Помалид (Помалидомид) · Капсулы 3 Миллиграмм
Лечение должно быть начато и контролироваться под наблюдением врачей, имеющих опыт лечения множественной миеломы. Режим дозирования корректируют в зависимости от клинических и лабораторных данных.
В комбинации с бортезомибом и дексаметазоном
Рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг 1 раз/сут с 1-го по 14-й день повторных 21-дневных циклов.
Помалид назначают в комбинации с бортезомибом и дексаметазоном, как показано в Таблице 1.
Рекомендуемая начальная доза бортезомиба составляет 1.3 мг/м2 внутривенно или подкожно один раз в день, в дни, указанные в Таблице 1. Рекомендуемая доза дексаметазона составляет 20 мг перорально один раз в день, в дни, указанные в Таблице 1.
Лечение помалидомидом в сочетании с бортезомибом и дексаметазоном должно проводиться до прогрессирования заболевания или до появления неприемлемой токсичности.
Таблица 1. Рекомендуемая схема дозирования Помалидомида в комбинации с бортезомибом и дексаметазоном
Цикл 1-8
День (21-дневного цикла)
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
Помалидомид (4 мг)
●
●
●
●
●
●
●
●
●
●
●
●
●
●
Бортезомиб (1.3 мг/м2)
●
●
●
●
Дексаметазон (20 мг)*
●
●
●
●
●
●
●
●
Цикл 9 и далее
День (21-дневного цикла)
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
Помалидомид (4 мг)
●
●
●
●
●
●
●
●
●
●
●
●
●
●
Бортезомиб (1.3 мг/м2)
●
●
Дексаметазон (20 мг)*
●
●
●
●
* Для пациентов старше 75 лет см. раздел "Особые группы пациентов".
Изменение дозы помалидомида или прерывание лечения
Для начала нового цикла лечения помалидомидом количество нейтрофилов должно быть ≥ 1 х 109/л, а количество тромбоцитов ≥ 50 х 109/л.
Инструкция по прерыванию лечения или изменению дозы в связи с нежелательными реакциями представлена в Таблице 2, а уровни доз определены в Таблице 3 ниже.
Таблица 2. Инструкция по изменению дозы помалидомида∞
Токсичность
Изменение дозы
Нейтропения*
АЧН** <0,5×109/л или фебрильная нейтропения (температура ≥38,5 °С и АЧН<1,0×109)
Прервать лечение помалидомидом до конца цикла. Еженедельно выполнять ОАК***
АЧН восстановилось до значений ≥1,0×109/л
Возобновить лечение помалидомидом в дозе на 1 мг ниже предыдущей
Для каждого последующего снижения <0,5×109/л
Прервать лечение помалидомидом
АЧН восстановилось до значений ≥1,0×109/л
Возобновить лечение помалидомидом в дозе на 1 мг ниже предыдущей
Тромбоцитопения
Количество тромбоцитов <25,0×109/л
Прервать лечение помалидомидом до конца цикла. Еженедельно выполнять ОАК***
Количество тромбоцитов восстановилось до значений ≥50,0×109/л
Возобновить лечение помалидомидом в дозе на 1 мг ниже предыдущей
Для каждого последующего снижения <25,0×109/л
Прервать лечение помалидомидом
Количество тромбоцитов восстановилось до значений ≥50,0×109/л
Возобновить лечение помалидомидом в дозе на 1 мг ниже предыдущей
Кожная сыпь
Сыпь = 2-3 степень тяжести
Следует оценить целесообразность прерывания или прекращения приема помалидомида
Сыпь = 4 степень или волдыри (включая ангионевротический отек, анафилактическую реакцию, эксфолиативную или буллезную сыпь или при подозрении на синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) или лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)
Необходимо прекратить и более не возобновлять прием помалидомида
Другие
Другие нежелательные реакции, связанные с помалидомидом ≥ 3 степени тяжести
Прервать лечение помалидомидом до конца цикла. Возобновить лечение в дозе на 1 мг ниже предшествующей в следующем цикле, если по оценке лечащего врача тяжесть нежелательного явления снижается до 2-й или менее степени.
∞ Инструкция по изменению дозы, приведенная в этой таблице, применима к Помалидомиду в комбинации с бортезомибом и дексаметазоном, а также к Помалидомиду в комбинации с дексаметазоном.
* При нейтропении врач должен рассмотреть возможность применения препаратов фактора роста; ** АЧН – абсолютное число нейтрофилов; *** ОАК – общий анализ крови.
