Розулип® Плюс (Розувастатин и эзетимиб) · Капсулы
Нежелательные явления при приеме препарата Розулип Плюс в целом носят легкий и временный характер.
Часто (от >1/100 до <1/10)
- сахарный диабет1,2
- головная боль2,3, головокружение2
запор2, тошнота2боль в области живота2,3
- диарея3; метеоризм3
- миалгия2,3
- астения2, утомляемость3
- повышение АЛТ и/или АСТ3
Нечасто (от >1/1000 до <1/100)
- снижение аппетита3
- парестезия3
- приливы жара3 , артериальная гипертензия3
- кашель
- диспепсия3 гастроэзофа-геальная рефлюксная болезнь3; тошнота3; сухость во рту3; гастрит3
- зуд2,3, сыпь2,3,, крапивница2,3
- артралгия3; мышечные спазмы3; боль в шее3 ; боль в спине3; мышечная слабость3; боль в конечностях4
- боль в грудной клетке3, боль3; астения3, периферические отеки3
- повышение активности АЛТ и/или АСТ 3; повышение активности КФК крови3, повышение активности γ-глутамил-трансферазы3, отклонения биохимических показателей функции печени3
Редко (от >1/10000 до <1/1000)
- тромбоцитопения2
- реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек2
- панкреатит2
- повышение активности печеночных трансаминаз2
- миопатия включая миозит2, рабдомиолиз2, волчаночно-подобный синдром2, разрыв мышц 2
Очень редко (<1/10000)
- полинейропатия2, потеря памяти2
- желтуха2, гепатит2
- артралгия2
- гематурия2
- гинекомастия2
Неизвестно
- тромбоцитопения3
- реакция чувствительности (в том числе кожная сыпь, крапивница, анафилаксия и ангионевротический отек) 3
- депрессия2,3
- периферическая нейропатия2 , нарушения сна (включая бессонницу и ночные кошмары)2, головокружение3, парестезия3, миастения гравис
- глазная миастения
- кашель2, диспноэ 2, 3
- диарея2; панкреатит3; запор3
- гепатит3, холелитиаз3, холецистит3
- синдром Стивенса-Джонсона2, реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)2,многоформная эритема3
- иммуноопосредованная некротизирующая миопатия2, нарушения со стороны сухожилий, иногда осложненные разрывом2, артралгия3, миалгия, миопатия и рабдомиолиз3
- отек2, астения
1 Частота зависит от наличия или отсутствия факторов риска (уровень глюкозы в крови натощак ≥ 5,6 ммоль/л, ИМТ > 30 кг/м2, повышенный уровень триглицеридов, гипертензия в анамнезе).
2 Профиль неблагоприятных реакций розувастатина, основанный на данных из клинических исследований и широкого послерегистрационного применения.
3 Нежелательные реакции, наблюдавшиеся по ходу клинических исследований эзетимиба (в качестве монотерапии или при совместном применении со статином) или при применении эзетимиба в пострегистрационном периоде в качестве монотерапии или совместно со статином Нежелательные реакции. Наблюдавшиеся у пациентов, принимавших эзетимиб (n=2396), и с большей частотой, чем при приеме плацебо (n=1159).
Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота неблагоприятных лекарственных реакций имеет дозозависимый характер.
Описание отдельных нежелательных реакций
Воздействие розувастатина на почки
Протеинурия, определяемая при помощи тест-полосок, чаще всего тубулярная, наблюдалась у пациентов, получавших препарат розувастатин . Изменение содержания белка в моче от отсутствия или следов до ++ или более наблюдались у < 1 % пациентов через некоторое время после приема 10 и 20 мг препарата и примерно у 3% пациентов, получавших дозу 40 мг.. Незначительное повышение с нуля или следов до + наблюдалось при приеме 20 мг препарата. В большинстве случаев протеинурия снижается или исчезает при продолжении лечения. Обзор доступных на сегодняшний день данных клинических испытаний и пострегистрационных наблюдений не выявил причинно-следственной связи между протеинурией и острым или прогрессирующим заболеванием почек.
