрэй. В клиническом исследовании III фазы синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и мультиформную эритему (МЭ) зарегистрировали у 1 (0,4 %) и 3 (1,1 %) пациентов соответственно. Сообщалось о лекарственной реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) в пострегистрационный период применения.
Лечение препаратом Пикрэй не следует начинать у пациентов с тяжелыми кожными реакциями в анамнезе.
Пациентов следует информировать о признаках и симптомах тяжелых кожных реакций (например, продромальный период лихорадки, гриппоподобные симптомы, поражения слизистых оболочек или прогрессирующая кожная сыпь). При наличии признаков или симптомов тяжелых кожных реакций применение препарата Пикрэй следует временно отменить до установления этиологии реакции. Рекомендовано провести консультацию с дерматологом.
При подтверждении тяжелой кожной реакции применение препарата Пикрэй следует полностью прекратить. Препарат Пикрэй не следует повторно применять пациентам с тяжелыми кожными реакциями в анамнезе. Если тяжелая кожная реакция не подтверждена, может потребоваться временная отмена лечения препаратом Пикрэй, снижение дозы или полная отмена лечения, как указано в таблице 3.
Гипергликемия
У пациентов, получавших лечение препаратом Пикрэй, зарегистрировали тяжелую гипергликемию, в некоторых случаях связанную с гипергликемическим гиперосмолярным некетотическим синдромом (ГГНКС) или кетоацидозом. Сообщалось о нескольких случаях кетоацидоза с летальным исходом в пострегистрационный период применения.
В клиническом исследовании III фазы гипергликемию чаще регистрировали у пациентов с сахарным диабетом (0 из 12 пациентов [0 %] со степенью 1–2 и у 10 из 12 пациентов [83,3 %] со степенью 3–4), преддиабет (43 из 159 пациентов [27,0 %] со степенью 1–2 и 77 из 159 пациентов [48,4 %] со степенью 3–4), с ИМТ ≥ 30 при скрининге (14 из 74 пациентов [18,9 %] со степенью 1–2 и 38 из 74 пациентов [51,4 %] со степенью 3–4) или в возрасте ≥ 75 лет (6 из 34 пациентов [17,6 %] со степенью 1–2 и 19 из 34 пациентов [55,9 %] со степенью 3–4).
Поскольку гипергликемия может развиться быстро после начала лечения, рекомендовано проводить частый самоконтроль в течение первых 4 недель и особенно в течение первых 2 недель лечения по клиническим показаниям. В таблице 6 представлен рекомендованный конкретный график мониторинга уровня глюкозы натощак.
В клиническом исследовании III фазы пациенты с сахарным диабетом в анамнезе усиливали прием противодиабетических препаратов во время лечения препаратом Пикрэй.
Все пациенты должны быть проинструктированы об изменениях образа жизни, способствующих уменьшению симптомов гипергликемии (например, диетические ограничения и физическая активность).
Таблица 6.График контроля уровня глюкозы натощак
Рекомендуемый график контроля уровня глюкозы натощак и уровня HbA1c у всех пациентов, получающих лечение препаратом Пикрэй
Рекомендуемый график контроля уровня глюкозы натощак и уровня HbA1c у пациентов с диабетом, преддиабетом, ИМТ ≥ 30 или в возрасте ≥ 75 лет, получающих препарат Пикрэй
При скрининге, до начала лечения препаратом Пикрэй
Анализ на определение глюкозы в плазме крови натощак (ГПН), HbA1c и оптимизация уровня глюкозы в крови пациента (см. таблицу 2).
После начала лечения препаратом Пикрэй
Контроль уровня глюкозы натощак следует проводить через 1, 2, 4, 6 и 8 недель после начала лечения, а затем ежемесячно.
Следует проводить регулярный контроль/самостоятельный контроль уровня глюкозы натощак, чаще в первые 4 недели и особенно в течение первых 2 недель лечения, в соответствии с инструкциями медицинского работника *.
В течение первых 2 недель лечения следует проводить ежедневный контроль/самостоятельный контроль уровня глюкозы натощак. Затем продолжайте производить контроль уровня глюкозы натощак так часто, как это необходимо для контроля гипергликемии в соответствии с инструкциями медицинского работника *.
Показатель HbA1c следует контролировать через 4 недели каждые 3 месяца далее.
При развитии гипергликемии после начала лечения препаратом Пикрэй
Следует регулярно контролировать уровень глюкозы натощак в соответствии с местными стандартами медицинской помощи, по крайней мере до тех пор, пока уровень глюкозы натощак не снизится до показателей в пределах нормы.
Во время лечения противодиабетическими препаратами следует продолжать контролировать уровень глюкозы натощак не реже одного раза в неделю в течение 8 недель, а затем один раз каждые 2 недели и контролировать уровень глюкозы натощак в соответствии с инструкциями медицинского работника, имеющего опыт лечения гипергликемии.
* Весь мониторинг уровня глюкозы должен проводиться по усмотрению врача в соответствии с клиническими показаниями.
Пациентов следует информировать о признаках и симптомах гипергликемии (например, чрезмерная жажда, более частое, чем обычно, мочеиспускание или большее количество мочи, чем обычно, повышенный аппетит с потерей массы тела).
