Програф® (Такролимус) · Капсулы 1 Миллиграмм
Трансплантация печени
Первичная иммуносупрессия - взрослые
Пероральную терапию препаратом Програф® следует начинать с дозы 0,10−0,20 мг/кг/сут, вводимой двумя раздельными дозами (например, утром и вечером). Введение препарата следует начинать приблизительно через 12 часов после завершения хирургической операции.
Если клиническое состояние пациента не позволяет осуществлять пероральное введение доз, то лечение следует начинать с внутривенного введения препарата в дозе 0,01–0,05 мг/кг/сут в виде непрерывной 24часовой инфузии.
Первичная иммуносупрессия - дети
Начальную пероральную дозу, равную 0,30 мг/кг/день, следует вводить двумя раздельными дозами (например, утром и вечером). Если клиническое состояние пациента не позволяет осуществлять пероральное введение доз, то лечение следует начинать с внутривенного введения препарата в дозе 0,05 мг/кг/сут в виде непрерывной 24-часовой инфузии.
Поддерживающая терапия - взрослые и дети
В пострансплантационном периоде дозы препарата Програф® обычно снижают под контролем концентрации препарата в крови. В некоторых случаях можно отменить препараты сопутствующей иммуносупресивной терапии, оставив препарат Програф® в качестве монотерапии. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса и возникнет потребность в коррекции дозировки препарата.
Лечение отторжения - взрослые и дети
Для лечения эпизодов отторжения необходимо применение более высоких доз препарата Програф® под контролем концентрации крови в сочетании с дополнительной кортикостероидной терапией и короткими курсами введения моно/поликлональных антител. Если отмечаются признаки токсичности, сможет потребоваться снижение дозы препарата Програф® в пределах минимальных концентрации препарата в крови.
При переводе пациентов на терапию препаратом Програф® лечение препаратом должно начинаться с пероральной дозы, рекомендуются такие же начальные дозировки как для первичной иммуносупрессии. Для получения информации о переводе пациентов с терапии циклоспорином на препарат Програф®.
Трансплантация почки
Первичная иммуносупрессия - взрослые
Пероральную терапию препаратом Програф® следует начинать с дозы 0,20−0,30 мг/кг/день, вводимой двумя раздельными дозами (например, утром и вечером). Введение препарата следует начинать в течение следующих 24 часов после завершения хирургической операции.
Если клиническое состояние пациента не позволяет осуществлять пероральное введение доз, то лечение следует начинать с внутривенного введения препарата в дозе 0,05–0,10 мг/кг/сут в виде непрерывной 24часовой инфузии.
Первичная иммуносупрессия - дети
Начальную пероральную дозу, равную 0,30 мг/кг/день, следует вводить двумя раздельными дозами (например, утром и вечером). Если клиническое состояние пациента не позволяет осуществлять пероральное введение доз, то лечение следует начинать с внутривенного введения препарата в дозе 0,075–0,100 мг/кг/сут в виде непрерывной 24-часовой инфузии.
Поддерживающая терапия - взрослые и дети
В ходе поддерживающей терапии дозы препарата Програф® обычно снижают. В некоторых случаях имеется возможность отменить сопутствующие иммунодепрессанты, оставив препарат Програф® в качестве базового компонента двойной терапии. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса, обуславливая необходимость в коррекции дозы препарата.
Лечение реакции отторжения - взрослые и дети
Для лечения эпизодов отторжения необходимо применение более высоких доз препарата Програф® под контролем концентрации препарата в крови в сочетании с дополнительной кортикостероидной терапией и короткими курсами введения моно/поликлональных антител. Если отмечаются признаки токсичности, может потребоваться снижение дозы препарата Програф® до минимальных контролируемых концентраций в крови.
При переводе пациентов на терапию препаратом Програф® лечение должно начинаться с пероральной дозы, рекомендованной для использования с целью первичной иммуносупрессии. Для получения информации о переводе пациентов с терапии циклоспорином на препарат Програф® смотрите руководство в конце данного раздела «Коррекция дозировки препарата у особых популяций пациентов».
Трансплантация сердца
Первичная иммуносупрессия - взрослые
Препарат Програф® может применяться в сочетании с индукцией антител (с учетом отсроченного начала терапии препаратом Програф®) или без назначения антител у клинически стабильных пациентов. В случае ранее произошедшей индукции антител пероральную терапию препаратом Програф® следует начинать с дозы 0,075 мг/кг/сут, вводимой двумя раздельными дозами (например, утром и вечером). Введение препарата необходимо начать в течение 5 дней после завершения хирургической операции, сразу же после того, как клиническое состояние пациента стабилизировалось. Если клиническое состояние пациента не позволяет осуществлять пероральное введение доз, то лечение следует начинать с внутривенного введения препарата в дозе 0,01–0,02 мг/кг/сут в виде непрерывной 24часовой инфузии. Существует альтернативный метод, при котором пероральный прием такролимуса начинают в течение 12 часов после трансплантации. Этот метод предназначен для пациентов без признаков нарушения функции внутренних органов (например, почек). В таком случае такролимус в начальной дозе 2–4 мг/сут комбинируется с микофенолат мофетилом и кортикостероидами или сиролимусом и кортикостероидами.
