Розулип® Плюс (Розувастатин и эзетимиб) · Капсулы
Влияние других лекарственных препаратов на воздействие розувастатина и эзетемиба при совместном применении
Противопоказанные комбинации
Циклоспорин.
При одновременном применении с розувастатином, показатели AUC розувастатина были приблизительно в 7 раз выше, чем при монотерапии препаратом у здоровых лиц. Совместное применение розувастатина и циклоспорина не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Препарат Розулип Плюс противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин.
В исследовании, проводившемся у 8 пациентов, перенесших трансплантацию почки, с клиренсом креатинина >50 мл/мин при приеме постоянной дозы циклоспорина, однократный прием 10 мг эзетимиба приводил к повышению среднего значения AUC эзетимиба в 3,4 раза (от 2,3 до 7,9 раз) по сравнению с AUC в здоровой популяции из другого исследования (контроль), получавшей только эзетимиб (n=17). В другом исследовании пациент после трансплантации почки, с тяжелой почечной недостаточностью, получал циклоспорин и много других лекарственных средств. У этого пациента отмечали повышение общего воздействия эзетимиба в 12 раз по сравнению с контрольными участниками, принимавшими только эзетимиб.
В двухэтапном перекрестном исследовании, проводившемся у двенадцати здоровых участников, ежедневный прием 20 мг эзетимиба в течение 8 дней + однократный прием 100 мг циклоспорина в день приводил к повышению AUC циклоспорина, в среднем, на 15% (диапазон значений: от снижения на 10% до повышения на 51%) по сравнению с однократным приемом только 100 мг циклоспорина. Контролируемых исследований влияния совместного приема эзетимиба и циклоспорина на воздействие последнего у пациентов после трансплантации почки не проводили.
Софосбувир/велпатасвир/воксилапревир:
Противопоказано одновременное применение розувастатина и софосбувира/ велпатасвира/ воксилапревира.
Клиническое исследование лекарственного взаимодействия у здоровых добровольцев показало, что многократный однократный прием софосбувира/велпатасвира/ воксилапревира увеличивает воздействие розувастатина в 7,4 раза (см. табл. 1), что связано с повышенным риском развития миопатии, включая рабдомиолиз.
Ледипасвир/софосбувир
Одновременный прием розувастатина и ледипасвира/софосбувира может значительно повысить концентрацию розувастатина (в несколько раз по сравнению с AUC), что связано с повышенным риском развития миопатии, включая рабдомиолиз.
Нерекомендуемые комбинации
Ингибиторы протеаз.
Несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный прием ингибиторов протеаз может приводить к значительному увеличению экспозиции розувастатина (см. таблицу 1). Фармакокинетическое исследование по одновременному применению 10 мг розувастатина с комбинированным препаратом, содержащим два ингибитора протеаз (300 мг атазанавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило к приблизительно трехкратному или семикратному увеличению AUC (0-24) (площади под кривой «концентрация-время») и (Сmax) (максимальной концентрации в плазме крови) розувастатина соответственно. Совместный прием препарата Розулип Плюс и некоторых комбинаций ингибиторов протеазы может осуществляться только после тщательного подбора дозировки препарата Розулип Плюс на основании ожидаемого увеличения воздействия розувастатина. Данная комбинация доз не подходит в качестве терапии первой линии. Комбинированное лечение следует начинать только после подбора подходящей дозировки розувастатина или обоих компонентов.
Гемфиброзил и другие гиполипидемические препараты
Врачи должны знать, что у пациентов, принимающих эзетимиб и фенофибрат, существует риск развития желчнокаменной болезни и заболеваний желчного пузыря.
При подозрении на развитие холестаза у пациентов, принимающих эзетимиб и фенофибрат, показано обследование желчного пузыря, а также прекращение данной терапии.
При одновременном приеме фенофибрата и гемфиброзила отмечалось умеренное повышение суммарных концентраций эзетимиба (приблизительно в 1,5 и 1,7 раза, соответственно).
