Помалидомид-Виста (Помалидомид) · Капсулы 2 Миллиграмм
Комбинированная терапия
• Помалидомид в сочетании с бортезомибом и дексаметазоном
Рекомендуемая начальная доза помалидомида составляет 4 мг перорально один раз в день с 1-го по 14-й день с повторным циклом через 21 день.
Помалидомид-Виста применяют в сочетании с бортезомибом и дексаметазоном (см. Таблицу 1). Рекомендуемая начальная доза бортезомиба составляет 1,3 мг/м2, вводят внутривенно или подкожно один раз в день в дни, указанные в таблице 1. Рекомендуемая доза дексаметазона составляет 20 мг перорально один раз в день в дни, указанные в таблице 1. Лечение помалидомидом в сочетании с бортезомибом и дексаметазоном следует проводить до прогрессирования заболевания или до появления непереносимой токсичности.
Таблица 1
Рекомендованная схема дозирования препарата Помалидомид-Виста в сочетании с бортезомибом и дексаметазоном
Циклы 18
День (с 21-дневного цикла)
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
Помалидомид (4 мг)
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Бортезомиб (1,3 мг/м2)
•
•
•
•
Дексаметазон (20 мг)*
•
•
•
•
•
•
•
•
Далее цикл 9
День (с 21-дневного цикла)
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
Помалидомид (4 мг)
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Бортезомиб (1,3 мг/м2)
•
•
Дексаметазон (20 мг)*
•
•
•
•
*Для пациентов >75 лет (см. «Особые группы пациентов»).
Изменение дозы или отмена применения помалидомида
Для начала нового цикла лечения помалидомидом, число нейтрофилов должно составлять > 1 х 109/л, а количество тромбоцитов должно составлять > 50 х 109/л.
Инструкции по прерыванию или уменьшению дозы при возникновении нежелательных реакций, связанных с помалидомидом, приведены в таблице 2, а уровни дозы определены в таблице 3.
Таблица 2
Инструкция по изменению дозировки помалидомида
Токсичность
Изменение дозы
Нейтропения*
АКН**<0,5 х 109/л или фебрильная нейтропения (жар ≥38,5 °С и АКН<1 х 109/л)
Прервать лечение помалидомидом до завершения цикла. Проводить еженедельно ОАК***.
Восстановление уровня АКН до ≥ 1 x 109/л
Возобновить лечение помалидомидом в дозе, ниже от предыдущей на один уровень.
Для каждого следующего снижения < 0,5 x 109/л
Прервать лечение помалидомидом.
Восстановление уровня АКН до ≥ 1 x 109/л
Возобновить лечение помалидомидом в дозе, ниже от предыдущей на один уровень
Тромбоцитопения
Количество тромбоцитов < 25 x 109/л
Прервать лечение помалидомидом до завершения цикла. Проводить ОАК*** еженедельно.
Количество тромбоцитов восстановилось до ≥ 50 x 109/л
Возобновить лечение помалидомидом в дозе, ниже от предыдущей на один уровень
Для каждого следующего снижения < 25 x 109/л
Прервать лечение помалидомидом.
Количество тромбоцитов восстановилось до ≥ 50 x 109/л
Возобновить лечение помалидомидом в дозе, ниже предыдущей на один уровень
Сыпь
Сыпь 23-й степени
Рассмотреть вопрос о снижении дозировки или прекращении применения помалидомида.
Сыпь 4-й степени или пузыри (включая ангионевротический отек, анафилактическую реакцию, эксфолиативную или буллезную сыпь, или если подозревается синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) или лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS))
Прервать лечение
Другое
Другие нежелательные реакции, связанные с помалидомидом ≥ 3-й степени
Прервать лечение помалидомидом до завершения цикла. В следующем цикле возобновить лечение помалидомидом в дозе, ниже от предыдущей на один уровень ( нежелательные реакции должны быть устранены или улучшены ≤ 2 уровню перед возобновлением терапии).
"Инструкции по изменению дозы в этой таблице применяются для помалидомида в сочетании с бортезомибом и дексаметазоном и для помалидомида в сочетании с дексаметазоном.
* В случае нейтропении врач должен рассмотреть вопрос об использовании факторов роста.