Первичная иммуносупрессия - дети
Препарат Програф® применяется у детей с трансплантатом сердца как при наличии, так и при отсутствии индукции антител.
Пероральную терапию необходимо начинать с дозы 0,30 мг/кг/день, и первая пероральная доза должна быть введена через 8–12 часов после прекращения внутривенной терапии.
Если введение препарата Програф® начинают перорально при наличии индукции антител, то рекомендуемая начальная доза составляет 0,10−0,30 мг/кг/день, введение осуществляют двумя раздельными дозами (например, утром и вечером).
Поддерживающая терапия - взрослые и дети
В ходе поддерживающей терапии дозы препарата Програф® обычно снижают до минимальной контролируемой концентрации в крови. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса, обуславливая необходимость в коррекции дозы препарата.
Лечение реакции отторжения - взрослые и дети
Для лечения эпизодов отторжения необходимо применение более высоких доз препарата Програф® с контролем концентрации в крови в сочетании с дополнительной кортикостероидной терапией и короткими курсами введения моно-/поликлональных антител.
При переводе детей на терапию препаратом Програф® начальную дозу препарата 0,15 мг/кг/сут следует разделить на два приема (утром и вечером).
При переводе детей на терапию препаратом Програф® начальную дозу 0,2−0,3 мг/кг/сут следует разделить на два приема (утром и вечером).
Для получения информации о переводе пациентов с терапии циклоспорином на препарат Програф® смотрите руководство в конце данного раздела «Коррекция дозировки препарата у особых популяций пациентов».
Коррекция дозировки препарата у особых популяций пациентов
Пациенты с печеночной недостаточностью: пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью может потребоваться уменьшение дозировок, ориентированное на показатели концентрации препарата в крови, для того чтобы поддерживать минимальный уровень препарата в рамках рекомендуемых величин.
Пациенты с почечной недостаточностью: коррекция дозы препарата не требуется. Однако в связи с наличием у такролимуса нефротоксического действия рекомендуется тщательный мониторинг функции почек (в том числе концентрации креатинина в сыворотке крови, клиренс креатинина и уровень диуреза).
Дети: для достижения необходимого уровня препарата в крови детям обычно требуются дозы, которые в 1,5–2 раза выше, чем дозы для взрослых.
Пожилые пациенты: в настоящее время отсутствуют данные о необходимости коррекции дозы препарата у пожилых пациентов.
Перевод с терапии циклоспорином: одновременное применение циклоспорина и препарата Програф® может увеличить период полувыведения циклоспорина и усилить токсические эффекты. Поэтому необходимо проявлять осторожность при переводе пациентов с циклоспорина на терапию препаратом Програф®. Лечение препаратом Програф® следует начинать после оценки концентрации циклоспорина в крови и клинического состояния пациента. Применение препарата Програф® следует отложить, если в крови пациента уровень циклоспорина превышает стандартно допустимые показатели. Препарат назначают через 12–24 часа после отмены циклоспорина. После перевода необходимо продолжать мониторинг уровня циклоспорина в крови пациента в связи с возможностью нарушения клиренса циклоспорина.
Рекомендации по достижению необходимого уровня концентрации препарата в крови
Выбор дозы препарата должен основываться на данных клинической оценки отторжения и переносимости препарата у каждого конкретного пациента. С целью оптимизации дозирования препарата используется определение концентрации такролимуса в крови с помощью методов иммунологического анализа, включая полуавтоматический иммуноферментный анализ на микрочастицах (МИФА).
В послеоперационном периоде важно контролировать минимальный уровень такролимуса в крови. При пероральном введении препарата его минимальный уровень в крови следует определять примерно через 12 часов после введения дозы, непосредственно перед введением следующей дозы. Частота мониторинга уровня препарата в крови зависит от клинических потребностей. Поскольку препарат Програф® является препаратом с низким уровнем клиренса, коррекция схемы дозирования может занять несколько дней до того момента, когда изменения уровня препарата в крови станут заметными. Минимальные уровни препарата в крови следует контролировать примерно два раза в неделю во время раннего посттрансплантационного периода, в затем периодически в ходе поддерживающей терапии. Минимальную концентрацию такролимуса в крови также необходимо контролировать после изменения дозы препарата Програф® или изменения схемы иммуносупрессии, пути введения, а также после совместного применения с препаратами, оказывающими влияние на концентрацию такролимуса в цельной крови.
Анализ данных клинических исследований показал, что успешное лечение большинства пациентов может обеспечиваться при поддержании минимальной концентрации такролимуса в крови на уровне ниже 20 нг/мл. При интерпретации данных об уровне такролимуса в цельной крови необходимо учитывать клиническое состояние пациента.
В клинической практике минимальный уровень препарата в цельной крови в раннем посттрансплантационном периоде у реципиентов трансплантата печени обычно составляет от 5 до 20 нг/мл, а у реципиентов трансплантата почки или сердца — от 10 до 20 нг/мл. У реципиентов трансплантата печени, почки или сердца концентрация препарата в крови в период поддерживающей терапии обычно составляет 5–15 нг/мл.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№010351 от 26.10.2017.