Програф® (Такролимус) · Капсулы 0.5 Миллиграмм
Профиль нежелательных лекарственных реакций, связанных с применением иммунодепрессантов, часто сложно установить в связи с основным заболеванием и одновременным применением большого количества лекарственных препаратов.
Многие из нежелательных лекарственных реакций, представленных ниже, обратимы и/или уменьшаются при снижении дозы. Прием лекарственного препарата внутрь связан с более низкой частотой развития нежелательных лекарственных реакций по сравнению с внутривенным введением.
Нежелательные лекарственные реакции перечислены ниже в порядке убывания частоты встречаемости: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (невозможно оценить на основании доступных данных).
Инфекционные и паразитарные заболевания
Как и в случае применения других мощных иммунодепрессантов, хорошо известно, что у пациентов, получающих такролимус, часто повышен риск развития инфекций (вирусных, бактериальных, грибковых, протозойных). Возможно усугубление течения уже существующих инфекций. Возможно развитие как генерализованных, так и локализованных инфекций.
У пациентов, получающих иммунодепрессанты, в том числе препарат Програф®, были зарегистрированы случаи ЦМВ-инфекции, нефропатии, связанной с ВК вирусом, а также случаи, связанные с вирусом JC прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии (ПМЛ).
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)
У пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию, повышен риск развития лимфопролиферативных и злокачественных новообразований. Были получены сообщения о доброкачественных, а также злокачественных новообразованиях, в том числе связанных с ВЭБ лимфпролиферативных заболеваниях и злокачественных новообразованиях кожи на фоне терапии такролимусом
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Часто:
- анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз, отклонения от нормы эритроцитарных показателей
Нечасто:
- коагулопатии, отклонения от нормы показателей свертывания крови и времени кровотечения, панцитопения, нейтропения, тромботическая микроангиопатия
Редко:
- тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, гипопротромбинемия, тромботическая микроангиопатия
Неизвестно:
- парциальная красноклеточная аплазия, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, фебрильная нейтропения
Нарушения со стороны иммунной системы
- у пациентов, принимавших такролимус, наблюдались аллергические и анафилактические реакции
Нарушения со стороны эндокринной системы
Редко:
- гирсутизм
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Очень часто:
- гипергликемия, сахарный диабет, гиперкалиемия
Часто:
- гипомагниемия, гипофосфатемия, гипокалиемия, гипокальциемия, гипонатриемия, гиперволемия, гиперурикемия, снижение аппетита, метаболический ацидоз, гиперлипидемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, другие электролитные нарушения
Нечасто:
- обезвоживание, гипопротеинемия, гиперфосфатемия, гипогликемия
Нарушения психики
Очень часто:
- бессонница
Часто:
- симптомы тревожности, спутанность сознания и дезориентация, депрессия, подавленное настроение, аффективные расстройства и нарушения, ночные кошмары, галлюцинации, психические расстройства
Нечасто:
- психотическое расстройство
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто:
- тремор, головная боль
Часто:
- судороги, нарушения сознания, парестезии и дизестезии, периферические нейропатии, головокружение, нарушение письма, расстройства нервной системы
Нечасто:
- кома, кровоизлияния в центральной нервной системе и нарушения мозгового кровообращения, паралич и парез, энцефалопатия, нарушения речи и артикуляции, амнезия
Редко:
- гипертонус
Очень редко:
- миастения
Неизвестно:
- синдром обратимой задней энцефалопатии (СОЗЭ)
Нарушения со стороны органа зрения
Часто:
- нечеткость зрения, фотофобия, нарушения зрения
Нечасто:
- катаракта
Редко:
- слепота
Неизвестно:
- оптическая невропатия
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Часто:
- шум в ушах
Нечасто:
- тугоухость
Редко:
- нейросенсорная глухота
Очень редко:
- потеря слуха
Нарушения со стороны сердца
Часто:
- ишемические коронарные расстройства, тахикардия
Нечасто:
- желудочковые аритмии и остановка сердца, сердечная недостаточность, кардиомиопатия, гипертрофия желудочков, суправентрикулярные аритмии, ощущение сердцебиения
Редко:
- перикардиальный выпот
Очень редко:
- двунаправленная желудочковая тахикардия (Torsades de pointes)
Сосудистые расстройства
Очень часто:
- артериальная гипертензия
Часто:
- кровотечение, тромбоэмболические и ишемические осложнения, нарушения периферического кровообращения, сосудистые гипотензивные расстройства
