Помалид (Помалидомид) · Капсулы 1 Миллиграмм
Влияние Помалида на другие лекарственные препаратыСчитается, что помалидомид не вызывает клинически значимых фармакокинетических лекарственных взаимодействий, связанных с угнетением или индукцией изоферментов цитохрома Р450 или с активацией или угнетением транспортных систем, при совместном применении с субстратами этих ферментов или транспортерами. Возможность таких лекарственных взаимодействий, включая влияние помалидомида на фармакокинетику комбинированных пероральных контрацептивов, клинически не оценивалась.
Влияние других лекарственных препаратов на Помалид
Помалидомид частично метаболизируется изоферментами CYP1A2 и CYP3A4/5 и является субстратом для P-gp. Комбинированное применение помалидомида с сильным ингибитором CYP3A4/5 и P-gp кетоконазолом или с сильным индуктором CYP3A4/5 карбамазепином клинически значимо не влияло на действие помалидомида. Совместное применение сильного ингибитора CYP1A2 флувоксамина в присутствии кетоконазола увеличивало воздействие помалидомида в среднем на 107% при 90% ДИ [91-124%] в сравнении с комбинацией помалидомид + кетоконазол. В другом исследовании влияния ингибитора CYP1A2 на изменения метаболизма при сочетанном применении ингибитора изофермента CYP1A2 флувоксамина и помалидомида средняя экспозиция помалидомида увеличилась на 125% [90% ДИ 98-157%] в сравнении с применением помалидомида в качестве монотерапии. Если сильный ингибитор изофермента CYP1A2 (например, ципрофлоксацин, эноксацин или флувоксамин) применяют совместно с помалидомидом, необходимо уменьшить дозу помалидомида на 50%.
Дексаметазон
Комбинированная терапия помалидомидом в повторных дозах до 4 мг и дексаметазоном в дозах 20-40 мг (слабый/умеренный индуктор некоторых изоферментов CYP, включая CYP3A) у пациентов с множественной миеломой не сопровождалась нарушением фармакокинетики помалидомида по сравнению с монотерапией помалидомидом.
Влияние дексаметазона на варфарин не изучено, поэтому рекомендуется контролировать концентрацию варфарина на фоне комбинированной терапии.
Специальные предупреждения
Тератогенность
Помалид нельзя принимать во время беременности, так как ожидается тератогенный эффект. Помалидомид структурно сходен с талидомидом, известным тератогеном для человека, который вызывает тяжелые, угрожающие жизни врожденные дефекты. Обнаружено тератогенное действие помалидомида в период основного органогенеза при его применении у крыс и кроликов.
Условия программы предупреждения беременности должны выполняться для всех пациенток, если нет достоверных доказательств того, что пациентка не имеет детородного потенциала.
Критерии для женщин без детородного потенциала
Женщина-пациент или женщина – сексуальный партнер мужчины-пациента не считается способной к деторождению при наличии хотя бы одного из перечисленных факторов:• возраст ≥50 лет и длительность естественной аменореи ≥1 года (аменорея вследствие противоопухолевой терапии или в период грудного вскармливания не исключает наличие детородного потенциала);• ранняя недостаточность яичников, подтвержденная врачом-гинекологом;• двусторонняя сальпингоофорэктомия или гистерэктомия в анамнезе;• генотип XY, синдром Тернера, анатомический дефект матки.
