Рисарг® (Рибоциклиб) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 200 Миллиграмм
Лечение препаратом Рисарг® следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.
Рекомендуемая доза препарата Рисарг® для приема внутрь составляет 600 мг (3 таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 200 мг) 1 раз в сутки последовательно в течение 21 дня, с последующим перерывом в приеме препарата в течение 7 дней. Полный цикл составляет 28 дней. Терапию препаратом продолжают до тех пор, пока сохраняется клинический эффект либо пока не разовьется неприемлемая токсичность.
Препарат Рисарг® следует принимать одновременно с летрозолом в дозе 2,5 мг или другим ингибитором ароматазы, либо с фулвестрантом в дозе 500 мг. При одновременном применении препарата Рисарг® в комбинации с ингибиторами ароматазы, следует принимать ингибиторы ароматазы 1 раз/сут в течение всего 28-дневного цикла. Следует ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению ингибитора ароматазы.
Когда препарат Рисарг® принимают в комбинации с фулвестрантом, фулвестрант вводят внутримышечно в дни 1, 15 и 29 и раз в месяц после этого. Дополнительную информацию см. в инструкции по медицинскому применению фулвестранта.
В лечение женщин в период пременопаузы и перименопаузы одобренными комбинациями препарата Рисарг® также следует включить агонисты LHRH в соответствии с местной клинической практикой.
Коррекция дозы
Для коррекции тяжелых или непереносимых нежелательных лекарственных реакций (НЛР) может потребоваться временная отмена, уменьшение дозы или полная отмена препарата Рисарг®. Указания по снижению (при необходимости) рекомендуемой дозы при НЛР перечислены в таблице 1.
Таблица 1. Указания по изменению рекомендуемой дозы при НЛР
Препарат Рисарг®
Доза
Количество таблеток
Начальная доза
600 мг/сут
Таблетки 200 мг × 3
Первое снижение дозы
400 мг/сут
Таблетки 200 мг × 2
Второе снижение дозы
200 мг/сут*
Таблетки 200 мг × 1
*Если требуется дальнейшее снижение дозы ниже 200 мг/сут, следует отменить препарат
В таблицах 2, 3, 4 и 5 представлены рекомендации по временной отмене приема, снижению дозы или полной отмене препарата Рисарг® для коррекции отдельных НЛР. Принимая решение в соответствии с клинической ситуацией, лечащий врач должен руководствоваться планом ведения каждого пациента с учетом оценки соотношения пользы/риска в каждом индивидуальном случае.
Перед началом лечения препаратом Рисарг® необходимо провести общий анализ крови (ОАК). После начала лечения препаратом Рисарг® следует контролировать ОАК каждые 2 недели в течение первых 2 циклов, в начале каждого из последующих 4 циклов, затем по клиническим показаниям.
Таблица 2Изменение дозы и применение при гематологической токсичности
Нейтропения
1 или 2 степень*
(Абсолютное чи-
сло нейтрофилов (АЧН) 1000/мм3 – <нижняя граница нормы (НГН))
3 степень*
(АЧН 500 - <1000/мм3)
3 степени*,
фебрильная нейтропения**
4 степень*
(АЧН <500/мм3)
Коррекция дозы не требуется
Временная отмена до восстановления до ≤2 степени.
Возобновление приема в той же дозе.
При повторном развитии нейтропении степени 3 прервать терапию до восстановления до ≤2-й степени, затем возобновить прием в дозе, уменьшенной на 1 уровень.
Временная отмена до восстановления показателя нейтропении до ≤2 степени. Возобновить прием в дозе, уменьшенной до следующего уровня.
Временная отмена до восстановления показателя до ≤2 степени.
Возобновить прием в дозе, уменьшенной до следующего уровня.
* Градация степени токсичности согласно CTCAE 4.03 версии CTCAE (Общая терминология критериев для нежелательных явлений).
** Нейтропения 3-й степени с единственным эпизодом лихорадки > 38,3 ᵒC (или выше 38 ᵒC в течение более часа и/или одновременно с инфекцией).
АЧН = абсолютное число нейтрофилов; НГН = нижняя граница нормы.