** АКН - абсолютное количество нейтрофилов.
*** ОАК - общий анализ крови.
Таблица 3
Снижение дозы помалидомида
Уровень дозы
Оральная доза помалидомида
Начальная доза
4 мг
Уровень дозы-1
3 мг
Уровень дозы-2
2 мг
Уровень дозы-3
1 мг
Инструкции по изменению дозы в этой таблице применяются для помалидомида в сочетании с бортезомибом и дексаметазоном и для помалидомида в сочетании с дексаметазоном.
Если нежелательные реакции появляются после снижения дозы до 1 мг, применение препарата необходимо прекратить.
Сильные ингибиторы CYP1A2
Если сильные ингибиторы CYP1A2, такие как ципрофлоксацин, эноксацин и флувоксамин, применяют вместе с помалидомидом, необходимо снизить дозу помалидомида на 50 %.
Коррекция дозы или прекращение применения бортезомиба
Для получения инструкций относительно временного прекращения терапии или уменьшения дозы бортезомиба врачи должны обратиться к общей характеристики лекарственного препарата бортезомиб.
Коррекция дозы или прекращение применения дексаметазона
Инструкции относительно временного прекращения терапии или снижения дозы при возникновении нежелательных реакций связанных с низкими дозами дексаметазона, приведены в таблицах 4 и 5 ниже. Однако решение о временном прекращении терапии или возобновлении приема лекарственного средства принимаются по усмотрению врача в соответствии с общей характеристикой лекарственного препарата.
Таблица 4
Инструкция относительно изменения дозировки дексаметазона
Токсичность
Изменение дозы
Диспепсия 12-й степени
Поддерживать дозу и применять блокаторы H2-рецепторов или аналоги. Снизить на один уровень дозу, если симптомы сохраняются.
Диспепсия ≥3-й степени
Временно прервать терапию лекарственным средством, пока симптомы не станут контролируемыми. Добавить к терапии блокаторы H2-рецепторов или аналоги и восстановить дозу на один уровень ниже предыдущей дозы.
Отеки ≥3-й степени
При необходимости добавить к терапии диуретики и уменьшить дозу лекарственного средства на один уровень от предыдущей.
Дезориентация и изменения настроения ≥ 2-го степени
Прервать терапию лекарственным средством, пока симптомы не будут устранены. Возобновить лечение в дозе, ниже предыдущей на один уровень.
Мышечная слабость ≥ 2-й степени
Прервать терапию лекарственным средством, пока симптомы мышечной слабости станут ≤ 1-й степени. Возобновить лечение в дозе, ниже предыдущей на один уровень.
Гипергликемия ≥ 3-й степени
Снизить дозу лекарственного средства на один уровень. При необходимости добавить к терапии инсулин или пероральные гипогликемические средства.
Острый панкреатит
Исключить дексаметазон из схемы лечения.
Другие нежелательные реакции от дексаметазона ≥ 3-й степени
Прекратить терапию дексаметазоном, пока проявления нежелательных реакций не станут ≤ 2 степени. Возобновить лечение в дозе, ниже предыдущей на один уровень.
Если восстановление от токсического эффекта продолжается более 14 дней, доза дексаметазона будет восстановлена на один уровень ниже предыдущей дозы.
Таблица 5
Снижение дозы дексаметазону
Уровень дозы
≤ 75 лет
Доза (циклы 18: день 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 из 21-дневного цикла;
цикл ≥ 9: день 1, 2, 8, 9 из 21-дневного цикла)
> 75 лет
Доза (циклы 18: день 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 из 21-дневного цикла;
цикл ≥ 9: день 1, 2, 8, 9 из 21-дневного цикла)
Начальная доза
20 мг
10 мг
Уровень дозы-1
12 мг
6 мг
Уровень дозы-2
8 мг
4 мг
Применение дексаметазона следует прекратить, если пациент не может переносить дозу 8 мг в возрасте ≤ 75 лет или дозу 4 мг в возрасте > 75 лет.
В случае отмены любого из компонентов схемы лечения дальнейшее применение остальных лекарственных средств определяет врач.
