Помалидомид-Виста (Помалидомид) · Капсулы 3 Миллиграмм
Краткое описанте профиля безопасности
Помалидомид в комбинации с бортезомибом и дексаметазоном
Чаще всего были выявлены нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: нейтропения (54,0 %), тромбоцитопения (39,9 %) и анемия (32,0 %). Чаще всего поступали сообщения о периферической сенсорной нейропатии (48,2 %), усталости (38,8%), диарее (38,1%), запоре (38,1%) и периферическом отеке ( 36,3%). Наиболее распространенными нежелательными реакциями 3-й или 4-й степени были реакции со стороны системы крови и лимфатической системы: нейтропения (41,7 %), тромбоцитопения (28,1 %) и анемия (15,1 %). Самой распространенной серьезной нежелательной реакцией, о которой сообщалось, была пневмония (12,2 %). Другие серьезные нежелательные реакции, включали лихорадку (4,3 %), инфекцию нижних дыхательных путей (3,6 %), легочную эмболию (3,2 %), грипп (3,6 %), мерцательную аритмию (3,2 %) и острое поражение почек (2,9 %).
• Помалидомид в комбинации с дексаметазоном
Чаще всего в клинических исследованиях сообщали о нежелательных реакциях со стороны системы крови и лимфатической системы, включая анемию (45,7 %), нейтропению (45,3 %) и тромбоцитопению (27 %). Так же наблюдались общие расстройства и осложнения в месте введения препарата, а именно: усталость (28,3 %), лихорадка (21 %) и периферический отек (13 %). При инфекциях и инвазиях возникала пневмония (10,7 %). О периферической невропатии сообщалось у 12,3 % пациентов, о случаях венозной или тромботической эмболии - у 3,3 % пациентов. Чаще всего сообщалось о нежелательных реакциях 3-й или 4-й степени со стороны системы крови и лимфатической системы, включая нейтропению (41,7 %), анемию (27 %) и тромбоцитопению (20,7 %). При инфекциях и инвазиях, включая пневмонию (9 %); наблюдались общие расстройства и осложнения в месте введения препарата, а именно: усталость (4,7 %), лихорадка (3 %) и периферический отек (1,3 %). Самой распространенной серьезной нежелательной реакцией, о которой сообщалось, была пневмония (9,3 %). Другие серьезные нежелательные реакции, включали фебрильную нейтропению (4,0 %), нейтропению (2,0 %), тромбоцитопению (1,7 %) и реакции венозной или тромбоэмболии (1,7 %). Нежелательные реакции обычно возникают в течение первых 2-х циклов лечения помалидомидом.
Список нежелательных реакций в виде таблицы
Частота нежелательных реакций определена в соответствии с текущими рекомендациями как: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных.
Таблица 7
Помалидомид/бортезомиб/дексаметазон
Помалидомид/дексаметазон
Системно-органный класс/предпочтительный термин
Все нежелательные
реакции/частота
Все нежелательные
реакции/частота
Инфекции и инвазии
Очень часто
Пневмония,
бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусная инфекция верхних дыхательных путей, грипп инфекции мочевыводящих путей
Часто
Сепсис, септический шок, псевдомембранозный колит, инфекции дыхательных путей, инфекции нижних дыхательных путей, легочная инфекция, капиллярный бронхит
Очень часто
Пневмония.