Одновременное применение эзетимиба с другими фибратами не изучалось.
Фибраты могут повышать экскрецию холестерина с желчью, что приводит к желчнокаменной болезни. В исследованиях на животных эзетимиб иногда повышал уровень холестерина в желчном пузыре, но не у всех видов. Нельзя исключить, что терапевтическое применение эзетимиба ассоциировано с риском развития желчнокаменной болезни.
Совместный прием препарата Розулип Плюс и гемфиброзила приводил к двукратному увеличению Cmax и AUC розувастатина.
На основании данных исследований специфического взаимодействия, клинически значимых фармакокинетических взаимодействий с фенофибратом не ожидается, однако может иметь место фармакодинамическое взаимодействие.
Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и гиполипидемические дозы (> или равные 1 г/день) ниацина (никотиновой кислоты) повышают риск развития миопатии при совместном приеме с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, вероятно, потому что они могут вызывать миопатию, и при использовании в качестве монотерапии. Таким пациентам лечение следует начинать с дозы розувастатина 5 мг. Начальная доза розувастатина для пациентов, которым все-таки необходим такой совместный прием должна составлять 5 мг.
Ингибиторы белковых транспортеров
Розувастатин представляет собой субстрат для определенных белков транспортеров, включая транспортер печеночного захвата OATP1B1 и эффлюксный транспортер BCRP. Одновременный прием препарата Розулип Плюс и лекарственных препаратов, являющихся ингибиторами этих белковых транспортеров, может привести к повышению концентраций розувастатина в плазме крови, и повышению риска развития миопатии.
Фузидовая кислота.
Исследования взаимодействия между розувастатином и фузидовой кислотой не проводились. Риск миопатии, включая рабдомиолиз, может быть увеличен при одновременном применении препаратов фузидовой кислоты системного действия со статинами. Механизм данного взаимодействия (фармакодинамический, или фармакокинетический, или оба) на данный момент неизвестен. Были зафиксированы сообщения о рабдомиолизе (включая несколько случаев с летальным исходом) у пациентов, получавших данную комбинацию.
Если требуется лечение фузидовой кислотой системного действия, лечение препаратом Розулип Плюс должно быть прервано на время терапии фузидовой кислотой.
Прочие взаимодействия
Антациды
Одновременный прием антацидов снижает скорость всасывания эзетимиба, но не оказывает влияния на его биодоступность и, следовательно, не является клинически значимым.
Одновременное применение препарата Розулип Плюс и суспензий антацидов, содержащих алюминий и магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина. Клиническая значимость этого взаимодействия не установлена.
Эритромицин
Одновременное применение препарата Розулип Плюс и эритромицина приводит к уменьшению AUC(0 – t) розувастатина на 20% и Сmax розувастатина на 30%. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приёмом эритромицина.
Ферменты цитохрома P450.
Результаты исследований in vitro и in vivo показывают, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором ферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих ферментов. Таким образом, не ожидается взаимодействия, связанного с метаболизмом, опосредованным цитохромом Р450. Не было отмечено клинически значимого взаимодействия между розувастатином, флуконазолом (ингибитором CYP2C9 и CYP3А4) и кетоконазолом (ингибитором CYP2А6 CYP3А4).
В доклинических исследованиях было показано, что эзетимиб не индуцирует ферменты цитохрома P450, метаболизирующие лекарственные средства. Не отмечалось клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между эзетимибом и лекарственными средствами, метаболизируемыми цитохромами P450: 1A2, 2D6, 2C8, 2C9, 3A4 – или N-ацетилтрансферазой.
Эзетимиб не индуцирует ферменты цитохрома P450, метаболизирующие лекарственные средства. Между эзетимибом и лекарственными средствами, о которых известно, что они метаболизируются изоформами цитохрома Р450 1А2, 2D6, 2С8, 2C9 и 3А4 или N-ацетилтрансферазой, клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не наблюдалось.
