Пирфект (Пирфенидон) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 200 Миллиграмм
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): пациентам, имеющим непереносимость терапии по причине нежелательных эффектов со стороны ЖКТ, следует напомнить о необходимости приема препарата вместе с пищей. Если симптомы сохраняются, дозу препарата ПИРФЕКТ можно снизить до 1-2 таблеток 2-3 раза в сутки вместе с пищей с последующим повышением дозы до рекомендованного уровня при отсутствии непереносимости. Если симптомы сохраняются и после этого, пациентам можно посоветовать прервать лечение на 1-2 недели для того, чтобы симптомы исчезли.
Функция печени
У пациентов, принимающих ПИРФЕКТ, могут наблюдаться повышение уровней АЛТ и АСТ, до более чем в 3 раза превышающих верхнюю границу нормы (ВГН). В редких случаях такие повышения сопровождаются с одновременным повышением уровня общего сывороточного билирубина. Функциональные пробы печени (АЛТ, АСТ и билирубин) следует проводить до начала терапии, затем ежемесячно в течение первых 6 месяцев лечения, и далее – каждые 3 месяца. В случае значительного повышения уровней печеночных аминотрансфераз дозу препарата следует снизить или полностью прервать терапию, следуя инструкциям, указанным ниже. Для пациентов с подтвержденным повышенным уровнем АСТ, АЛТ или билирубина во время лечения может потребоваться коррекция дозы, указанная ниже.
Рекомендации в случае повышения уровней АЛТ/АСТ
При повышении уровней аминотрансфераз от >3 до <5×ВГН после начала терапии необходимо прекратить совместный прием препаратов, способствующих такому повышению, исключить другие возможные причины и начать тщательное наблюдение за пациентом. При наличии клинических показаний дозу препарата можно снизить или прервать терапию. После нормализации показателей «печеночных» ферментов дозу препарата, при отсутствии непереносимости, можно постепенно повышать до рекомендуемого суточного уровня.
При повышении уровней аминотрансфераз от >3 до <5×ВГН сопровождающееся гипербилирубинемией или симптомами или признаками лекарственного поражения печени, прием препарата следует полностью прекратить без возобновления лечения.
Если у пациента наблюдается повышение уровней аминотрансфераз до ≥5×ВГН, следует полностью прекратить без возобновления лечения.
Печеночная недостаточность
У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс B по Чайлд-Пью) системное воздействие пирфенидона увеличивается на 60%. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с уже существующей печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (классы А и B по Чайлд-Пью). Необходимо тщательно наблюдать за такими пациентами на предмет развития токсических реакций, особенно если пациенты одновременно принимают ингибитор CYP1A2. Исследование безопасности препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не проводилось, поэтому таким пациентам назначение препарата ПИРФЕКТ противопоказано.
Реакция фотосенсибилизации и сыпь
Во время терапии препаратом ПИРФЕКТ следует избегать или уменьшать воздействия прямого солнечного света (включая солнечные лампы). Пациентам следует рекомендовать ежедневно использовать солнцезащитные средства, носить одежду, защищающую от воздействия солнца, и не принимать других лекарственных препаратов, способных вызывать реакции фотосенсибилизации. Пациенты должны быть осведомлены о необходимости сообщать, о симптомах реакции фотосенсибилизации или сыпи своему лечащему врачу. Тяжелые реакции фотосенсибилизации наблюдаются не часто. В случае развития реакции фотосенсибилизации или сыпи средней степени тяжести может возникнуть необходимость в снижении дозы или временного прекращения терапии.
Тяжелые кожные реакции
Синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), опасны для жизни и могут привести к смертельному исходу, о них сообщалось в пострегистрационном периоде при лечении препаратом ПИРФЕКТ.
При появлении симптомов, указывающих на эти реакции, препарат ПИРФЕКТ следует немедленно отменить. Если у пациента развился ССД или ТЭН при использовании препарата ПИРФЕКТ, лечение препаратом ПИРФЕКТ следует полностью прекратить без возобновления лечения.
Ангионевротический отек
При приеме препарата ПИРФЕКТ возможно развитие ангионевротического отека, включая отек лица, губ и/или языка, который может сопровождаться затруднением дыхания или хрипящим дыханием (иногда тяжелой степени). Поэтому пациенты, у которых после приема препарата развиваются признаки или симптомы ангионевротического отека или острой аллергической реакции, должны немедленно прекратить лечение. Купирование симптомов ангионевротического отека проводят согласно стандартам оказания медицинской помощи. ПИРФЕКТ не назначают пациентам, имеющим в анамнезе ангионевротический отек, вызванный приемом пирфенидона.
Головокружение
Пациенты, получающие ПИРФЕКТ должны помнить о существовании реакции головокружения на препарат перед тем, как приступать к действиям, требующим концентрации внимания или координации. Если головокружение не проходит или его симптомы усугубляются, может потребоваться снижение дозы вплоть до прекращения терапии.
Утомляемость
Сообщалось, что пациенты, получающие пирфенидон, испытывают усталость. Поэтому, прежде чем выполнять действия, требующие внимания и координации, пациенты должны знать, как реагировать на это лекарственное средство
Потеря веса
Следует наблюдать за весом пациента и, при необходимости, увеличить калорийность рациона, если потеря веса является значительной.