Часто
Бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, сепсис, септический шок, псевдомембранозный колит, инфекции дыхательных путей, инфекции нижних дыхательных путей, грипп, капиллярный бронхит, инфекции мочевыводящих путей
Нечасто
легочная инфекция
Очень часто
Пневмония (бактериальной, вирусной и грибковой этиологии, включая условно-патогенные инфекции)
Часто
Бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, нейтропенический сепсис, бронхопневмония, инфекции дыхательных путей, назофарингит опоясывающий герпес
Неизвестно*
Реактивация гепатита В
Часто
Пневмония (бактериальной, вирусной и грибковой этиологии, включая условно-патогенные инфекции)
Часто
Инфекции верхних дыхательных путей, нейтропенический сепсис, бронхопневмония, инфекции дыхательных путей
Нечасто
Бронхит, опоясывающий герпес
Неизвестно*
Реактивация гепатита В
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)
Часто
Базальноклеточная карцинома
Нечасто
Базальноклеточная карцинома
Нечасто
Базальноклеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи
Нечасто
Базальноклеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи
Со стороны системы крови и лимфатической системы
Очень часто
Нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, анемия
Часто
Фебрильная нейтропения, лимфопения
Очень часто
Нейтропения, тромбоцитопения, анемия
Часто
Фебрильная нейтропения, лейкопения, лимфопения
Очень часто
Нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, анемия
Часто
Фебрильная нейтропения, панцитопения*
Очень часто
Нейтропения, тромбоцитопения, анемия
Часто
Фебрильная нейтропения, лейкопения, панцитопения*
Со стороны иммунной системы
Неизвестно*
Анафилактическая реакция, отторжение трансплантата твердых органов
Неизвестно*
Анафилактическая реакция
Часто*
Отек Квинке, крапивница
Нечасто*
Отек Квинке, крапивница
Со стороны эндокринной системы
Нечасто*
Гипотиреоз
Нарушения обмена веществ, пищеварения и метаболизма
Очень часто
Гипокалиемия, гипергликемия Часто
Гипомагниемия, гипокальциемия, гипофосфатемия, гиперкалиемия, гиперкальциемия
Часто
Гипокалиемия, гипергликемия, гипомагниемия, гипокальциемия, гипофосфатемия, гиперкалиемия, гиперкальциемия
Очень часто
Снижение аппетита
Часто
Гиперкалиемия, гипонатриемия, гиперурикемия*
Нечасто
Синдром лизиса опухоли*
Часто
Гиперкалиемия, гипонатриемия, гиперурикемия*
Нечасто
Снижение аппетита, синдром лизиса опухоли*
Со стороны психики
Очень часто
Бессонница
Часто
Депрессия
Часто
Депрессия, бессонница
Часто
Спутанность сознания
Часто
Спутанность сознания
Со стороны нервной системы
Очень часто
Периферическая сенсорная нейропатия, головокружение, тремор
Часто
Синкопе, периферическая сенсомоторная нейропатия, парестезия, дисгевзия
Часто
Синкопе, периферическая сенсорная нейропатия, периферическая сенсомоторная нейропатия
Нечасто
головокружение, тремор
Часто
Периферическая сенсорная нейропатия, головокружение, тремор, сниженный уровень сознания, внутричерепное кровоизлияние*
Нечасто
Нарушение мозгового кровообращения*
Часто
Сниженный уровень сознания
Нечасто
Периферическая сенсорная нейропатия, головокружение, тремор, внутричерепное кровоизлияние*,нарушение мозгового кровообращения*
Со стороны органов зрения
Часто
Катаракта
Часто
Катаракта
Со стороны органов слуха и лабиринта
Часто
Головокружение
Часто
Головокружение
Со стороны сердца
Очень часто
Мерцательная аритмия
Часто
Мерцательная аритмия
Часто*
Мерцательная аритмия, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда
Часто*
Мерцательная аритмия, сердечная недостаточность
Нечасто
Инфаркт миокарда*
Со стороны сосудов
Часто
Тромбоз глубоких вен,
гипотензия, гипертензия
Часто
Гипотензия, гипертензия
Нечасто
Тромбоз глубоких вен
Часто
Тромбоз глубоких вен
Нечасто
Тромбоз глубоких вен
Со стороны органов дыхания, органов грудной клетки и средостения
Очень часто
Одышка, кашель
Часто
Легочная эмболия
Часто
Легочная эмболия, одышка
Очень часто
Одышка, кашель
Часто
Легочная эмболия, носовое кровотечение*, интерстициальное заболевание легких*
Часто
Одышка
Нечасто
Легочная эмболия, кашель, носовое кровотечение*, интерстициальное заболевание легких*
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто
Очень часто
Диарея, рвота, тошнота, запор, боль в животе Часто
