Салмерикс (Сальметерол и флутиказон) · Порошок для ингаляций дозированный
Необходимо избегать совместного применения с неселективными и селективными бета-блокаторами за исключением случаев, когда имеются веские основания для их применения. Совместное применение других бета-адренергических лекарственных средств потенциально может давать аддитивный эффект.
Флутиказона пропионат
В нормальных обстоятельствах после ингаляционного применения лекарственного средства в плазме крови достигаются низкие концентрации флутиказона пропионата по причине экстенсивного метаболизма первого прохода и высокого системного клиренса, опосредованного цитохромом Р450 3A4 в кишечнике и печени. Следовательно, клинически значимые лекарственные взаимодействия, опосредованные флутиказона пропионатом, маловероятны.
Известно, что использование интраназального флутиказона пропионата и ритонавира (очень сильнодействующее ингибитор цитохрома Р450 3A4) доза 100 мг два раза в день увеличивало концентрации флутиказона пропионата в плазме крови в несколько сотен раз, что привело к заметно увеличенным концентрациями кортизола в сыворотке. Нет информации о таком взаимодействии с ингаляционным флутиказона пропионатом, но ожидается выраженное увеличение уровней флутиказона пропионата в плазме крови. Известны случаи синдрома Кушинга и супрессии надпочечников. Применения такой комбинации необходимо избегать за исключением случаев, когда польза перевешивает повышенный риск системных побочных эффектов глюкокортикоида.
Сообщалось, что более слабый ингибитор CYP3A кетоконазол увеличивал воздействие флутиказона пропионата после однократной ингаляции на 150%. Это привело к более выраженному снижению уровня кортизола в плазме крови по сравнению с применением только флутиказона пропионата. Также ожидается, что совместное применение с другими сильнодействующими ингибиторами CYP3A, такими как итраконазол, увеличит системное воздействие флутиказона пропионата и риск системных побочных эффектов. Рекомендуется соблюдать осторожность, а долгосрочного лечения такими лекарственными средствами необходимо избегать, если возможно.
Сальметерол
Сильнодействующие ингибиторы CYP3A4
Совместное применение кетоконазола (400 мг перорально один раз в день) и ингаляционного сальметерола (50 микрограмм два раза в день) в течение 7 дней привело к значительному увеличению уровня сальметерола в плазме крови (Cmax в 1,4 раза, а AUC - в 15 раз). Это может привести к увеличению частоты возникновения других системных эффектов сальметерола (например, удлинение интервала QTc и учащенное сердцебиение) по сравнению с лечением сальметеролом или кетоконазолом по отдельности.
Не отмечалось клинически значимого воздействия на артериальное давление, частоту сердечных сокращений, уровни глюкозы и калия в крови. Совместное применение с кетоконазолом не увеличило период полувыведения сальметерола или аккумуляцию сальметерола после многократного применения.
Необходимо избегать совместного применения c кетоконазолом за исключением случаев, когда польза перевешивает потенциально повышенный риск системных побочных эффектов сальметерола. Вероятно, имеется аналогичный риск взаимодействия с другими сильнодействующими ингибиторами CYP3A4 (например, итраконазол, телитромицин, ритонавир).
Умеренные ингибиторы CYP3A4
Совместное применение эритромицина (500 мг перорально, три раза в день) и ингаляционного сальметерола (50 микрограмм два раза в день) привело к небольшому, но статистически незначимому увеличению воздействия сальметерола (Cmax в 1,4 раза и AUC в 1,2 раза). Совместное применение с эритромицином не ассоциировалось с какими-либо серьезными нежелательными явлениями.
Специальные предупреждения
Вспомогательные вещества
Каждая доза лекарственного средства Салмерикс 50 мкг/100 мкг, содержит примерно 13,3 мг лактозы моногидрата.
Каждая доза лекарственного средства Салмерикс 50 мкг/250 мкг, содержит примерно 13,2 мг лактозы моногидрата.
Каждая доза лекарственного средства Салмерикс 50 мкг/500 мкг, содержит примерно 12,9 мг лактозы моногидрата.
Такое количество обычно не вызывает проблем у лиц с непереносимостью лактозы.
Применение в педиатрии
Особому риску могут подвергаться дети и подростки в возрасте до 16 лет, принимающие высокие дозы флутиказона пропионата (обычно ≥ 1000 мкг/сут). Могут возникнуть системные эффекты, особенно при применении высоких доз в течение длительного времени. Возможные системные эффекты включают синдром Кушинга, кушингоидные признаки, угнетение функции надпочечников, острый адреналовый криз и задержку роста у детей и подростков и, реже, ряд психологических или поведенческих эффектов, включая психомоторную гиперактивность, нарушения сна, беспокойство, депрессию или агрессию. Следует рассмотреть возможность направления ребенка или подростка к детскому пульмонологу.
Рекомендуется регулярно контролировать рост детей, получающих длительное лечение ингаляционными кортикостероидами. Дозу ингаляционных кортикостероидов следует уменьшить до минимальной, при которой сохраняется эффективный контроль астмы.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№022951 от 12.10.2022.