У пациентов, принимавших препарат розувастатин, наблюдалась гематурия, и согласно клиническим данным, частота возникновения этого явления низкая.
Воздействие розувастатина на скелетную мускулатуру
Сообщалось о воздействии на скелетные мышцы, в т. ч. миалгии, миопатии (включая миозит) и в редких случаях рабдомиолизе с острой почечной недостаточностью или без нее у пациентов, получавших лечение препаратом Розулип Плюс, во всех дозах, и особенно в дозах >20 мг.
Сообщалось о дозозависимом повышении уровня креатинкиназы у пациентов, принимающих розувастатин, при этом большинство случаев были легкой степени тяжести, бессимптомными и обратимыми. В случае повышения уровня креатинкиназы более чем в 5 раз от верхней границы нормы, лечение розувастатином требуется прекратить.
Воздействие розувастатина на печень
Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, наблюдалось дозозависимое повышение активности трансаминаз у небольшого числа пациентов, принимающих розувастатин, при этом большинство случаев были легкой степени тяжести, бессимптомными и обратимыми.
Сообщалось о следующих неблагоприятных явлениях при применении других препаратов группы статинов:
- Нарушение половой функции.
- Редкие случаи интерстициального заболевания легких, особенно при длительной терапии статинами.
Лабораторные показатели
В контролируемых клинических исследованиях монотерапии частота клинически значимого повышения активности трансаминаз сыворотки (АЛТ и/или АСТ ≥ 3 ВГН) была сходной в группах эзетимиба (0,5%) и плацебо (0,3%). В исследованиях комбинации препаратов частота повышения составила 1,3% у пациентов, принимавших эзетимиб + статин, и 0,4 % у пациентов, принимавших только статин. Эти эпизоды повышения обычно были бессимптомными, не были ассоциированы с холестазом, и значения трансаминаз возвращались к исходному уровню после прекращения лечения или на фоне продолжающегося лечения.
В клинических исследованиях повышение КФК >10 ВГН отмечалось у 4 из 1674 (0,2%) пациентов, принимавших только эзетимиб, у 1 из 786 (0,1%) пациентов, принимавших плацебо, у 1 из 917 пациентов (0,1%), принимавших эзетимиб + статин, и у 4 из 929 пациентов (0,4%), принимавших только статин. По сравнению с соответствующей контрольной группой (плацебо или монотерапия статином) прием эзетимиба не был ассоциирован с повышением частоты миопатии или рабдомиолиза.
Дети и подростки
Безопасность и эффективность препарата Розулип Плюс у пациентов младше 18 лет на данный момент не установлены.
Розувастатин.
Увеличение уровня креатинфосфокиназы в 10 раз выше верхней границы нормы, а также мышечные симптомы, следующие за упражнениями или повышенной физической нагрузкой, наблюдались более часто во время 52-недельного клинического исследования детей и подростков, по сравнению с взрослыми. По остальным показателям результаты исследования безопасности розувастатина у детей, подростков и взрослых совпадают.
Эзетимиб.
Дети и подростки в возрасте 6 - 17 лет
В исследовании с участием детей в возрасте 6–10 лет с наследственной гетерозиготной или не наследственной гиперхолестеринемией (n = 138) наблюдалось повышение АСТ и/или АЛТ (≥3X ВГН)
наблюдалось у 1,1% пациентов (1 пациент), принимавших эзетимиб, по сравнению с 0% в группе плацебо. Повышения уровня CPK (≥ 10 раз ВГН) не наблюдалось. О случаях миопатии не сообщалось.
В отдельном исследовании с участием подростков (10–17 лет) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (n = 248) эпизоды повышения АЛТ и/или АСТ (≥3 ВГН) отмечали у 3 % пациентов (4 человека), принимавших эзетимиб и симвастатин, по сравнению с 2 % (2 человека) в группе монотерапии симвастатином.
Что касается повышения КФК ≥ 10 ВГН, эти значения составили, соответственно 2 % (2 человека) и 0 %. Случаев миопатии не отмечали.
Данные исследования не подходили для сравнения редких нежелательных реакций.
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Дополнительные сведения
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№024444 от 12.01.2021.