Боль в верхней части живота, стоматит, сухость во рту, вздутие живота
Часто
Диарея, рвота, боль в животе, запор
Нечасто
Боль в верхней части живота, стоматит, тошнота, вздутие живота
Очень часто
Диарея, тошнота, запор
Часто
Рвота, желудочно-кишечные кровотечения
Часто
Диарея, рвота, запор
Нечасто
Тошнота,
желудочно-кишечные кровотечения
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Нечасто
Гипербилирубинемия, гепатит*
Нечасто
Гипербилирубинемия
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Очень часто
Сыпь
Часто
Сыпь
Часто
Сыпь, зуд Неизвестно
Лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами*, токсический эпидермальный некролиз*, синдром Стивена-Джонсона*
Часто
Сыпь
Неизвестно
Лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами*, токсический эпидермальный некролиз*, синдром Стивена-Джонсона*
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
Очень часто
Мышечная слабость, боль в спине, мышечные судороги
Часто
Боль в костях
Часто
Мышечная слабость, боль в спине
Нечасто
Боль в костях
Очень часто
Боль в костях, мышечные судороги
Часто
Боль в костях
Нечасто
Мышечные судороги
Со стороны почек и мочевыделительной системы
Часто
Острая почечная недостаточность, хроническая почечная недостаточность, задержка мочеиспускания
Часто
Острая почечная недостаточность, хроническая почечная недостаточность, задержка мочеиспускания
Часто
Почечная недостаточность,
задержка мочевыделения
Часто
Почечная недостаточность
Нечасто
Задержка мочевыделения
Со стороны органов репродуктивной системы и молочных желез
Часто
Боль в области таза
Часто
Боль в области таза
Общие нарушения и нарушения в месте введения
Очень часто
Утомляемость, жар, периферические отеки
Часто
Боль в груди некардиального происхождения, отеки
Часто
Утомляемость, жар, боль в груди некардиального происхождения, периферические отеки, отеки
Очень часто
Утомляемость, жар, периферические отеки
Часто
Утомляемость, жар, периферические отеки
Лабораторные и инструментальные данные
Часто
Повышение уровня АЛТ, снижение массы тела
Часто
Снижение массы тела, повышение уровня АЛТ.
Часто
Повышение уровня АЛТ,
уменьшение количества нейтрофилов,
уменьшение количества лейкоцитов,
уменьшение количества тромбоцитов,
повышение мочевой кислоты в крови*
Часто
Повышение уровня АЛТ,
уменьшение количества нейтрофилов,
уменьшение количества лейкоцитов,
уменьшение количества тромбоцитов
Нечасто
Повышение мочевой кислоты в крови*
Травмы, отравления и процедурные осложнения
Часто
Падения
Часто
Падения
* Сообщения о нежелательных реакциях, которые возникли в постмаркетинговом периоде
Описание отдельных нежелательных реакций
Частота нежелательных реакций взята из клинических исследований у пациентов, получающих лечение помалидомидом в комбинации либо с бортезомибом и дексаметазоном (Pom+Btz+Dex), либо с дексаметазоном (Pom+Dex).
Тератогенность
Помалидомид структурно связан с талидомидом. Талидомид - известное лекарственное средство с тератогенным воздействием на человека, которое вызывает тяжелые врожденные пороки. Было установлено, что помалидомид является тератогенным при введении в период основного органогенеза как для крыс, так и для кроликов. Если помалидомид применять во время беременности, ожидается тератогенное влияние лекарственного средства на человека.
Нейтропения и тромбоцитопения
У пациентов, получавших комбинированную терапию помалидомидом (Pom+Btz+Dex) в клинических исследованиях, нейтропения наблюдалась у 54,0 % пациентов (из них 47,1 % 3-й или 4-й степени). Случаи развития нейтропении привели к прерыванию терапии помалидомидом у 0,7% пациентов и нечасто были серьезными.
Сообщалось о случаях фебрильной нейтропении у 3,2 % (Pom+Btz+Dex) и 6,7 % (Pom+Dex) пациентов, из них у 1,8 % (Pom+Btz+Dex) и у 4,0 % пациентов (Pom+Dex) считалась серьезной.
У пациентов, получавших комбинированную терапию помалидомидом во время клинических исследований, тромбоцитопения возникла у 27,0 % (Pom+Dex) и у 39,9 % (Pom+Btz+Dex) пациентов. Тромбоцитопения 3-й или 4-й степени возникла у 20,7 % (Pom+Btz) и у 28,1 % (Pom+Btz+Dex) пациентов, что привело к прерыванию терапии помалидомидом у 0,7 % (Pom+Dex) пациентов и считалась серьезной у 0,7 % (Pom+Btz+Dex) и у 1,7 % (Pom+Dex) пациентов.