КонсультированиеПрименение помалидомида у женщин с сохраненным детородным потенциалом противопоказано в случае, если неверно одно из следующих утверждений:Женщина должна:• понимать возможность тератогенного действия помалидомида на плод;• понимать необходимость постоянного использования эффективных методов контрацепции в течение 4 недель до начала лечения, во время лечения и в течение 4 недель после окончания лечения помалидомидом;• даже в случае аменореи соблюдать все правила эффективной контрацепции;• быть способной к соблюдению всех правил эффективной контрацепции;• знать и понимать возможные последствия в случае наступления беременности на фоне приема помалидомида, а также необходимость срочного обращения за консультацией при подозрении на наступившую беременность;• понимать необходимость неотложного начала приема помалидомида после получения отрицательных результатов теста на беременность;• осознавать необходимость проведения теста на беременность и выполнять его каждые 4 недели за исключением женщин с подтвержденной хирургической стерилизацией;• подтвердить, что понимает риск и необходимые меры предосторожности, связанные с приемом помалидомида.Врач должен убедиться, что женщина с сохраненным детородным потенциалом:• пациентка соблюдает условия Программы предупреждения беременности, включая подтверждение того, что она имеет адекватный уровень понимания;• согласна с вышеперечисленными условиями.Применение у мужчинДанные изучения фармакокинетики помалидомида у мужчин-добровольцев свидетельствуют о том, что помалидомид может содержаться в семенной жидкости пациента во время лечения. В качестве меры предосторожности и принимая во внимание особые группы пациентов с потенциально увеличенным временем выведения, например, с печеночной недостаточностью, все мужчины, принимающие помалидомид, должны соблюдать следующие условия:Мужчина должен:• понимать возможный риск тератогенного действия помалидомида при сексуальном контакте с беременной женщиной или женщиной с сохраненным детородным потенциалом;• понимать необходимость использования презервативов при сексуальном контакте с беременной женщиной или женщиной с сохраненным детородным потенциалом, не использующей надежные методы контрацепции, в период лечения, перерыва в лечении и в течение 7 дней после приостановки и/или завершения лечения. Эта рекомендация относится и к мужчинам после вазэктомии, которые также должны использовать презерватив при сексуальном контакте с беременной женщиной или женщиной с сохраненным детородным потенциалом, поскольку и в отсутствие сперматозоидов его семенная жидкость может содержать помалидомид;• понимать, что если его партнерша забеременела во время его лечения помалидомидом или в течение 7 дней после прекращения терапии помалидомидом, он должен сразу же проинформировать об этом своего лечащего врача, а его партнерше рекомендуется обратиться к врачу-тератологу для обследования и консультации.Правила контрацепцииЖенщины с сохраненным детородным потенциалом должны использовать один из высокоэффективных методов контрацепции в течение 4 недель до начала лечения, во время лечения и в течение 4 недель после окончания лечения помалидомидом даже в случае перерыва в лечении. Исключение составляют пациентки, которые на протяжении длительного времени полностью воздерживаются от сексуальных отношений, что подтверждается ежемесячно. Если пациентке не подобран эффективный метод контрацепции, ее необходимо направить к гинекологу для подбора метода контрацепции и начала его применения.К высокоэффективным методам контрацепции относят:• подкожные гормональные импланты;• внутриматочные системы, выделяющие левоноргестрел;• депо-препараты медроксипрогестерона ацетата;• перевязку маточных труб;• сексуальные отношения с партнером, перенесшим вазэктомию; вазэктомия подтверждается двумя отрицательными анализами семенной жидкости;• прогестерон-содержащие таблетки, ингибирующие овуляцию (например, дезогестрел).Прием комбинированных пероральных контрацептивов не рекомендован больным множественной миеломой в связи с повышенным риском тромбоэмболических осложнений на фоне лечения помалидомидом и дексаметазоном. Если пациентка использует комбинированные пероральные контрацептивы, ее следует перевести на один из эффективных методов контрацепции, перечисленных выше. Повышенный риск развития тромбоэмболии сохраняется в течение 4-6 недель после прекращения приема комбинированных противозачаточных средств. Эффективность гормональных противозачаточных препаратов может быть снижена при одновременном назначении дексаметазона.