Тикагрелор
Тикагрелор может повлиять на выведение розувастатина почками, повышая риск накопления розувастатина. Несмотря на то, что механизм этого эффекта неизвестен, в некоторых случаях совместное применение тикагрелора и розувастатина вызывало ухудшение функции почек, повышение активности КФК и рабдомиолиз.
Клопидогрел
Было показано, что клопидогрел увеличивает экспозицию розувастатина у пациентов в 2 раза (AUC) и в 1,3 раза (Cmax) после приема 300 мг клопидогрела и в 1,4 раза (AUC) без влияния на Cmax после повторного приема дозы 75 мг клопидогрела.
Холестирамин.
Одновременное применение холестирамина уменьшает среднюю AUC для общего эзетимиба (эзетимиб + глюкуронид эзетимиба) приблизительно на 55%. Взаимодействие эзетимиба с холестирамином может вызвать снижение холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС-ЛПНП).
Статины
Не отмечали клинически значимых фармакокинетических взаимодействий при одновременном применении эзетимиба с аторвастатином, симвастатином, правастатином, ловастатином, флувастатином или розувастатином.
Другие лекарственные средства:
В исследованиях клинического взаимодействия эзетимиб не оказывает влияния на фармакокинетику дапсона, декстрометорфана, дигоксина, глипизида, толбутамида, мидазолама при их совместном применении.
Одновременный прием циметидина с эзетимибом влияния на биодоступность эзетимиба не оказывает.
Розувастатин/эзетимиб
У пациентов с гиперхолестеринемией одновременный прием розувастатина 10 мг и эзетимиба 10 мг приводил к увеличению AUC розувастатина в 1,2 раза (табл. 1). Нельзя исключить фармакодинамическое взаимодействие между розувастатином и эзетимибом с точки зрения развития нежелательных реакций.
Взаимодействия, требующие коррекции дозы розувастатина (см. таблицу 1):
Если есть необходимость в совместном приеме препарата Розулип Плюс и других лекарственных препаратов, которые усиливают его действие, дозировку препарата Розулип Плюс необходимо скорректировать. Если ожидается примерно 2х-кратное или выше усиление воздействия препарата Розулип Плюс, его начальная доза должна составлять 5 мг один раз в день. Максимальная ежедневная доза препарата Розулип Плюс должна быть скорректирована таким образом, чтобы ожидаемое воздействие розувастатина не превышало воздействие дозы 40 мг, принимаемой без взаимодействующих лекарственных препаратов, например доза 20 мг препарата Розулип Плюс с гемфиброзилом (увеличение в 1.9 раза) и доза 10 мг препарата Розулип Плюс в сочетании с атазанавиром/ритонавиром (повышение в 3.1 раза).
Если наблюдается увеличение AUC розувастатина менее чем в 2 раза, нет необходимости уменьшать начальную дозу препарата, но следует соблюдать осторожность при увеличении дозы препарата Розулип Плюс выше 20 мг.