Нейтропения и тромбоцитопения возникали чаще в течение первых двух циклов лечения помалидомидом в комбинации либо с бортезомибом и дексаметазоном, либо с дексаметазоном.
Инфекция
Инфекция была самым распространенным негематологическим токсическим проявлением.
У пациентов, получавших комбинированную терапию помалидомидом во время клинических исследований, заражение инфекцией возникало у 55,0 % (Pom+Dex) и у 83,1 % (Pom+Btz+Dex) пациентов (из них 24,0 % (Pom+Dex) и у 34,9 % (Pom+Btz+Dex) 3-й или 4-й степени). Инфекции верхних дыхательных путей и пневмония были наиболее частыми проявлениями инфекций. Смертельные инфекции (5-й степени) случались у 2,7 % (Pom+Dex) и у 4,0 % (Pom+Btz+Dex) пациентов. Инфекции привели к прекращению терапии помалидомидом у 2,0 % (Pom+Dex) и у 3,6 % (Pom+Btz+Dex) пациентов.
Тромбоэмболические осложнения
Профилактика ацетилсалициловой кислотой (и другими антикоагулянтами для пациентов с высоким риском) была обязательной для всех пациентов в клинических исследованиях. Рекомендуемая антикоагуляционная терапия (если она не противопоказана).
У пациентов, получавших комбинированную терапию помалидомидом во время клинических исследований, венозные тромбоэмболические осложнения встречались у 3,3% (Pom+Dex) и у 12,2 % (Pom+Btz+Dex) пациентов (из них 1,3% (Pom+Dex) и 5,8 % (Pom+Btz+Dex) 3-й или 4-й степени). Венозное тромбоэмболическое осложнение было зарегистрировано как серьезная нежелательная реакция у 1,7% (Pom+Dex) и у 4,7 % (Pom+Btz+Dex) пациентов, летальные исходы не были зарегистрированы. Венозное тромбоэмболическое осложнение привело к прекращению терапии помалидомидом у 2,2 % (Pom+Btz+Dex) пациентов.
Периферическая нейропатия
• Помалидомид в сочетании с бортезомибом и дексаметазоном
Пациенты с длительной периферической нейропатией ≥ 2 степени тяжести с болью в течение 14 дней до рандомизации были исключены из клинических исследований. Периферическая нейропатия наблюдалась у 55,4 % пациентов (из них 10,8 % 3-й степени; 0,7 % 4-й степени). Скорректированные по продолжительности воздействия показатели были сопоставимыми для разных групп лечения. Примерно 30 % пациентов, подвергшихся периферической нейропатии, имели в анамнезе нейропатию в начале исследования. Периферическая нейропатия привела к отмене бортезомиба примерно у 14,4 % пациентов, помалидомида у 1,8 % и дексаметазона у 1,8 % пациентов в группе Pom+Btz+Dex и у 8,9 % пациентов в группе Btz+Dex.
• Помалидомид в сочетании с дексаметазоном
Пациенты с длительной периферической нейропатией ≥ 2-й степени были исключены из клинических исследований. Периферическая нейропатия наблюдалась у 12,3 % пациентов (из них 1,0 % 3-й или 4-й степени). Серьезных реакций периферической нейропатии не было зарегистрировано, прервать терапию из-за периферической нейропатии пришлось у 0,3 % пациентов.
Кровотечение
Сообщалось о геморрагических расстройствах после применения помалидомида, особенно у пациентов с такими факторами риска, как применение сопутствующих лекарственных средств, повышающих риск возникновения кровотечений. Геморрагические осложнения включали кровотечения из носа, внутричерепные кровоизлияния и желудочно-кишечные кровотечения.
Аллергические реакции и тяжелые кожные реакции
Сообщалось об ангионевротическом отеке, анафилактических реакциях и тяжелых кожных реакциях, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лекарственные реакции с эозинофилией и системными симптомами после применения помалидомида. Пациенты с сильными высыпаниями в анамнезе, связанные с применением леналидомида или талидомида, не должны получать терапию помалидомидом.
Дети
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов.
Важно сообщать о нежелательных лекарственных реакциях после регистрации препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «пользариск» ЛП. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях РК:
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz
Дополнительные сведения
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№025502 от 24.12.2021.