Перед началом лечения препаратом Рисарг® необходимо провести функциональные тесты печени (ФТП). После начала лечения препаратом Рисарг® следует контролировать результаты ФТП каждые 2 недели в течение первых 2 циклов, в начале каждого из последующих 4 циклов, затем по клиническим показаниям. При наличии патологических явлений ≥2-й степени тяжести рекомендуется более частый контроль.
Таблица 3Изменение дозы и применение при гепатобилиарной токсичности
Повышение активности АСТ и/или АЛТ по сравнению с исходным уровнем** без увеличения концентрации общего билирубина выше 2 × верхняя граница нормы (ВГН)
1 степень*
(>ВГН – 3 × ВГН)
2 степень*
(>3 до 5 × ВГН)
3 степень*
(>5 до 20 × ВГН)
4 степень*
(>20 × ВГН)
Коррек-
ция дозы не требуется
Исходно <2 степень:
Временная отмена до уменьшения ≤ исходной степени, затем возобновление приема в той же дозе. При повторном развитии токсичности 2 степени, возобновить прием в дозе, уменьшенной до следующего уровня.
------------------------
Исходно – 2 степень:
Не прерывать прием препарата.
Временная отмена препарата до уменьшения до ≤исходной степени, затем возобновление приема в дозе, уменьшенной до следующего уровня.
При повторном развитии токсичности 3 степени, прием следует отменить.
Отмена препа-
рата
Сочетанное повышение активности АСТ и/или АЛТ вместе с увеличением концентрации общего билирубина при отсутствии холестаза
Если активность АЛТ и/или АСТ возрастает до уровня >3 x ВГН наряду с увеличением концентрации общего билирубина >2 x ВГН, препарат следует отменить, независимо от исходной степени.
* Градация степени токсичности согласно CTCAE 4.03 версии CTCAE (Общая терминология критериев для нежелательных явлений).
** Исходный уровень = до начала лечения.
ВГН = верхняя граница нормы.
До начала лечения препаратом Рисарг® необходимо сделать ЭКГ. После начала лечения повторную ЭКГ следует проводить приблизительно на 14-й день первого цикла, далее — по клиническим показаниям. В случае удлинения интервала QTcF во время лечения рекомендуется более частый контроль ЭКГ.
Таблица 4Изменение дозы и применение при удлинении интервала QТ
На ЭКГ QTcF >480 мсек
Временная отмена препарата Рисарг®.
Если интервал QTcF уменьшился до <481 мсек, следует возобновить прием в следующей пониженной дозе;
Если интервал QTcF вновь увеличился до ≥481 мсек, следует временно отменить прием препарата Рисарг® до уменьшения интервала QTcF до <481 мсек; затем следует возобновить прием в дозе, уменьшенной до следующего уровня
На ЭКГ QTcF >500 мсек
Если интервал QTcF превышает 500 мсек, временная отмена препарата Рисарг® до уменьшения интервала QTcF <481 мсек, затем следует возобновить прием в дозе, уменьшенной до следующего уровня.
Если продолжительность интервала QTcF превышает 500 мсек или наблюдается удлинение более чем на 60 мсек по сравнению с исходной величиной в сочетании с желудочковой тахикардией типа «пируэт» или полиморфной желудочковой аритмией или симптомами/признаками развития аритмии тяжелой степени, следует окончательно отменить препарат Рисарг®.
Таблица 5. Изменение дозы и применение при интерстициальных заболеваниях легких/пневмонита
Интерстициальные заболевания легких/пневмонит
Степень 1* (бессимптомный)
Степень 2* (симптомный)
Степень 3 или 4 * (тяжелый)
Коррекция дозы не требуется. Начните соответствующую медикаментозную терапию и проводите мониторинг в соответствии с клиническими показаниями.
Временно прекратить прием препарата до восстановления до ≤1-й степени, затем возобновить прием Рисарг® в дозе, уменьшенной до следующего уровня.**
Прекратите прием препарата Рисарг®.
* Градация степени токсичности согласно CTCAE версии 4.03 (CTCAE = Общая терминология критериев для нежелательных явлений).
