Ривирин® (Рибавирин) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 200 Миллиграмм
Применение рибавирина в качестве монотерапии неэффективно, поэтому Ривирин® не должен применяться самостоятельно при лечении гепатита С.
Комбинированная терапия рибавирином с (пег) интерфероном альфа.
Существует несколько тяжелых побочных реакций, связанных с комбинированной терапией рибавирином и (пег) интерфероном альфа. Это включает:
⎯ серьезные последствия для психической и центральной нервной системы (например, депрессия, суицидальные мысли, попытки самоубийства и агрессивное поведение и т.д.)
⎯ тяжелые глазные заболевания
⎯ заболевания зубов и пародонта
Пожалуйста, обратитесь к инструкции интерферона альфа для получения подробной информации о рекомендациях по мониторингу и лечению данных побочных реакций до начала терапии.
Тератогенный риск (см. раздел 4.6)
Перед началом лечения рибавирином врач должен всесторонне проинформировать пациента о тератогенном риске рибавирина, необходимости эффективных и непрерывных методов контрацепции, возможности того, что методы контрацепции могут не сработать, и возможных последствиях беременности, если это произойдет во время лечения рибавирином.
Для лабораторного наблюдения за беременностью см. лабораторные исследования.
Канцерогенность
Рибавирин обладает мутагенным действием в некоторых исследованиях генотоксичности in vivo и in vitro. Нельзя исключать потенциальный канцерогенный эффект рибавирина (см. раздел 5.3).
Гемолиз и сердечно-сосудистая система
Снижение уровня гемоглобина до < 100 г / л наблюдалась у 15% пациентов, получавших в течение 48 недель рибавирин 1000/1200 мг в комбинации с пегинтерфероном альфа-2а, и у 19% пациентов в комбинации с интерфероном альфа-2а. Когда рибавирин 800 мг сочетался с пегинтерфероном альфа-2а в течение 24 недель, у 3% пациентов наблюдалось снижение гемоглобина до уровня до < 100 г/л. Риск развития анемии выше в популяции женщин.
Хотя рибавирин не оказывает прямого воздействия на сердечно-сосудистую систему, анемия, связанная с рибавирином, может привести к ухудшению функции сердца или обострению симптомов ишемической болезни сердца, либо к тому и другому. Таким образом, рибавирин следует назначать с осторожностью пациентам с существующим сердечным заболеванием. Кардиологический статус необходимо оценивать до начала терапии и клинически контролировать во время терапии; в случае ухудшения состояния прекратите терапию (см. раздел 4.2). Пациенты с застойной сердечной недостаточностью, инфарктом миокарда и/или предыдущими или текущими аритмическими нарушениями должны находиться под тщательным наблюдением. Пациентам с ранее существовавшими сердечными аномалиями рекомендуется сделать электрокардиограмму до и во время курса лечения. Сердечные аритмии (в основном наджелудочковые) обычно поддаются традиционной терапии, но могут потребовать прекращения терапии.
В литературе сообщалось о возникновении панцитопении и угнетения функции костного мозга в течение 3–7 недель после одновременного применения рибавирина и пегинтерферона с азатиоприном. Эта миелотоксичность была обратимой в течение 4–6 недель после отмены противовирусной терапии ВГС и сопутствующего приема азатиоприна и не рецидивировала при повторном назначении любого из препаратов в отдельности (см. раздел 4.5).
Применение комбинированной терапии рибавирином и пегинтерфероном альфа-2а у пациентов с хроническим гепатитом С, у которых предшествующее лечение оказалось неэффективным, не было адекватно изучено у пациентов, прекративших предшествующую терапию из-за гематологических нежелательных явлений.
Врачи, рассматривающие возможность лечения таких пациентов, должны тщательно взвесить риски и преимущества повторного лечения.
Гиперчувствительность немедленного типа
При развитии острой реакции гиперчувствительности (например, крапивницы, ангионевротического отека, бронхоспазма, анафилаксии) применение Ривирина® следует немедленно прекратить и назначить соответствующее лечение. Транзиторные высыпания не являются основанием для прекращения лечения.
Применение при нарушении функции печени
Пациентам, у которых во время лечения появляются признаки печеночной декомпенсации, прием рибавирина в сочетании с другими лекарственными средствами следует прекратить. Если повышение уровня АЛТ прогрессирует и клинически значимо, несмотря на снижение дозы, или сопровождается повышением уровня прямого билирубина, терапию следует прекратить.
Применение при нарушении функции почек
Фармакокинетика рибавирина изменяется у пациентов с нарушением функции почек из-за уменьшения видимого клиренса у данных пациентов. Поэтому рекомендуется оценить функцию почек у всех пациентов до начала терапии рибавирином, предпочтительно путем оценки клиренса креатинина пациента.