Таблица 3. Снижение дозы помалидомида∞
Уровень дозы
Пероральная доза Помалидомида
Начальная доза
4 мг
Доза 1-го уровня
3 мг
Доза 2-го уровня
2 мг
Доза 3-го уровня
1 мг
∞ Снижение дозы в этой таблице применимо к Помалидомиду в комбинации с бортезомибом и дексаметазоном, а также к Помалидомиду в комбинации с дексаметазоном.
Если нежелательные реакции сохраняются после снижения дозы до 1 мг, прием препарата следует прекратить.
Сильные ингибиторы CYP1A2
При одновременном приеме сильных ингибиторов изофермента CYP1A2 (например, ципрофлоксацина, эноксацина, флувоксамина) дозу помалидомида необходимо снизить на 50%.
Изменение дозы бортезомиба или прерывание лечения
Для получения инструкции по прерыванию или снижению дозы при побочных реакциях, связанных с бортезомибом, врачи должны обратиться к общей характеристике лекарственного препарата Бортезомиб.
Изменение дозы дексаметазона или прерывание лечения
Инструкции по прерыванию или снижению дозы при побочных реакциях, связанных с приемом низких доз дексаметазона, приведены в таблицах 4 и 5 ниже. Однако решение о прерывании или возобновлении приема дозы принимаются по усмотрению врача в соответствии с общей характеристикой лекарственного препарата.
Таблица 4. Инструкция по изменению дозы дексаметазона
Токсичность
Изменение дозы дексаметазона
Диспепсия 1-2-й степени
Поддерживать дозу и применять блокаторы гистамина (Н2) или аналогичные средства. Снизить дозу на один уровень при сохранении симптомов
Диспепсия ≥3-й степени
Прервать лечение до ослабления симптомов. Добавить блокаторы гистамина (Н2) или аналогичные средства и снизить дозу на один уровень при возобновлении лечения
Отек ≥3-й степени
Применять диуретики по необходимости и снизить дозу на один уровень
Спутанность сознания и изменения настроения ≥2-й степени
Прервать лечение до разрешения симптомов. При возобновлении лечения снизить дозу на один уровень
Мышечная слабость ≥2-й степени
Прервать лечение, пока показатель мышечной слабости не станет ≤1-й степени. При возобновлении лечения снизить дозу на один уровень
Гипергликемия ≥3-й степени
Снизить дозу на один уровень. Применять инсулин или пероральные гипогликемические средства по необходимости
Острый панкреатит
Прекратить лечение дексаметазоном
Другие нежелательные явления ≥3-й степени, обусловленные дексаметазоном
Прервать лечение дексаметазоном, пока значения нежелательных явлений не станут ≤2-й степени. Возобновить лечение, снизив дозу на один уровень
Если токсические явления сохраняются более 14 дней, дозу дексаметазона следует снизить на один уровень.
Таблица 5. Снижение дозы дексаметазона
Уровень дозы
Порядок снижения дозы для пациентов в возрасте ≤75 лет (Цикл 1-8: в 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 день 21-дневного цикла лечения
Цикл ≥ 9: в 1, 2, 8, 9 день 21-дневного цикла лечения)
Порядок снижения дозы для пациентов в возрасте >75 лет (Цикл 1-8: в 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 день 21-дневного цикла лечения
Цикл ≥ 9: в 1, 2, 8, 9 день 21-дневного цикла лечения)
Начальная доза
20 мг
10 мг
Доза 1-го уровня
12 мг
6 мг
Доза 2-го уровня
8 мг
4 мг
Дексаметазон следует отменить, если пациент не может переносить 8 мг при возрасте ≤ 75 лет или 4 мг при возрасте > 75 лет.
В случае постоянного прекращения приема какого-либо компонента схемы лечения продолжение приема остальных лекарственных средств остается на усмотрение врача.
Помалидомид в комбинации с дексаметазоном
Рекомендуемая начальная доза Помалидомида составляет 4 мг перорально один раз в день с 1 по 21 день повторных 28-дневных циклов.
Рекомендуемая доза дексаметазона составляет 40 мг перорально один раз в день в 1, 8, 15 и 22-й дни каждого 28-дневного цикла лечения.
Лечение помалидомидом в сочетании с дексаметазоном следует проводить до прогрессирования заболевания или до появления неприемлемой токсичности.
Изменение дозы помалидомида или прерывание лечения
Инструкции по прерыванию или снижению дозы для побочных реакций, связанных с помалидомидом, приведены в Таблицах 2 и 3.