Таблица 1. Влияние лекарственных препаратов на воздействие розувастатина (AUC; в порядке убывания величины) при совместном применении из опубликованных клинических исследований
Схема дозировки
взаимодействующих
лекарственных препаратов
Схема дозировки розувастатина
Изменения в AUC* розувастатина
Двукратное увеличение AUC розувастатина или более
Софосбувир/велпатасвир/воксилапревир
(400 мг/100 мг/100 мг) + воксилапревир (100 мг) 1 раз в день, 15 дней
10 мг, однократная доза
7,4-кратное ↑
Циклоспорин 75–200 мг 2 раза в день, 6 месяцев
10 мг 1 раз в день, 10 дней
7,1 раза ↑
Даролутамид 600 мг 2 раза в день, 5 дней
5 мг, однократная доза
5,2 раза ↑
Белумосудил 200 мг, 1 раз в день, 4 дня
10 мг, разовая доза
4,6 раза ↑
Регорафениб 160 мг 1 раз в день , 14 дней
5 мг, однократная доза
3,8 раза ↑
Атазанавир 300 мг + ритонавир 100 мг 1 раз в день, 8 дней
10 мг, однократная доза
3,1 раза ↑
Велпатасвир 100 мг 1 раз в день
10 мг, однократная доза
2,7 раза ↑
Омбитасвир 25 мг /паритапревир 150 мг /ритонавир 100 мг 1 раз в день /дасабувир 400 мг 2 раза в день, 14 дней
5 мг, однократная доза
2,6 раза ↑
Гразопревир 200 мг /элбасвир 50 мг
1 раз в день
10 мг, однократная доза
2,3 раза ↑
Глекапревир 400 мг/пибрентасвир 120 мг
1 раз в день, 7 дней
5 мг, 1 раза в день, 7 дней
2,2 раза ↑
Лопинавир 400 мг + ритонавир 100 мг 2 раза в день, 17 дней
20 мг 1 раз в день, 7 дней
2,1 раза ↑
Клопидогрел 300 мг однократно и 75 мг через 24 ч
20 мг, однократная доза
2 раза ↑
Клопидогрел 300 мг нагрузочной дозы, затем и 75 мг 1 раз в день. 7 дней
40 мг, однократная доза
2 раза ↑
1,4 раза ↑
Увеличение AUC розувастатина менее, чем в 2 раза
Гемфиброзил 600 мг 2 раза в день, 7 дней
80 мг, однократная доза
1,9 раза ↑
Элтромбопаг 75 мг 1 раз в день, 10 дней
10 мг, однократная доза
1,6 раза ↑
Дарунавир 600 мг + ритонавир 100 мг 2 раза в день, 7 сут
10 мг 1 раз в день, 7 дней
1,5 раза ↑
Типранавир 500 мг + ритонавир 200 мг 2 раза в день, 11 дней
10 мг, однократная доза
1,4 раза ↑
Дронендарон 400 мг 2 раза в день
-
1,4 раза ↑
Итраконазол 200 мг 1 раз в день, 5 дней
10 мг, однократная доза
(**)1,4 раза ↑**
Эзетимиб 10 мг, 1 раз в день, 14 дней
10 мг 1 раз в день, 14 дней
(**)↑ x 1,2
Снижение AUC розувастатина
Эритромицин 500 мг 4 раза в день, 7 дней
80 мг, однократная доза
20 % ↓
Баикалин 50 мг 3 раза в день, 14 дней
20 мг, однократная доза
47% ↓
* Данные, представленные в виде x-кратного изменения, представляют собой простое соотношение между совместным приемом розувастатина с другими препаратами и приемом только одного розувастатина. Данные, представленные в виде % изменения, представляют собой процентную разницу по отношению к приему только одного розувастатина.
Увеличение – как «»,уменьшение — как «».
** Проводилось несколько исследований взаимодействий при различных дозировках розувастатина, в таблице представлены наиболее значимые соотношения.
Следующие лекарственные препараты/комбинации не оказывали клинически значимого влияния на соотношение AUC розувастатина при одновременном применении: Алеглитазар 0.3 мг в течение 7 дней; Фенофибрат 67 мг 3 раза в день, в течение 7 дней; Флуконазол 200 мг 1 раз в день; Фосампренавир 700 мг/ритонавир 100 мг, 2 раза в день в течение 8 дней; Кетоконазол 200 мг 2 раза в день в течение 7 дней; Рифампин 450 мг 1 раз в день, в течение 7 дней; Силимарин 140 мг 3 раза в день, в течение 5 дней.
Комбинированный препарат не подходит для терапии первой линии. Комбинированное лечение следует начинать или, если это необходимо, изменять дозу можно только после определения требуемой дозировки розувастатина или обоих компонентов препарата, после чего лечение можно переключить на комбинированный препарат, содержащий необходимые дозы монокомпонентов.