Существенное увеличение концентрации рибавирина в плазме наблюдается у пациентов с креатинином сыворотки > 2 мг/дл или с клиренсом креатинина < 50 мл/мин, поэтому этим пациентам рекомендуется корректировка дозы рибавирина (см. разделы 4.2 и 5.2).
Во время лечения необходимо контролировать концентрацию гемоглобина и при необходимости принимать корректирующие меры (см. раздел 4.2).
Трансплантация
Безопасность и эффективность лечения пегинтерфероном-альфа-2а и рибавирином у пациентов с трансплантацией печени и другими трансплантатами не установлены.
Сообщалось об отторжении трансплантата печени и почек при применении пегинтерферона-альфа-2a, отдельно или в комбинации с рибавирином.
Коинфекция ВИЧ/ВГС:
Характеристики антиретровирусных лекарственных средств, которые следует принимать одновременно с терапией ВГС, для осведомленности и управления токсичностью, специфичными для каждого продукта, и потенциальной токсичности, совпадающей с рибавирином и другими лекарственными средствами.
У пациентов, одновременно получавших ставудин и терапию интерфероном с рибавирином или без него, частота панкреатита и/или лактоацидоза составила 3%.
Пациенты с хроническим гепатитом С, коинфицированные ВИЧ и получающие высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), могут иметь повышенный риск серьезных нежелательных реакций (например, лактоацидоз; периферическая невропатия; панкреатит).
Пациенты с коинфекцией с прогрессирующим циррозом, получающие ВААРТ, также могут иметь повышенный риск декомпенсации функции печени и, возможно, смерти при лечении рибавирином в сочетании с интерферонами. Исходные параметры у пациентов с коинфекцией цирроза, которые могут быть связаны с декомпенсацией функции печени, включают: повышение уровня билирубина в сыворотке крови, снижение гемоглобина, повышение щелочной фосфатазы или снижение количества тромбоцитов и лечение диданозином (ddI). Поэтому следует соблюдать осторожность при добавлении пегинтерферона альфа-2а и рибавирина к ВААРТ (см. раздел 4.5).
Одновременный прием рибавирина с зидовудином не рекомендуется из-за повышенного риска анемии (см. раздел 4.5).
Во время лечения пациенты с коинфекцией должны находиться под тщательным наблюдением на предмет признаков и симптомов печеночной декомпенсации (включая асцит, энцефалопатию, кровотечение из варикозно расширенных вен, нарушение синтетической функции печени, например, 7 баллов по шкале Чайлд-Пью).
На оценку по шкале Чайлд-Пью могут влиять факторы, связанные с лечением (например, непрямая гипербилирубинемия, снижение уровня альбумина), и не обязательно связанные с печеночной декомпенсацией. Лечение рибавирином в сочетании с пегинтерфероном альфа-2а или интерфероном альфа-2а следует немедленно прекратить у пациентов с печеночной декомпенсацией.
Совместное применение рибавирина и диданозина не рекомендуется из-за риска митохондриальной токсичности (см. раздел 4.5). Более того, следует избегать одновременного приема рибавирина и ставудина, чтобы ограничить риск дублирования митохондриальной токсичности.
Лабораторные исследования.
Всем больным до начала терапии и во время лечения (на 2-ой и 4-ой неделе и затем по необходимости) рекомендуется проводить общий анализ крови (развернутый анализ с определением лейкоцитарной формулы) и биохимический анализ крови (электролиты, сывороточный креатинин, печеночные пробы, мочевая кислота), исследование функции щитовидной железы.
Приемлемые базовые значения, которые можно рассматривать в качестве ориентира до начала приема рибавирина: гемоглобин ≥12 г/дл (женщины); ≥13 г/дл (мужчины).
У пациентов с коинфекцией ВИЧ/ВГС доступны ограниченные данные об эффективности и безопасности для субъектов с числом CD4 менее 200 клеток/мкл. Поэтому требуется осторожность при лечении пациентов с низким числом CD4.
Женщины детородного возраста
Пациентки женского пола должны проходить плановый тест на беременность ежемесячно во время лечения и в течение 9 месяцев после него. Женщины-партнеры пациентов мужского пола должны проходить плановый тест на беременность ежемесячно во время лечения и в течение 6 месяцев после него.
Уровень мочевой кислоты может повышаться при приеме рибавирина из-за гемолиза, поэтому у предрасположенных пациентов следует тщательно контролировать развитие подагры.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№017878 от 04.06.2019.