Помалидомид-Виста (Помалидомид) · Капсулы 4 Миллиграмм
Влияние помалидомида на другие лекарственные средства
Предполагается, что помалидомид не повлечет клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между лекарственными средствами путем ингибирования или индукции цитохрома Р450 или ингибирования транспортера при одновременном применении с субстратами этих ферментов или транспортерами. Потенциал между такими лекарственными взаимодействиями, включая потенциальное воздействие помалидомида на фармакокинетику комбинированных пероральных контрацептивов, клинически не оценивался.
Влияние других лекарственных средств на помалидомид
Помалидомид частично метаболизируется CYP1A2 и CYP3A4/5 и является субстратом для P-гликопротеина. Совместное применение помалидомида с сильным ингибитором CYP3A4/5 и P-gp кетоконазолом или сильным индуктором CYP3A4/5 карбамазепином не оказало клинически значимого эффекта на воздействие помалидомида. Совместное применение сильного ингибитора CYP1A2 флувоксамина с помалидомидом в присутствии кетоконазола увеличивало среднее воздействие помалидомида на 107 % с доверительным интервалом 90 % [от 91 % до 124 %] по сравнению с комбинацией помалидомида с кетоконазолом. В другом исследовании влияния ингибитора CYP1A2 на изменения метаболизма при сочетанном применении ингибитора изофермента CYP1A2 флувоксамина и помалидомида средняя экспозиция помалидомида увеличилась на 125% [90% ДИ 98-157%] в сравнении с применением помалидомида в качестве монотерапии. Если сильные ингибиторы CYP1A2 (например, ципрофлоксацин, эноксацин и флувоксамин) применяют одновременно с помалидомидом, необходимо уменьшить дозу помалидомида на 50%.
Дексаметазон
Одновременное многократное введение доз помалидомида до 4 мг вместе с дексаметазоном от 20 до 40 мг (который считается слабым или умеренным индуктором нескольких ферментов CYP, в том числе CYP3A) пациентам с множественной миеломой не повлияло на фармакокинетику помалидомида по сравнению с введением только помалидомида.
Влияние дексаметазона на варфарин неизвестно. Во время лечения рекомендуется следить за концентрацией варфарина в крови.
Специальные предупреждения
Тератогенность
Помалидомид не следует принимать во время беременности, поскольку он оказывает тератогенный эффект. Помалидомид структурно связан с талидомидом. Талидомид - известное лекарственное средство с тератогенным эффектом для человека, который вызывает тяжелые врожденные пороки. Было установлено, что помалидомид является тератогенным при введении в период основного органогенеза, как для крыс, так и для кроликов.
Условия выполнения Программы предотвращения беременности должны распространяться на всех пациенток с детородным потенциалом, за исключением случаев, когда имеются достоверные доказательства отсутствия у пациентки детородного потенциала.
Критерии для женщин, которые не имеют детородного потенциала:
Пациентка или женщина - сексуальный партнер мужчины-пациента, не считаются способными к деторождению при наличии хотя бы одного из перечисленных факторов:
• Возраст ≥ 50 лет и длительность естественной аменореи в течение ≥1 года (аменорея после терапии рака или во время грудного вскармливания не исключает детородный возраст).
• Преждевременное угасание функции яичников, подтвержденное гинекологом.
• Предварительная двусторонняя сальпингоовариектомия или гистэроектомия.
• Генотип XY, синдром Тернера, агенезия матки.
Консультирование
Женщинам, имеющим детородный потенциал, применение помалидомида противопоказано, если не выполнены все следующие условия:
• Женщина осознает ожидаемый тератогенный риск для нерожденного ребенка.
• Женщина осознает необходимость постоянной эффективной контрацепции, не менее чем за 4 недели до начала лечения, в течение всей продолжительности лечения и на протяжении 4-х недель после окончания терапии.
• Даже если у женщины детородного возраста есть аменорея, необходимо следовать всем советам по эффективной контрацепции.
• Женщина должна быть способной применять эффективные средства контрацепции.
•Женщина проинформирована и осознает возможные последствия беременности и необходимость быстрой консультации в случае подозрения на наступившую беременность.
• Женщина понимает необходимость незамедлительного начала лечения сразу после назначения помалидомида и получения отрицательного теста на беременность.
• Женщина осознает необходимость и соглашается делать тест на беременность по крайней мере каждые 4 недели, за исключением случаев, когда есть подтверждение стерилизации маточных труб.