• Помалидомид в сочетании с дексаметазоном
Рекомендуемая начальная доза лекарственного средства Помалидомид-Виста составляет 4 мг, применяют перорально один раз в день с 1-го по 21-й день с повторным циклом через 28 дней.
Рекомендуемая доза дексаметазона составляет 40 мг перорально один раз в день на 1, 8, 15 и 22 день каждого 28-дневного цикла лечения.
Лечение помалидомидом в сочетании с дексаметазоном следует проводить до прогрессирования заболевания или до появления непереносимой токсичности.
Коррекция дозы или прекращение применения помалидомида
Инструкции относительно временного прекращения терапии или снижение дозы при нежелательных реакциях, связанных с помалидомидом, приведены в таблицах 2 и 3.
Коррекция дозы или прекращение применения дексаметазона
Инструкции по изменению дозы для снижения нежелательных реакций, связанных с дексаметазоном, приведены в таблице 4. Инструкции по снижению дозы для уменьшения нежелательных, связанных с дексаметазоном, приведены в таблице 6. Однако решение о прекращении/восстановлении приема дозы принимаются на усмотрение врача в соответствии с общей характеристикой лекарственного препарата.
Таблица 6
Снижение дозы дексаметазона
Уровень дозы
≤ 75 лет
День 1, 8, 15, 22 каждого 28-дневного цикла
>75 лет
День 1, 8, 15, 22 каждого 28-дневного цикла
Начальная доза
40 мг
20 мг
Уровень дозы-1
20 мг
12 мг
Уровень дозы-2
10 мг
8 мг
Применение дексаметазона следует прекратить, если пациент не может переносить дозу 10 мг в возрасте ≤ 75 лет или дозу 8 мг в возрасте > 75 лет.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Коррекция дозы для помалидомида не требуется
Помалидомид-Виста в сочетании с бортезомибом и дексаметазоном
Для пациентов > 75 лет начальная доза дексаметазона составляет:
Для циклов с 1 по 8: по 10 мг один раз в день в 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 и 12 дни каждого 21-дневного цикла.
Для 9 и следующих циклов: по 10 мг один раз в день в 1, 2, 8 и 9 дни каждого 21-дневного цикла.
Помалидомид в сочетании с дексаметазоном
Для пациентов >75 лет начальная доза дексаметазона составляет:
По 20 мг один раз в день в 1, 8, 15 и 22 дни каждого 28-дневного цикла.
Печеночная недостаточность
Пациенты с общим билирубином в сыворотке крови > 1,5 x ВГН (верхняя граница нормы) были исключены из клинических исследований. Нарушение функции печени оказывает незначительное влияние на фармакокинетику помалидомида. Не нужно корректировать начальную дозу помалидомида пациентам с нарушениями функции печени, определенными по критериям Чайлд-Пью. Однако пациентов с нарушениями функции печени следует дополнительно контролировать относительно возникновения нежелательных реакций, при необходимости уменьшить дозу или прерывать терапию помалидомидом.
Почечная недостаточность
Коррекция дозы помалидомида для пациентов с нарушениями функции почек не нужна. В дни, когда пациенты находятся на гемодиализе, дозу помалидомида следует принимать после гемодиализа.
Дети
Лекарственное средство не применяется детям до 18 лет.
Нет данных относительно применения помалидомида детям в возрасте от 0 до 17 лет при множественной миеломе.
Кроме зарегистрированных показаний, помалидомид изучался у детей в возрасте от 4 до 18 лет с рецидивирующими или прогрессирующими опухолями головного мозга, однако результаты исследований не позволили заключить, что польза от такого применения превышает риски. Имеющиеся в настоящее время данные описаны в разделе «Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае».
Метод и путь введения
Для приема внутрь.
Рекомендуется нажимать только на один конец капсулы, чтобы извлечь ее из блистера, тем самым снижая риск деформации или поломки капсулы.
Частота применения с указанием времени приема
Твердые капсулы помалидомида следует принимать внутрь в одно и то же время каждый день. Капсулы не следует открывать, ломать или жевать. Капсулы следует глотать целиком, желательно запивать водой, независимо от приема пищи.
Длительность лечения
Курс лечения – определяет врач.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№025503 от 24.12.2021.