Изменение дозы дексаметазона или прерывание лечения
Инструкции по изменению дозы для побочных реакций, связанных с дексаметазоном, приведены в Таблице 4. Инструкция по снижению дозы для побочных реакций, связанных с дексаметазоном, приведена в Таблице 6 ниже. Однако решение о прерывании или возобновлении приема дозы принимаются по усмотрению врача в соответствии с актуальной общей характеристикой лекарственного препарата.
Таблица 6. Снижение дозы дексаметазона
Уровень дозы
Пациенты в возрасте ≤75 лет; в 1, 8, 15 и 22-й день каждого 28-дневного цикла лечения.
Пациенты в возрасте >75 лет; в 1, 8, 15 и 22-й день каждого 28-дневного цикла лечения
Начальная доза
40 мг
20 мг
Доза 1-го уровня
20 мг
12 мг
Доза 2-го уровня
10 мг
8 мг
Дексаметазон следует отменить, если пациент не может переносить 10 мг при возрасте ≤ 75 лет или 8 мг при возрасте> 75 лет.
Особые группы пациентов
Дети
Отсутствуют соответствующие клинические данные по применению Помалидомида у детей в возрасте 0-17 лет при множественной миеломе.
Вне разрешенных показаний помалидомид изучался у детей в возрасте от 4 до 18 лет с рецидивирующими или прогрессирующими опухолями головного мозга, однако результаты исследований не позволили сделать вывод о том, что польза от такого применения перевешивает риски. Имеющиеся на данный момент данные описаны в разделах 4.8, 5.1 и 5.2.
Пациенты пожилого возраста
Коррекция дозы Помалидомида не требуется.
• Помалидомид в комбинации с бортезомибом и дексаметазоном
Для пациентов старше 75 лет начальная доза дексаметазона составляет:
- для Циклов 1-8: 10 мг один раз в день в 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11,12 дни каждого 21-дневного цикла лечения
- Цикл 9 и далее: 10 мг один раз в день в 1, 2, 8, 9 дни каждого 21-дневного цикла лечения
• Помалидомид в комбинации с дексаметазоном
Коррекция дозы Помалидомида не требуется. Для пациентов старше 75 лет начальная доза дексаметазона составляет 20 мг один раз в день в 1, 8, 15, 22 дни каждого 28-дневного цикла лечения.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Пациентов, у которых значения общего сывороточного билирубина >1,5 х ВГН (верхняя граница нормы), не включали в клинические исследования еченочная недостаточность оказывает умеренное влияние на фармакокинетику помалидомида. Для пациентов с печеночной недостаточностью, определенной по критериям Чайлд-Пью, коррекции начальной дозы помалидомида не требуется. Однако пациенты с печеночной недостаточностью должны находиться под тщательным наблюдением на предмет возникновения побочных реакций, и при необходимости следует снизить дозу или прервать прием помалидомида.
Пациенты с почечной недостаточностью
Не требуется изменения дозы Помалидомида у пациентов с почечной недостаточностью. В дни гемодиализа Помалидомид следует принимать после выполнения процедуры.
Метод и путь введения
Для приема внутрь.
Препарат Помалид следует принимать каждый день в одно и то же время. Капсулы нельзя открывать, разламывать или разжевывать. Капсулы препарата Помалид следует проглатывать целиком, запивая водой, независимо от приема пищи.
Если пациент забыл принять Помалид в какой-либо день, то на следующий день он должен принять обычную дозу в соответствии с назначением. Пациент не должен изменять дозу препарата для восполнения пропущенной накануне дозы.
Рекомендуется нажимать только на один конец капсулы, чтобы извлечь ее из блистера, тем самым снижая риск деформации или поломки капсулы.Меры, которые необходимо принять в случае передозировки
Помалидомид в однократных дозах до 50 мг у здоровых добровольцев изучался без сообщений о серьезных нежелательных реакциях, связанных с передозировкой. Помалидомид в дозах до 10 мг один раз в день при повторных ежедневных приемах у пациентов с множественной миеломой, также изучался без сообщений о серьезных нежелательных реакциях, связанных с передозировкой. Дозолимитирующей токсичностью является миелосупрессия. В исследованиях было отмечено, что помалидомид удаляется при гемодиализе.
В случае передозировки рекомендуется поддерживающая терапия.
Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата
Если у вас возникли дополнительные вопросы по приему препарата, обратитесь к своему врачу.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№025599 от 07.02.2022.