• Женщина подтверждает понимание всех возможных нежелательных последствий и необходимых мер предосторожности при лечении помалидомидом.
Врач, который назначает лечение, должен обеспечить соблюдение женщинами с детородным потенциалом следующих условий:
• Пациентка соблюдает условия Программы предотвращения беременности, включая подтверждение того, что она имеет адекватный уровень понимания Программы.
Получить согласие пациентки на соблюдение всех вышеперечисленных условий.
Фармакокинетические данные при применении помалидомида пациентами мужского пола показали, что лекарственное средство попадает в семенную жидкость во время лечения. В качестве меры предосторожности, с учетом особых групп населения с длительным временем элиминации, таких как почечная недостаточность, все пациенты мужского пола, принимающие помалидомид, должны соответствовать следующим условиям:
• Мужчина осознает ожидаемый тератогенный эффект при сексуальном контакте с беременной женщиной или с женщиной детородного потенциала.
• Мужчина осознает необходимость использования презерватива при сексуальной активности с беременной женщиной или женщиной с детородным потенциалом, которая не использует эффективную контрацепцию в течение периода лечения, во время перерыва в терапии и в течение 7 дней после того, как терапия была прервана и/или прекращена. Это касается также и мужчин с вазэктомией, которые должны использовать презерватив, если они вступают в половой контакт с беременной женщиной или женщиной, имеющей детородный потенциал, поскольку семенная жидкость все еще может содержать помалидомид при отсутствии сперматозоидов.
• Он осознает, что в случае, если женщина – сексуальный партнер забеременеет, в то время, когда он принимает помалидомид или через 7 дней после того, как он перестал принимать помалидомид, нужно немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу, а также рекомендуется направить женщину - сексуального партнера к специализированному врачу или специалисту, имеющему опыт работы в тератологии, для дачи оценки и рекомендаций.
Контрацепция
Женщины с детородным потенциалом должны применять, по крайней мере, один эффективный метод контрацепции в течение минимум 4-х недель до терапии, во время терапии и, как минимум, на протяжении 4-х недель после терапии помалидомидом, даже в случае прерывания лечения. Исключение составляют пациентки, которые на протяжении длительного времени полностью воздерживаются от сексуальных отношений, что подтверждается ежемесячно.
Если эффективная контрацепция не используется, пациентку необходимо направить к соответствующему квалифицированному медицинскому работнику для подбора эффективного метода контрацепции.
Примеры эффективных методов контрацепции:
Имплантат.
Внутриматочная система, выделяющая левоноргестрел.
Депо-препараты медроксипрогестерона ацетата.
Стерилизация маточных труб
Половой акт только с партнером, которому провели вазэктомию; вазэктомия должна быть подтверждена двумя негативными анализами семенной жидкости.
Таблетки, которые ингибируют овуляцию с прогестероном (например, дезогестрел).
Из-за повышенного риска венозной тромбоэмболии у пациентов с множественной миеломой, которые принимают помалидомид и дексаметазон, применение пероральных комбинированных контрацептивов не рекомендуется. Если в настоящее время пациентка применяет комбинированную оральную контрацепцию, ей необходимо перейти к одному из вышеперечисленных эффективных методов контрацепции. Риск венозной тромбоэмболии сохраняется в течение 46 недель после прекращения приема комбинированных оральных контрацептивов. Эффективность стероидных противозачаточных препаратов может быть снижена при одновременном приеме с дексаметазоном.
Имплантаты и внутриматочные системы, высвобождающие левоноргестрел, повышают риск инфицирования при введении и риск спонтанных вагинальных кровотечений. В связи с этим, необходимо профилактически назначать антибиотики, в особенности пациенткам с нейтропенией. Введение внутриматочных систем, которые высвобождают медь, не рекомендуется применять из-за потенциального риска инфицирования при вводе и повышенной кровопотери во время менструации, которая может усилить выраженность нейтропении или тромбоцитопении у пациентки.
Диагностика беременности
Согласно местной практике, женщинам с детородным потенциалом, необходимо проводить тесты на беременность под медицинским наблюдением с минимальной чувствительностью 25 мМЕ/мл, как указано ниже. Данное требование касается также женщин с детородным потенциалом, практикующих абсолютное и постоянное воздержание. В идеале диагностика беременности, выдача рецепта и отпуск лекарственного средства должны проводиться в один и тот же день. Выдача помалидомида женщинам детородного возраста должна состояться в течение 7 дней после назначения данного лекарственного средства.