Влияние розувастатина и эзетемиба на совместно применяемые лекарственные препараты
Антагонисты витамина К
В исследовании, проведенным с участием 12 здоровых мужчин, одновременная терапия эзетимибом в дозе 10 мг один раз в сутки не оказывала влияния на биодоступность варфарина и протромбиновое время. Однако в пострегистрационном периоде имеются сообщения о повышении МНО у пациентов при добавлении эзетимиба к варфарину, другим кумариновым антикоагулянтам или флуиндиону При применении препарата Розулип Плюс совместно с варфарином другими антикоагулянтами или флуиндионом необходимо мониторировать МНО.
Так же, как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, начало терапии препаратом Розулип Плюс или увеличение его дозы у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин или другой антикоагулянт кумаринового ряда), может приводить к увеличению (МНО). Отмена розувастатина или снижение дозы препарата может приводить к уменьшению МНО. В таких случаях рекомендуется проводить мониторинг МНО.
Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия
Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% и 34%, соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Однако подобная комбинация широко использовалась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.
Эзетимиб не влиял на фармакокинетику пероральных контрацептивов, включавших этинилэстрадиол и левоноргестрел.
Другие препараты
Дигоксин
Не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.
В исследованиях клинического взаимодействия эзетимиб не оказывал влияния на фармакокинетику совместно принимаемых дапсона, декстрометорфана, дигоксина, глипизида, толбутамида или мидазолама. Циметидин, принимаемый совместно с эзетимибом, не влиял на биодоступность эзетимиба.
Специальные предупреждения
Воздействие на функцию почек
Протеинурия, определяемая при помощи тест-полосок, чаще всего тубулярная, наблюдалась у пациентов, получавших повышенные дозы розувастатин, в частности в дозе 40 мг, однако в большинстве случаев она носила временный характер. Протеинурия не является прогностическим фактором острого или прогрессирующего заболевания почек.
Воздействие на скелетные мышцы
Сообщалось о воздействии на скелетные мышцы, такие как миалгия, миопатия (включая миозит) и, в редких случаях рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее у пациентов, получавших лечение розувастатином, во всех дозах особенно в дозах >20 мг.
При применении эзетимиба в пострегистрационном периоде сообщалось о случаях миопатии и рабдомиолиза. В очень редких случаях рабдомиолиз наблюдался как при монотерапии эзетимибом, так и при добавлении эзетимиба к другим лекарственным средствам, ассоциированным с повышенным риском рабдомиолиза.
При подозрении на миопатию (на основании симптомов со стороны мышц или повышенной активности креатинфосфокиназы) следует немедленно прекратить прием эзетимиба, всех статинов и каких-либо лекарственных средств, для которых установлена связь с повышенным риском рабдомиолиза. В начале лечения всех пациентов следует информировать о необходимости своевременно сообщать обо всех эпизодах беспричинной боли в мышцах, болезненности мышц или слабости.
Сообщалось о нескольких случаях дебюта миастении гравис, спровоцированной применением статинов или обострения ранее существовавшей миастении гравис или глазной формы миастении. В случае ухудшения симптомов применение препарата Розулип Плюс следует прекратить. Сообщалось о развитии рецидива миастении гравис при повторном применении того же или другого статина.
Определение активности креатининкиназы (КК)
Активность КК не следует измерять после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин повышения активности КК, которые могут привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исходный уровень КК существенно повышен (в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы) через 5–7 дней, следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходный уровень КК (более чем в 5 раз выше по сравнению с верхней границей нормы).
До начала лечения
С осторожностью
Препарат Розулип Плюс, как и другие ингибиторы ГМГ–КоА – редуктазы, должен назначаться с осторожностью пациентам с предрасположенностью к миопатии/рабдомиолизу.
Предрасполагающими факторами являются:
- нарушение функции почек,
- гипотиреоз,
- индивидуальная или генетическая предрасположенность к врожденным мышечным расстройствам,
- наличие в анамнезе мышечной токсичности при использовании других ингибиторов ГМГ–КоА – редуктазы или фибратов,
- употребление алкоголя,
- возраст >70 лет,
- состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина,
- сопутствующее применение фибратов.