Гипонатриемия
Сообщалось о случаях гипонатриемии у пациентов, получавших пирфенидон. Как симптом, гипонатриемия может быть малозаметной и маскироваться наличием сопутствующих заболеваний, рекомендуется регулярно проверять соответствующие лабораторные параметры, особенно при наличии признаков и симптомов, таких как тошнота, головная боль или головокружение.
Вспомогательные вещества
ПИРФЕКТ содержит лактозы моногидрат. Противопоказано лицам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы.
Препарат содержит менее чем 1 ммоль натрия (23 мг) в одной таблетке, что не является клинически значимым.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Примерно 70-80% пирфенидона метаболизируется печеночным ферментом CYP1A2, в меньшей степени другими изоферментами CYP, таких как CYP2C9, 2C19, 2D6 и 2E1.
Потребление сока грейпфрута связано с ингибированием CYP1A2 и его следует избегать во время лечения пирфенидоном.
Флувоксамин и ингибиторы CYP1A2
Совместное назначение пирфенидона и флувоксамина (сильного ингибитора CYP1A2 с ингибирующим воздействием на другие изоферменты CYP (CYP2C9, 2C19 и 2D6) приводит к 4-кратному увеличению воздействия пирфенидона у некурящих лиц.
Пирфенидон противопоказан пациентам с одновременно принимающих флувоксамина. Прием флувоксамина следует прекратить до начала терапии пирфенидоном и избегать его применение во время терапии пирфенидоном из-за уменьшения клиренса пирфенидона.
Экстраполяция in vitro и in vivo данных указывает на то, что сильные и селективные ингибиторы CYP1A2 (пр. эноксацин) могут увеличить воздействие пирфенидона примерно в 2-4 раза. Если невозможно избежать одновременного использования пирфенидона с сильным и селективным ингибитором CYP1A2, дозу пирфенидона следует уменьшить до 800мг/сутки (200мг четыре раза в день). Пациентов следует внимательно мониторировать на появление побочных реакций, связанных с приемом пирфенидона. При необходимости прекратить прием пирфенидона.
Совместное назначение пирфенидона и ципрофлоксацина 750мг (умеренного ингибитора CYP1A2) увеличило воздействие пирфенидона на 81%. Если невозможно отменить прием ципрофлоксацина в дозе 750мг два раза в день, дозу пирфенидона следует уменьшить до 1600мг/сутки (400мг четыре раза в день). Пирфенидон следует назначать с осторожностью, когда ципрофлоксацин принимается в дозе 250мг или 500мг один или два раза в день.
ПИРФЕКТ следует использовать с осторожностью у пациентов, получающих другие умеренные ингибиторы CYP1A2 (пр. амиодарон, пропафенон).
Особую осторожность следует также соблюдать, если ингибиторы CYP1A2 используются одновременно с потенциальными ингибиторами одного или нескольких других изоферментов CYP, участвующих в метаболизме пирфенидона, таких как CYP2C9 (пр. амиодарон, флуконазол), 2C19 (пр. хлорамфеникол) и 2D6 (пр. флуоксетин, пароксетин).
Курение сигарет и индукторы CYP1A2
В исследовании взаимодействия фазы 1 оценивали влияние курения сигарет (индуктора CYP1A2) на фармакокинетику пирфенидона. Воздействие пирфенидона у курильщиков составляло 50% от того, что наблюдалось у некурящих. Курение способствует выработке печеночных ферментов и соответственно увеличит клиренс препарата и уменьшит его воздействие. Следует избегать одновременного использования сильных индукторов CYP1A2, включая курение, во время терапии пирфенидоном, учитывая данные наблюдения взаимосвязи между курением сигарет и его способностью индуцировать CYP1A2. Следует рекомендовать пациентам прекратить прием сильных индукторов CYP1A2 и бросить курить до и во время лечения пирфенидоном.
В случае умеренных индукторов CYP1A2 (пр. омепразола) одновременное применение может теоретически привести к снижению уровня пирфенидона в плазме.
Совместное назначение лекарственных препаратов, которые действуют как мощный индуктор как CYP1A2, так и других изоферментов CYP, участвующих в метаболизме пирфенидона (пр. рифампицин), может привести к значительному снижению уровня пирфенидона в плазме. Этих лекарственных средств, следует по возможности не использовать.
Специальные предупреждения
Дети
Нет данных о применении пирфенидона для лечения ИЛФ у детей.
Пациенты пожилого возраста
Для пациентов в возрасте 65 лет и старше коррекция дозы не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (классы А и B по классификации Чайлд-Пью) коррекция дозы препарата не требуется. Однако, учитывая тот факт, что у некоторых пациентов с печеночной недостаточностью легкой/средней степени тяжести уровень пирфенидона в плазме может повышаться, к лечению таких пациентов следует подходить с осторожностью.
Препарат не назначают пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью и терминальной стадией заболевания печени.
Пациенты с почечной недостаточностью
Для пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекция дозы препарата не требуется. ПИРФЕКТ нельзя назначать пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) или терминальной стадией заболевания почек, требующей диализа.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№024248 от 07.08.2019.