Из 191 пациентов с гипергликемией 86,9 % (166/191) получали противодиабетические препараты, а 75,9 % (145/191) сообщили о применении метформина в качестве монотерапии или в комбинации с другими противодиабетическими препаратами (например, инсулином, ингибиторами дипептидилпептидазы-4 (DPP-4), SGLT2 и производными сульфонилмочевины).
Пероральные противодиабетические препараты применяли 157 пациента. Из этих 154 пациентов 17 (11,0 %) прекратили прием исследуемого препарата по причине гипергликемии. Сопутствующее лечение инсулином применяли 54 пациента; из них 13 (24,1 %) прекратили прием исследуемого препарата в связи с гипергликемией.
Из 164 пациентов с гипергликемией ≥ 2 степени у 155 зарегистрировали улучшение по крайней мере на 1 степень, среднее время до улучшения относительно первого явления составило 8 дней (95 % ДИ: от 8 до 10 дней).
У всех пациентов с повышенным уровнем ГПН, продолжавших лечение фулвестрантом после прекращения приема препарата Пикрэй (n = 61), у 93,4 % (n = 57) уровни ГПН вернулись к показателям на исходном уровне.
Безопасность препарата Пикрэй у пациентов с сахарным диабетом 1-го типа и неконтролируемым сахарным диабетом 2-го типа не установлена, поскольку этих пациентов исключили из клинического исследования III фазы. В исследование включили пациентов с сахарным диабетом 2-го типа в анамнезе. Пациентам с сахарным диабетом в анамнезе может потребоваться усиленное лечение диабета, и они должны находиться под тщательным наблюдением.
В зависимости от тяжести гипергликемии может потребоваться временная отмена, уменьшение дозы или отмена применения препарата Пикрэй, как описано в таблице 2.
Пневмонит
В клинических исследованиях сообщалось о случаях пневмонита, включая серьезные случаи пневмонита/острого интерстициального заболевания легких, у пациентов, получавших лечение препаратом Пикрэй. Пациентам рекомендуется немедленно сообщать обо всех новых респираторных симптомах или об ухудшении самочувствия. У пациентов с новыми симптомами или ухудшением самочувствия в связи с респираторными симптомами или подозрением на развитие пневмонита следует незамедительно временно отменить лечение препаратом Пикрэй и провести обследование пациента на наличие пневмонита. Диагноз неинфекционного пневмонита следует предположить у пациентов при развитии таких неспецифических признаков и симптомов со стороны органов дыхания, как гипоксия, кашель, одышка или интерстициальные инфильтраты при рентгенологическом исследовании, а также при исключении с помощью соответствующих диагностических исследований инфекционной, опухолевой и других причин таких проявлений. Применение препарата Пикрэй следует полностью отменить у всех пациентов с подтвержденным пневмонитом.
Диарея или колит
Следует проводить контроль пациентов на наличие диареи и других симптомов колита, таких как боль в животе и наличие слизи или крови в стуле.
Во время лечения препаратом Пикрэй сообщалось о случаях тяжелой диареи и клинических осложнений, таких как обезвоживание и острая почечная недостаточность, разрешившихся при должном лечении. Во время лечения препаратом Пикрэй у 59,9 % пациентов (n = 170) зарегистрировали диарею. Диарею 3-й степени зарегистрировали у 7,4 % (n = 21) пациентов, у которых не выявили случаев диареи 4-й степени. У пациентов с диареей 2-й или 3-й степени тяжести (n = 79) медиана времени до начала заболевания составила 54 дней (диапазон: 1–954 дня).
Снижение дозы препарата Пикрэй потребовалось у 6,3 % пациентов, а 2,8 % пациентов прекратили прием препарата Пикрэй по причине развития диареи. Из 170 пациентов с диареей прием противодиарейных препаратов (например, лоперамида) потребовался для купирования симптомов у 65,3 % (111/170) пациентов.
В зависимости от тяжести диареи или колита может потребоваться временная отмена, уменьшение дозы или отмена применения препарата Пикрэй, как описано в таблице 4.
Пациентам следует рекомендовать начать лечение противодиарейными препаратами, увеличить количество приема жидкости перорально и уведомить своего врача, если диарея или другие симптомы колита развиваются во время приема препарата Пикрэй. В случае колита может быть принято решение о дополнительном лечении, таком как применение стероидов, в соответствии с клиническими показаниями.
Остеонекроз челюсти
Следует соблюдать осторожность при одновременном или последовательном применении препарата Пикрэй и бисфосфонатов или ингибиторов RANK-лиганда (например, деносумаба). Лечение препаратом Пикрэй не следует начинать у пациентов с продолжающимся остеонекрозом челюсти вследствие предшествующего или одновременного лечения бисфосфонатами/деносумабом. Пациентам следует рекомендовать незамедлительно сообщать о любых новых или ухудшающихся симптомах со стороны полости рта (таких как подвижность зубов, боль или отек, незаживающие раны во рту или выделения) во время лечения препаратом Пикрэй.
У пациентов с развивающимся остеонекрозом челюсти следует начать стандартное медикаментозное лечение.
Симптоматическое заболевание внутренних органов
Эффективность и безопасность применения данного лекарственного препарата у пациентов с симптоматическим заболеванием внутренних органов не изучались.
Натрий
Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на одну таблетку, покрытую пленочной оболочкой, т. е. практически «не содержит натрия».
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№026243 от 03.09.2024.