У таких пациентов терапию препаратом следует рассматривать на основании оценки пользы и риска, рекомендуется проводить клинический мониторинг. Если активность КК существенно повышена (на исходном уровне в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы), лечение начинать не следует.
Во время лечения
Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного обращения к врачу в случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмов, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует проводить мониторинг уровня КК. Терапия должна быть прекращена, если уровень КК значительно увеличен (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже, если уровень КФК в 5 раз меньше по сравнению с верхней границей нормы). Если симптомы исчезают и уровень КК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата Розулип Плюс или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах и при тщательном наблюдении за пациентом.
Рутинный контроль уровня КК при отсутствии симптомов не целесообразен.
Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КК в сыворотке крови во время лечения или после прекращения приема статинов, в том числе розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной и нервной систем, серологических исследований, а также терапия иммунодепрессивными средствами.
В клинических исследованиях не было отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме препарата Розулип Плюс и сопутствующей терапии. Однако, сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фиброевой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту, азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеаз и макролидные антибиотики.
Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при совместном назначении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное назначение препарата Розулип Плюс и гемфиброзила. Должно быть тщательно взвешено соотношение возможной пользы и риска при совместном применении препарата Розулип Плюс с фибратами или ниацином.
Розулип Плюс не следует принимать пациентам с острыми тяжелыми заболеваниями, предполагающими миопатию или предрасполагающими к развитию почечной недостаточности, которая является вторичной по отношению к рабдомиолизу (например, сепсис, гипотония, тяжелая операция, травма, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитные нарушения или неконтролируемые судороги).
Фузидовая кислота
Совместный прием препарата Розулип Плюс с препаратами фузидовой кислоты системного действия или в течение 7 дней после прекращения лечения такими препаратами противопоказан. У пациентов, для которых лечение препаратами фузидовой кислоты системного действия признано необходимым, лечение статинами должно быть прервано на время терапии фузидовой кислотой. Были зафиксированы случаи рабдомиолиза (включая несколько случаев с летальным исходом) у пациентов, принимавших комбинацию фузидовой кислоты и статинов. При возникновении симптомов мышечной слабости, боли или болезненной чувствительности пациентам рекомендуется незамедлительно обратиться за медицинской помощью. Терапию статинами можно возобновить через 7 дней после приема последней дозы фузидовой кислоты. В исключительных ситуациях, когда необходимо длительное лечение фузидовой кислотой системного действия, например для лечения серьезных инфекций, необходимость совместного приема препарата Розулип Плюс и фузидовой кислоты следует рассматривать в каждом отдельном случае и под тщательным медицинским наблюдением.
Тяжелые нежелательные реакции со стороны кожи
При применении розувастатина были зарегистрированы кожные нежелательные реакции тяжелой степени, включая синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и лекарственные реакции c эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут быть опасными для жизни или иметь летальный исход. При назначении препарата Розулип Плюс пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах тяжелых кожных нежелательных реакций с последующим тщательным наблюдением за этими пациентами.
При возникновении признаков и симптомов, указывающих на такие нежелательные реакции, необходимо немедленно отменить препарат Розулип Плюс и назначить альтернативное лечение.
Если у пациента развилась серьезная нежелательная реакция, такая как синдром Стивенса-Джонсона или лекарственная реакция c эозинофилией и системными симптомами при применении Розулип Плюс, терапию препаратом Розулип Плюс у данного пациента следует немедленно отменить.
Воздействие на печень
По ходу контролированных исследований пациентов, совместно принимающих эзетимиб и статин, поступали сообщения о повышении уровня трансаминаз (превышающем верхнюю границу нормы более чем в 3 раза). Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Прием препарата Розулип Плюс следует прекратить или уменьшить его дозу, если уровень активности трансаминаз сыворотки крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы. У пациентов с вторичной гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения препаратом Розулип Плюс.