Подкожные гормональные импланты или внутриматочные системы, выделяющие левоноргестрел, связаны с повышенным риском инфекционных осложнений в момент их установки и с нерегулярными влагалищными кровотечениями. Пациенткам с нейтропенией, использующим эти методы контрацепции, следует профилактически назначать антибиотики.Использование внутриматочных систем, выделяющих медь, как правило, не рекомендуется в связи с высоким риском развития инфекционных осложнений в момент имплантации и повышенной кровопотери во время менструации, которая может усилить выраженность нейтропении или тромбоцитопении.Тесты на беременностьВ соответствии с принятой практикой тесты на беременность с минимальной чувствительностью 25 мМЕ/мл должны проводиться под контролем врача всеми женщинами с сохраненным детородным потенциалом, включая тех, которые полностью и длительно воздерживаются от сексуальных отношений.Согласно рекомендациям, проведение теста на беременность, назначение и выдача препарата должны проводиться в один и тот же день. Женщина с сохраненным детородным потенциалом должна получить помалидомид не позднее 7 дней после назначения лечения.До начала леченияПосле того, как пациентка использовала эффективный метод контрацепции в течение 4 или более недель, тест выполняется под контролем лечащего врача в день назначения помалидомида или за 3 дня до визита к лечащему врачу. Тест должен подтвердить отсутствие у пациентки беременности на момент начала приема помалидомида.Во время и после леченияТест на беременность под наблюдением врача следует повторять каждые 4 недели, включая 4 недели после окончания лечения, за исключением женщин с подтвержденной хирургической стерилизацией. Тесты выполняются в день визита или в течение 3 дней перед визитом к лечащему врачу.Дополнительные меры предосторожностиПациенты должны быть проинструктированы о том, что категорически запрещено передавать этот лекарственный препарат другим лицам. По окончании лечения неиспользованный препарат рекомендуется возвратить в медицинское учреждение. Пациентам не разрешается быть донорами крови, семени или спермы на протяжении всего времени лечения (включая перерывы в лечении) и в течение 7 дней после завершения приема помалидомида.
Медицинские работники и лица, осуществляющие уход, должны надевать одноразовые перчатки при работе с блистером или капсулой. Женщины, которые беременны или подозревают, что могут быть беременны, не должны работать с блистерами или капсулами.
Обучающие материалы, ограничения в назначении и выдаче препаратаЧтобы помочь пациентам избежать воздействия помалидомида на плод, владелец регистрационного удостоверения предоставит медицинскому персоналу обучающие материалы по мерам предосторожности в отношении ожидаемой тератогенности помалидомида, способам контрацепции перед началом терапии и руководство по проведению необходимых тестов на беременность. Врач должен проинформировать пациента об ожидаемом тератогенном риске помалидомида и строгих мерах по предупреждению беременности в соответствии с Программой предохранения от беременности и обеспечить пациента обучающей брошюрой, карточкой пациента и/или эквивалентным инструментом в соответствии с национальной системой карточек пациентов. Контролируемая система распределения включает использование карточек пациентов и/или эквивалентного инструмента для контроля назначений и/или выдачи препарата, а также сбор информации, относящейся к показаниям, с целью мониторинга использования препарата не по назначению. Проведение теста на беременность, назначение и выдачу препарата рекомендуется проводить в один день. Выдача помалидомида женщинам с сохраненным детородным потенциалом должна происходить не позже 7 дней после назначения терапии и получения отрицательного результата теста на беременность, выполненного под наблюдением врача. Рецепты для женщин с детородным потенциалом могут быть рассчитаны на максимальную продолжительность лечения 4 недели в соответствии с утвержденными режимами дозирования по показаниям, а рецепты для всех остальных пациентов могут быть рассчитаны на максимальную продолжительность 12 недель.
Гематологические осложненияУ пациентов с рецидивирующей/резистентной множественной миеломой в группе нежелательных явлений 3-й или 4-й степени тяжести наиболее часто регистрируется нейтропения; следующие по частоте – анемия и тромбоцитопения. У пациентов необходимо мониторировать нежелательные гематологические реакции, особенно нейтропению. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости своевременно сообщать о повышении температуры. Врачи должны наблюдать за пациентами в отношении симптомов повышенной кровоточивости, включая носовые кровотечения, особенно при сопутствующей терапии препаратами, повышающими риск кровотечений. Полный анализ крови необходимо выполнить до начала лечения, затем еженедельно – в течение первых 8 недель лечения, далее – 1 раз в месяц. Может потребоваться изменение дозы помалидомида. Пациентам может потребоваться применение кровезаменителей и/или препаратов фактора роста.