Нечасто:
- инфаркт, тромбоз глубоких вен конечностей, шок
Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения
Часто:
- одышка, легочные паренхиматозные расстройства, плевральный выпот, фарингит, кашель, заложенность носа и воспаление
Нечасто:
- дыхательная недостаточность, расстройства со стороны дыхательных путей, бронхиальная астма
Редко:
- острый респираторный дистресс-синдром
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто:
- диарея, тошнота
Часто:
- воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечные язвы и прободения, желудочно-кишечные кровотечения, стоматит и изъязвление, асцит, рвота, желудочно-кишечная и абдоминальная боль, симптомы диспепсии, запор, метеоризм, ощущение вздутия и распирания в животе, неоформленный стул, желудочно-кишечный дискомфорт
Нечасто:
- паралитическая непроходимость кишечника, острый и хронический панкреатит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, нарушение эвакуаторной функции желудка
Редко:
- частичная кишечная непроходимость, панкреатические псевдокисты
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Часто:
- холестаз и желтуха, гепатоцеллюлярное поражение и гепатит, холангит
Редко:
- тромбоз печеночной артерии, венооклюзионная болезнь печени
Очень редко:
- печеночная недостаточность, стеноз желчевыводящих протоков
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто:
- зуд, сыпь, алопеция, акне, усиленное потоотделение
Нечасто:
- дерматит, фоточувствительность
Редко:
- токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)
Очень редко:
- синдром Стивенса-Джонсона
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Часто:
- артралгия, мышечные судороги, боль в конечностях, боль в спине
Нечасто:
- нарушения со стороны суставов
Редко:
- снижение подвижности
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Очень часто:
- нарушение функции почек
Часто:
- почечная недостаточность, острая почечная недостаточность, олигурия, почечный канальцевый некроз, токсическая нефропатия, мочевой синдром, расстройства со стороны мочевого пузыря и уретры
Нечасто:
- анурия, гемолитико-уремический синдром
Очень редко:
- нефропатия, геморрагический цистит
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Нечасто:
- дисменорея и маточное кровотечение
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто:
- астенические состояния, фебрильные расстройства, отеки, боль и дискомфорт, нарушения восприятия температуры тела
Нечасто:
- полиорганная недостаточность, гриппоподобные состояния, непереносимость повышенной температуры, ощущение сдавливания грудной клетки, тревожность, чувство дискомфорта
Редко:
- жажда, падения, ощущение стеснения в груди, образование язвы
Очень редко:
- увеличение массы жировой ткани
Лабораторные и инструментальные данные
Очень часто:
- отклонение от нормы показателей функции печени
Часто:
- отклонение показателей печеночных ферментов и нарушения функций, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, увеличение массы тела
Нечасто:
- повышение активности амилазы, отклонение от нормы показателей ЭКГ, отклонение от нормы частоты сердечных сокращений и частоты пульса, снижение массы тела, повышение активности лактатдегидрогеназы в крови
Очень редко:
- отклонение от нормы показателей эхокардиографии, удлинение интервала QT на электрокардиограмме
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций
Часто:
- первичная дисфункция трансплантата
При применении лекарственного препарата были отмечены ошибки, в том числе непреднамеренный, непредусмотренный или бесконтрольный переход с лекарственных форм такролимуса с немедленным высвобождением или с пролонгированным высвобождением. Были получены сообщения о сочетании ряда случаев с отторжением трансплантата (на основании доступных данных частота не может быть оценена).
Описание отдельных нежелательных реакций
Боль в конечностях была описана в нескольких опубликованных случаях в рамках болевого синдрома, индуцированного ингибиторами кальциневрина (CIPS). Данный синдром, как правило, проявляется двухсторонней симметричной выраженной восходящей болью в нижних конечностях и может быть обусловлен сверхтерапевтическими концентрациями такролимуса. Данный синдром может быть устранен за счет снижения доз такролимуса. В некоторых случаях потребовался переход на другие иммунодепрессанты.
При возникновении нежелательных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов.
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz.
Дополнительные сведения
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№010352 от 26.10.2017.