При совместном приеме эзетимиба и статина отмечали последовательное повышение трансаминаз (≥3 верхних границ нормы [ВГН]).
Ввиду неизвестных эффектов повышенного воздействия эзетимиба у пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции печени, применение Розулип Плюс у них не рекомендуется.
Заболевания печени и употребление алкоголя
Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, пациенты, употребляющие чрезмерное количество алкоголя и/или имеющие в анамнезе заболевание печени, должны принимать препарат Розулип Плюс осторожностью.
Воздействие на почки
У пациентов, получавших высокие дозы розувастатина, особенно в дозе 40 мг, наблюдалась протеинурия, определяемая с помощью мочевого теста и имеющая в основном тубулярное происхождение; в большинстве случаев она была преходящей или периодической. Не было доказано, что протеинурия является прогностическим признаком острого или прогрессирующего заболевания почек.
Этническое происхождение
В ходе фармакокинетических исследований отмечено увеличение системного воздействия розувастатина на лиц азиатского происхождения, чем на лиц европеоидной расы.
Ингибиторы протеазы
Повышенное системное воздействие розувастатина наблюдается у пациентов, получающих его одновременно с различными ингибиторами протеаз в сочетании с ритонавиром. При назначении препарата Розулип Плюс пациентам с ВИЧ, принимающим ингибиторы протеазы, следует учитывать как пользу от снижения уровня липидов, так и потенциал для повышения концентрации розувастатина в плазме крови в начале и при титрации доз препарата Розулип Плюс. Сопутствующий прием ингибиторов протеазы не рекомендуется, до тех пор, пока не будет выполнена корректировка дозы препарата Розулип Плюс.
Интерстициальное заболевание легких
При применении статинов сообщалось об исключительных случаях интерстициального заболевания легких особенно, когда проводилась длительная терапия. Описываемые признаки могут включать одышку, сухой кашель и общее ухудшение состояния (усталость, потерю веса и лихорадку). Если имеются подозрения на развитие у пациента интерстициального заболевания легких, терапию статинами нужно прекратить.
Сахарный диабет
Некоторые данные свидетельствуют о том, что статины как класс повышают уровень глюкозы в крови, и у некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета в будущем, может возникать гипергликемия, требующая лечения диабета. Однако снижение риска сосудистых заболеваний при лечении статинами превышает риск увеличения уровня глюкозы, и поэтому не является причиной прекращения терапии статинами.
Пациентам, относящимся к группе риска (концентрация глюкозы натощак 5.6–6.9 ммоль/л, индекс массы тела >30 кг/м2, повышенный уровень триглицеридов, гипертония), следует проводить клиническое и биохимическое мониторирование в соответствии с имеющимися национальными рекомендациями.
В рамках исследования JUPITER зарегистрированная общая частота возникновения сахарного диабета составила 2,8 % в группе с применением розувастатина и 2,3 % в группе приема плацебо, преимущественно у пациентов с показателем уровня глюкозы натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л.
Фибраты
Безопасность и эффективность совместного приема эзетимиба и фибратов не установлены. Если у пациента, принимающего Розулип Плюс и фенофибрат, есть подозрение на развитие заболевания желчного пузыря, необходимо провести обследование желчного пузыря и прекратить данную терапию.
Антикоагулянты
Если Розулип Плюс добавляют к терапии варфарином, иным кумариновым антикоагулянтом или флуиндионом, необходим соответствующий мониторинг международного нормализованного отношения (МНО).
Циклоспорин
См. разделы противопоказания, взаимодействия с другими лекарственными препаратами
Дети и подростки
Безопасность и эффективность Розулип Плюс у лиц младше 18 лет еще не установлены, и потому применение препарата в этой возрастной группе не рекомендуется.
Препарат Розулип Плюс содержит натрий
Препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия, то есть, по сути, не содержит натрия.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№122117 от 12.01.2021.