До начала лечения
Тест на беременность под наблюдением врача должен проводиться во время консультации, когда назначается помалидомид, или за 3 дня до визита к врачу после того, как пациентка использовала эффективные противозачаточные средства в течение не менее 4-х недель. Результат теста должен факт отсутствия беременности у пациентки перед началом терапии помалидомидом.
Наблюдение и окончание лечения
Тест на беременность под наблюдением врача следует повторять как минимум каждые 4 недели, включая, по крайней мере, 4 недели после окончания лечения, за исключением случаев подтвержденной стерилизации маточных труб. Тест на беременность следует проводить в день визита к врачу или за 3 дня до посещения врача.
Дополнительные меры безопасности
Пациентов следует проинструктировать о том, что нельзя давать этот препарат другим лицам, а так же о необходимости вернуть неиспользованные капсулы своему врачу/фармацевту по окончанию лечения.
Пациенты, применяющие помалидомид, не должны быть донорами крови, семенной жидкости или сперматозоидов во время лечения (в том числе во время прерывания дозы) и в течение 7 дней после прекращения терапии помалидомидом.
Медицинские работники и лица, осуществляющие уход за больными, должны носить одноразовые перчатки при работе с блистером или капсулой. Женщинам, которые беременны или подозревают, что они беременны, не должны работать с блистером или капсулой.
Обучающие материалы, ограничения в назначении и выдаче препаратаДля повышения безопасности терапии помалидомидом и снижения риска тератогенного эффекта держатель регистрационного удостоверения обеспечивает врачей необходимыми для их пациентов обучающими материалами, которые включают в себя всю необходимую информацию о возможном тератогенном эффекте помалидомида, рекомендации по контрацепции перед началом и во время терапии и руководство по использованию тестов на беременность.
Врач должен проинформировать пациентов о возможном тератогенном риске помалидомида и строгих мерах по предохранению от беременности в соответствии с Программой предотвращения беременности и обеспечить пациентов обучающей брошюрой, карточкой пациента и/или эквивалентным инструментом в соответствии с национальной системой карточек пациентов. Контролируемая система распределения включает использование карточек пациентов и/или эквивалентного инструмента для контроля назначений и/или выдачи препарата. В идеале проведение теста на беременность, назначение и выдачу препарата рекомендуется проводить в один и тот же день. Выдача помалидомида женщинам с сохраненным детородным потенциалом должна происходить в течение 7 дней после назначения терапии и получения отрицательного результата теста на беременность, выполненного под наблюдением врача. Выдача препарата женщинам с сохраненным детородным потенциалом должна производиться не более чем на 4 недели лечения по утвержденным показаниям и режиму дозирования, всем остальным категориям пациентов – не более чем на 12 недель.
Гематологические осложнения
Чаще всего у пациентов наблюдается нейтропения, гематологическая нежелательная реакция 3-й или 4-й степени с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой, за которой следовали анемия и тромбоцитопения. Пациентов следует контролировать на наличие гематологических нежелательных реакций, особенно на возникновение нейтропении. Также пациентов нужно предупредить о необходимости сообщать, о возникновении эпизодов лихорадки в кратчайшие сроки. Врачи должны наблюдать за пациентами на предмет возникновения кровотечений, включая кровотечения из носа, особенно при применении сопутствующих лекарственных средств, которые, как известно, повышают риск возникновения кровотечений. Общий анализ крови следует делать в начале терапии, еженедельно в течение первых 8 недель терапии и в дальнейшем ежемесячно. Может потребоваться изменение дозы. Пациентам может потребоваться поддерживающая терапия препаратами крови и/или факторами роста.