Тромбоэмболические осложненияУ пациентов при лечении помалидомидом в комбинации с бортезомибом и дексаметазоном или в комбинации с дексаметазоном развивались венозные тромбоэмболические нарушения (в основном тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии – ТЭЛА) и артериальные тромботические нарушения (инфаркт миокарда и инсульт). Пациенты с наличием факторов риска тромбоэмболии, включая предшествующие тромбозы, должны находиться под тщательным наблюдением. Необходимо предпринять все возможные меры для минимизации факторов риска (например, курение, гипертензия, гиперлипидемия). Пациенты и врачи должны следить за признаками и симптомами тромбоэмболий. Пациентов необходимо предупредить, что им следует обратиться за медицинской помощью при появлении таких симптомов, как одышка, боли в груди, отеки рук и ног. При отсутствии противопоказаний рекомендуется лечение антикоагулянтами (такими как ацетилсалициловая кислота, варфарин, гепарин или клопидогрел), особенно у пациентов с дополнительными факторами риска тромбоза. Решение о проведении профилактических мероприятий принимается после тщательной оценки факторов риска у каждого пациента. В клинических исследованиях пациенты профилактически получали ацетилсалициловую кислоту или другую противотромботическую терапию. Применение эритропоэтических средств сопровождается риском тромботических осложнений, включая тромбоэмболии. Следовательно, эритропоэтические препараты, а также другие средства, которые могут повышать риск тромбоэмболий, должны применяться с осторожностью.
Нарушения щитовидной железы
Сообщалось о случаях гипотиреоза. Перед началом лечения рекомендуется оптимальный контроль сопутствующих заболеваний, влияющих на функцию щитовидной железы. Рекомендуется базовый и постоянный мониторинг функции щитовидной железы.
Периферическая нейропатияПациентов с периферической нейропатией ≥2-й степени тяжести не включали в клинические исследования помалидомида. При решении вопроса о назначении лечения Помалидом таким пациентам необходимо проявлять осторожность.Выраженное нарушение функции сердцаПациентов с выраженными нарушениями функции сердца (застойная сердечная недостаточность (класс III или IV по NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация)); инфаркт миокарда в течение 12 месяцев до начала исследования; нестабильная или плохо контролируемая стенокардия) не включали в клинические исследования помалидомида. Осложнения в виде сердечной недостаточности, включая застойную сердечную недостаточность, отек легких и фибрилляцию предсердий, отмечали в основном у пациентов с уже существующей сердечной недостаточностью или факторами риска заболеваний сердца. При решении вопроса о назначении лечения помалидомидом таким пациентам нужно проявлять осторожность, включая регулярные осмотры для выявления симптомов сердечной недостаточности.Синдром лизиса опухолиНаибольший риск синдрома лизиса опухоли имеется у пациентов с большой опухолевой нагрузкой на момент начала лечения. За этими пациентами должно быть организовано тщательное наблюдение с применением соответствующих профилактических мер.Первичные опухоли другой локализацииОбразование первичных злокачественных опухолей другой локализации, таких как немеланоцитарный рак кожи, зарегистрировано у пациентов, получавших помалидомид. Врач должен тщательно обследовать пациентов до и во время лечения с помощью стандартных методов скрининга новообразований для выявления первичной опухоли другой локализации и при необходимости назначить соответствующее лечение.Аллергические реакции и тяжелые кожные реакцииНа фоне применения помалидомида были зарегистрированы ангионевротический отек, анафилактическая реакция и тяжелые кожные реакции, включая ССД, ТЭН и DRESS. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах этих реакций и предупреждены о необходимости немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении подобных симптомов. Лечение помалидомидом следует прекратить при развитии эксфолиативной или буллезной сыпи или при подозрении на ССД, ТЭН и DRESS. Лечение не должно возобновляться после разрешения вышеуказанных реакций. Пациентов с серьезными аллергическими реакциями на талидомид или леналидомид в анамнезе не включали в клинические исследования помалидомида. Такие пациенты могут иметь повышенный риск развития реакций гиперчувствительности и не должны получать помалидомид. Следует рассмотреть возможность прерывания или прекращения лечения помалидомидом в случае появления кожной сыпи 2-3-й степени тяжести. При развитии ангионевротического отека и анафилактической реакции помалидомид должен быть отменен навсегда.
Головокружение и спутанность сознанияИмеются сообщения о возникновении головокружений и спутанности сознания на фоне приема Помалида. Пациентам следует избегать ситуаций, когда головокружение и спутанность сознания могут представлять проблему, и не принимать другие лекарственные препараты, которые могут вызывать такие же нарушения, без предварительной медицинской консультации.
Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ)ИЗЛ и другие сходные явления, включая случаи пневмонита, наблюдались на фоне лечения помалидомидом. Пациентам с острыми симптомами или необъяснимым ухудшением легочной симптоматики следует провести тщательное обследование для исключения ИЗЛ. В ходе этого обследования лечение помалидомидом должно быть приостановлено, а при подтверждении диагноза ИЗЛ назначена соответствующая терапия. Лечение помалидомидом может быть возобновлено только после тщательной оценки пользы и риска.
Заболевания печени
Выраженное повышение активности аланинаминотрансферазы и концентрации билирубина отмечали у пациентов, принимавших помалидомид. Зарегистрированы также случаи гепатита, которые привели к прекращению лечения помалидомидом. Регулярный контроль функции печени рекомендуется в течение первых 6 месяцев терапии помалидомидом, а в последующем – по клиническим показаниям.
ИнфекцииСообщалось о редких случаях реактивации вируса гепатита В (НВ) у пациентов, ранее инфицированных вирусом гепатита В, при лечении помалидомидом в комбинации с дексаметазоном. В нескольких случаях отмечалось прогрессирование гепатита до острой печеночной недостаточности, в результате чего помалидомид был отменен. До начала лечения помалидомидом необходимо выполнить тест на наличие и активность вируса гепатита В. Для пациентов с положительным тестом на наличие вируса гепатита В рекомендуется консультация врача, имеющего опыт лечения пациентов с вирусным гепатитом В. Следует соблюдать осторожность при сочетанном применении помалидомида и дексаметазона у пациентов, перенесших вирусный гепатит В, включая пациентов с положительным тестом на анти-НВс-ангиген, но отрицательным тестом на HBs-антиген. За такими пациентами необходимо установить тщательное наблюдение в течение всего курса терапии для своевременного выявления симптомов и признаков активного заболевания, вызванного вирусом гепатита В.Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ)
При лечении помалидомидом были зарегистрированы случаи прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, в том числе с летальным исходом. О ПМЛ сообщалось через несколько месяцев или несколько лет после начала лечения помалидомидом. Случаи заболевания, как правило, отмечались у пациентов, принимавших одновременно дексаметазон или предшествующее лечение другими иммуносупрессивными химиопрепаратами. Врачи должны регулярно наблюдать за пациентами и рассматривать ПМЛ в качестве дифференциального диагноза у пациентов с новыми или ухудшающимися неврологическими симптомами, когнитивными или поведенческими признаками или симптомами. Пациентам также следует рекомендовать информировать своего партнера или лиц, осуществляющих уход, о проводимом лечении, поскольку они могут заметить симптомы, о которых пациент не подозревает.
Оценка ПМЛ должна основываться на неврологическом осмотре, магнитно-резонансной томографии головного мозга и анализе спинномозговой жидкости на ДНК вируса JC (JCV) методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) или биопсии головного мозга с анализом на JCV. Отрицательный результат ПЦР на JCV не исключает ПМЛ. Дополнительное наблюдение и обследование может быть оправдано, если альтернативный диагноз не может быть установлен. При подозрении на ПМЛ дальнейшее дозирование должно быть приостановлено до исключения ПМЛ. Если ПМЛ подтверждается, помалидомид должен быть отменен навсегда.
Содержание натрия
Данный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в 1 капсуле, т.е. практически безнатриевый.
Женщины с сохраненным детородным потенциалом/контрацепция у мужчин и женщин
Женщины с сохраненным детородным потенциалом должны использовать эффективный метод контрацепции. Если беременность наступает у женщины, получающей Помалид, лечение должно быть прекращено, и пациентка должна быть направлена к врачу, специализирующемуся или имеющему опыт в тератологии, для оценки и консультации. Если беременность наступает у партнера пациента мужского пола, принимающего Помалид, рекомендуется направить партнера женского пола к врачу, специализирующемуся или имеющему опыт в тератологии, для оценки и консультации. Помалид присутствует в семенной жидкости. В качестве меры предосторожности все пациенты мужского пола, принимающие Помалид, должны использовать презервативы в течение всего периода лечения, во время перерыва в приеме препарата и в течение 7 дней после прекращения лечения, если их партнерша беременна или имеет детородный потенциал и не имеет средств контрацепции.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№025601 от 07.02.2022.