** При рассмотрении вопроса о возобновлении Рисарг® следует проводить индивидуальную оценку пользы и риска.
Таблица 6Изменение дозы и применение при других проявлениях токсичности*
Другие проявления токсичности
1 или 2 степень
3 степень
4 степень
Коррекция дозы не требуется.
Начать соответствующую медикаментозную терапию и проводить контроль в соответствии с клиническими показаниями.
Временно прекратить прием препарата Рисарг® до восстановления до ≤1 степени, затем возобновить прием в той же дозе.
Если вновь развивается токсичность 3 степени, возобновить прием в дозе, уменьшенной до следующего уровня.
Отмена препарата.
*за исключением гематологической токсичности, гепатобилиарной токсичности и удлинения интервала QT и интерстициальных заболевании легких/пневмонитов.
Градация степени токсичности согласно CTCAE 4.03 версии CTCAE=Общая терминология критериев для оценки нежелательных явлений.
Изменение дозы препарата Рисарг® при использовании с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4
Следует избегать одновременного применения препарата Рисарг® с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, необходимо рассмотреть возможность альтернативной терапии в сочетании с менее мощными ингибиторами изофермента CYP3A4. При необходимости одновременного применения сильного ингибитора CYP3A4 дозу препарата Рисарг® следует уменьшить до 400 мг один раз в сутки.
У пациентов, которым уменьшили дозу рибоциклиба до 400 мг один раз в сутки и у которых невозможно избежать одновременного использования препарата Рисарг® с сильными ингибиторами CYP3A4, доза уменьшается еще на 200 мг.
У пациентов, которым уменьшили дозу рибоциклиба до 200 мг один раз в сутки и у которых невозможно избежать одновременного использования препарата Рисарг® с сильными ингибиторами CYP3A4, лечение препаратом Рисарг® следует прервать.
Из-за межиндивидуальной вариабельности, рекомендуемая коррекция дозы не может быть оптимальной для всех пациентов, поэтому рекомендуется тщательный контроль признаков токсичности. При отмене сильного ингибитора дозу препарата Рисарг® следует изменить (после интервала, соответствующего не менее 5 периодам полувыведения сильного ингибитора CYP3A4) до дозы, которая использовалась перед началом применения сильного ингибитора CYP3A4.
Особые группы пациентов
Нарушение функции почек
У пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек коррекция дозы не требуется. Рекомендуемая начальная доза для пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек составляет 200 мг. Применение препарата Рисарг® у пациентов с раком молочной железы и тяжелым нарушением функции почек не исследовалось.
Нарушение функции печени
На основании фармакокинетического исследования с участием здоровых добровольцев и испытуемых, не страдающих злокачественным заболеванием, с нарушением функции печени не требуется коррекция дозы у пациентов с легким нарушением функции печени (класс А по шкале Чайлд-Пью). У пациентов с умеренным (класс B по шкале Чайлд-Пью) и тяжелым нарушением функции печени (класс C по шкале Чайлд-Пью) могут отмечаться повышенные уровни рибоциклиба (менее чем в 2 раза), рекомендуется начальная доза 400 мг препарата Рисарг® один раз в сутки. Рисарг® не изучен у пациентов с раком молочной железы с умеренным и тяжелым нарушением функции печени.
Пациенты детского возраста
Безопасность и эффективность Рисарг® у детей и подростков младше 18 лет не установлена. Нет данных.
Пожилые пациенты
Коррекция дозы у пациентов старше 65 лет не требуется.
Метод и путь введения
Рисарг® следует принимать внутрь один раз в сутки с пищей или без.
Необходимо принимать назначенные дозы препаратов ежедневно в одно и то же время, предпочтительно утром.
Применение препарата Рисарг® не зависит от приема пищи. При возникновении рвоты у пациента после применения препарата Рисарг® или при пропуске очередного приема, не следует принимать дополнительную дозу препарата в этот день. Следующую назначенную дозу необходимо принять в обычное время. Таблетки препарата Рисарг® следует проглатывать целиком (не разжевывать, не разламывать и не делить перед проглатыванием). Не следует принимать поврежденные таблетки (разломанные, с трещинами или другими признаками повреждения).
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№023757 от 04.07.2022.