Тромбоэмболические осложнения
У пациентов, получающих помалидомид в комбинации с бортезомибом и дексаметазоном или в комбинации с дексаметазоном, развивались венозные тромбоэмболические осложнения (преимущественно тромбоз глубоких вен, а так же тромбоэмболия легочной артерии) и артериальные тромбоэмболические осложнения (инфаркт миокарда и нарушение мозгового кровообращения). Пациенты с известными факторами риска тромбоэмболии, включая предварительный тромбоз, должны находиться под тщательным наблюдением врача. Следует принять меры, чтобы минимизировать все факторы риска, которые можно устранить (например, курение, гипертензия и гиперлипидемия). Пациенты и врачи должны быть внимательными к признакам и симптомам тромбоэмболии. Пациентов следует проконсультировать, что в случае возникновения таких симптомов как одышка, боль в груди, отек руки или ноги они должны обратиться за медицинской помощью. Рекомендуется применение антикоагулянтной терапии (если нет противопоказаний) (например, ацетилсалициловая кислота, варфарин, гепарин или клопидогрель), особенно пациентам с дополнительными факторами риска тромбообразования. Решение о проведении профилактических мероприятий должно быть принято после тщательной оценки отдельных факторов риска для каждого пациента. В клинических исследованиях пациенты получали для профилактики ацетилсалициловую кислоту или альтернативную антитромботическую терапию. Применение эритропоэтических средств несет риск тромботических осложнений, включая тромбоэмболию. Поэтому эритропоэтические средства, а также другие средства, которые могут повысить риск возникновения тромбоэмболических осложнений, следует применять с осторожностью.
Расстройства щитовидной железы
Сообщалось о случаях гипотиреоза. Перед началом лечения необходимо осуществить контроль сопутствующих заболеваний, влияющих на функцию щитовидной железы. Рекомендуется проводить мониторинг функции щитовидной железы до начала и во время лечения помалидомидом.
Периферическая нейропатия
Пациенты с периферической нейропатией ≥ 2 степени, были исключены из клинических исследований с помалидомидом. Следует соблюдать осторожность при решении вопроса о назначении терапии помалидомидом таким пациентам.
Выраженная сердечная дисфункция
Пациенты с выраженными нарушениями функции сердца (застойная сердечная недостаточность III или IV степени по классификации Нью-Йоркской Ассоциации кардиологов; случай инфаркта миокарда в течение 12 месяцев после начала исследования; нестабильная или плохо контролируемая стенокардия) были исключены из клинических исследований терапии помалидомида. Сообщалось о нежелательных реакциях со стороны сердечно-сосудистой системы, включая застойную сердечную недостаточность, отек легких и фибрилляцию предсердий, главным образом у пациентов с имеющимися сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска заболеваний сердца. Следует соблюдать соответствующую осторожность при назначении помалидомида таким пациентам, включая периодический мониторинг признаков или симптомов сердечной недостаточности.
Синдром лизиса опухолей
Пациенты, которые имеют наибольший риск возникновения синдрома лизиса опухоли - это пациенты с высокой нагрузкой на опухоль на момент начала лечения. За такими пациентами следует тщательно наблюдать и принимать соответствующие меры предосторожности при возникновении риска.
Другие первичные злокачественные новообразования
Сообщалось о возникновении других первичных злокачественных новообразований, таких как немеланомный рак кожи у пациентов, получавших помалидомид. Врачи должны тщательно наблюдать за пациентами перед началом и в период лечения помалидомидом, используя стандартное обследование по выявлению онкологических заболеваний на наличие других первичных злокачественных новообразований и при необходимости начать соответствующее лечение.
Аллергические реакции и тяжелые кожные реакции
Зафиксирован ангионевротический отек, анафилактические реакции и тяжелые дерматологические реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) при применении помалидомида.
Лечащий врач должен проинформировать пациента о симптомах этих реакций и порекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью в случае их развития. Лечение помалидомидом следует прекратить при развитии эксфолиативной или буллезной сыпи или при подозрении на ССД, ТЭН и DRESS. Не следует возобновлять терапию после устранения реакций. Пациенты с серьезными аллергическими реакциями на талидомид или леналидомид в анамнезе были исключены из клинических исследований. Такие пациенты имеют высокий риск возникновения реакций гиперчувствительности и не должны принимать помалидомид. При возникновении высыпания 23-й степени следует прервать терапию помалидомидом или прекратить лечение. Необходимо навсегда прекратить терапию помалидомидом при возникновении ангионевротического отека и анафилактической реакции.
Головокружение и дезориентация
После применения помалидомида были зарегистрированы случаи головокружения и спутанности сознания. Пациенты должны избегать состояний, при которых головокружение или спутанность сознания могут стать проблемой, и не применять другие лекарственные средства, которые могут вызвать головокружение или спутанность сознания, без консультации врача.
Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ)
После применения помалидомида были зарегистрированы случаи ИЗЛ и связанные с ним случаи, включая пневмонита. Пациентам с острыми симптомами или необъяснимым ухудшением легочной симптоматики следует провести тщательное обследование для исключения ИЗЛ. Терапию помалидомидом необходимо прекратить на время исследования этих симптомов, и, если ИЗЛ будет подтверждено, начать соответствующее лечение. Терапию помалидомидом следует восстановить только после тщательной оценки соотношения пользы и риска.
Нарушения со стороны печени
У пациентов, получавших помалидомид, наблюдалось заметное повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и билирубина. Также сообщалось о случаях возникновения гепатита, из-за чего пришлось прекратить терапию помалидомидом. Регулярный контроль функции печени рекомендуется в течение первых 6 месяцев терапии помалидомидом, а в последующем – по клиническим показаниям.Инфекции
О повторном возникновении гепатита В после терапии помалидомидом в сочетании с дексаметазоном у пациентов, которые ранее были инфицированные вирусом гепатита В (ВГВ), сообщалось редко. Некоторые из этих случаев вызвали острую печеночную недостаточность, что привело к отмене терапии помалидомидом. Наличие вируса гепатита В следует установить до начала терапии помалидомидом. Пациентам, имеющим положительный тест на ВИЧ-инфекцию, рекомендуется проконсультироваться с врачом, который имеет опыт в лечении гепатита В. Следует соблюдать осторожность во время лечения помалидомидом в комбинации с дексаметазоном у пациентов, ранее инфицированных вирусом гепатита В, включая пациентов, имеющих положительный анти-HBc, но отрицательный HBsAg. Эти пациенты должны проходить контроль на наличие признаков и симптомов активной формы ВГВ на протяжении всей терапии.
Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ)
Сообщалось о случаях прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, включая смертельные случаи, при применении помалидомида. Сообщалось о ПМЛ от нескольких месяцев до нескольких лет после начала лечения помалидомидом. Случаи, как правило, регистрировались у пациентов, принимавших одновременно дексаметазон или предшествовавшее лечению другой иммуносупрессивной химиотерапией. Врачи должны регулярно наблюдать за пациентами и учитывать ПМЛ при дифференциальной диагностике у пациентов с новыми или ухудшающимися неврологическими симптомами, когнитивными или поведенческими признаками или симптомами. Пациентам также следует рекомендовать сообщить своему партнеру или опекунам о своем лечении, поскольку они могут заметить симптомы, о которых пациент не подозревает.
Оценка ПМЛ должна основываться на неврологическом обследовании, магнитно-резонансной томографии головного мозга и анализе спинномозговой жидкости на ДНК вируса JC (JCV) с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) или биопсии головного мозга с тестированием на JCV. Отрицательный результат ПЦР на JCV не исключает ПМЛ. Если альтернативный диагноз не может быть установлен, может потребоваться дополнительное наблюдение и оценка.
При подозрении на ПМЛ дальнейшее применение препарата необходимо приостановить до тех пор, пока ПМЛ не будет исключен. Если ПМЛ подтверждается, прием помалидомида должен быть окончательно прекращен.
Содержание натрия
Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (0,24 мг, 0,36 мг, 0,48 мг) на капсулу, то есть можно считать, что данное средство свободно от натрия.
В состав вспомогательных веществ (оболочки капсулы дозировок 3мг и 4мг) входит индиготин FD&C Blue 2 (Е 132), эритрозин FD&C Red 3 (Е 127), применение лекарственного средства детям запрещено.
Женщины детородного возраста/контрацепция у мужчин и женщин
Женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции. Если женщина забеременела во время терапии помалидомидом, лечение необходимо прекратить, а пациентку направить к врачу, который специализируется или имеет опыт в тератологии, для оценки рисков для плода и консультации. Если беременность возникает у женщины – сексуального партнера мужчины, который применяет помалидомид, рекомендуется направить ее к врачу, который специализируется или имеет опыт в тератологии, для оценки рисков для плода и консультации. Помалидомид проникает в семенную жидкость человека. В качестве меры предосторожности все пациенты мужского пола, которые принимают помалидомид, должны использовать презервативы в течение всего периода лечения, во время прерывания лечения и в течение 7 дней после прекращения лечения в том случае, если сексуальный партнер - беременная женщина или женщина детородного возраста, которая не использует высокоэффективные методы контрацепции.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№025501 от 24.12.2021.