Сертикан® (Эверолимус) · Таблетки 0.25 Миллиграмм
Доза должна быть скорректирована в зависимости от уровня в крови, переносимости, индивидуальной клинической ситуации и изменений в сопутствующих препаратах. Коррекция дозы должна производиться на основании минимальных уровней через 4–5 дней после предыдущего изменения дозы.
Доза 3 мг противопоказана, так как в различных исследованиях было показано повышение смертности.
Трансплантация почки и сердца: рекомендуется принимать начальную дозу 0,75 мг два раза в сутки как можно скорее после трансплантации, с целевым минимальным уровнем 3–8 нг/мл.
Трансплантация печени: рекомендуется принимать начальную дозу 1,0 мг два раза в сутки не ранее, чем через 30 дней после трансплантации, с целевым минимальным уровнем 3–8 нг/мл.
Особые группы пациентов
Пациенты негроидной расы: частота эпизодов острого отторжения, подтвержденного биопсией, была значительно выше у пациентов негроидной расы с трансплантированной почкой, чем у пациентов не негроидной расы. В настоящее время имеющиеся данные об эффективности и безопасности слишком ограничены, чтобы дать конкретные рекомендации по применению эверолимуса у пациентов негроидной расы.
Дети и подростки до 18 лет: адекватные данные по применению препарата Сертикан у детей и подростков в поддержку его применения у пациентов в этих возрастных группах отсутствуют. Однако, данные по детям с трансплантацией почки ограничены.
Пациенты пожилого возраста (65 лет или старше): клинический опыт применения у пациентов в возрасте ≥ 65 лет ограничен. Тем не менее, нет никаких явных отличий в фармакокинетике эверолимуса у пациентов в возрасте ≥ 65–70 лет.
Пациенты с нарушением функции почек: не требуется никакой коррекции дозы.
Пациенты с нарушением функции печени: Минимальные уровни (C0) эверолимуса должны тщательно контролироваться у пациентов с нарушением функции печени. Для пациентов с легким нарушением функции печени (класс А по Чайлд-Пью) дозу следует уменьшить примерно до двух третей от нормальной дозы. Для пациентов с умеренным нарушением функции печени (класс В по Чайлд-Пью) дозу следует уменьшить примерно до половины нормальной дозы. Для пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по Чайлд-Пью) дозу следует уменьшить как минимум до половины нормальной дозы. Дальнейшее титрование дозы должно основываться на терапевтическом лекарственном мониторинге (минимальные уровни).
Терапевтический лекарственный мониторинг: терапевтические уровни эверолимуса в крови должны контролироваться в плановом порядке. Анализы зависимости «экспозиция-эффективность» и «экспозиция-безопасность» показали, что у пациентов с минимальными уровнями эверолимуса (C0) ≥ 3,0 нг/мл наблюдается более низкая частота подтвержденного биопсией острого отторжения при трансплантации почек, сердца и печени. Верхний предел терапевтического диапазона не должен превышать 8,0 нг/мл, так как более высокие уровни связаны с повышенной иммуносупрессией и тяжелыми побочными эффектами, включая инфекции с летальным исходом. Экспозиция выше 12 нг/мл не исследовалась. Рекомендуемый диапазон для эверолимуса основан на валидированном методе определения с использованием жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии.
Тщательный мониторинг уровня эверолимуса в крови особенно важен у пациентов с нарушением функции печени, при одновременном применении сильных индукторов или ингибиторов CYP3A4 и Р-гликопротеина, при смене лекарственных форм и (или) при снижении дозы циклоспорина. Минимальные уровни (C0) эверолимуса могут быть ниже после перехода на диспергируемые таблетки.
Титрование дозы должно основываться на измерениях минимального уровня (C0), полученных через 4–5 дней после предыдущего изменения дозы. У пациентов с нарушением функции печени коррекция дозы должна основываться на 2 последовательных минимальных уровнях вследствие длительного периода полувыведения эверолимуса. Из-за взаимодействия с CYP3A4 и P-гликопротеином снижение дозы циклоспорина может снизить уровень эверолимуса в крови.
Рекомендации по дозе циклоспорина для приема внутрь при трансплантации почки
Препарат Сертикан не следует длительно применять одновременно с полной дозой циклоспорина. Снижение экспозиции циклоспорина у пациентов после трансплантации почки, получавших лечение препаратом Сертикан, улучшает функцию почек.
Терапию Сертиканом в комбинации со сниженной дозой циклоспорина и стероидами следует начинать сразу после трансплантации почки. Препарат Сертикан не следует применять одновременно с полной дозой циклоспорина. В исследовании A2309 средняя начальная доза циклоспорина составляла 5,21 ± 2,72 мг/кг/сут. Затем дозу циклоспорина корректировали до рекомендуемых целевых уровней в крови (см. таблицу) с постепенным снижением до средней дозы 1,49 ± 0,68 мг/кг/сут и среднего уровня циклоспорина в крови 55 ± 38 нг/мл к 12 месяцу.
Трансплантация почки: рекомендуемый диапазон минимального уровня циклоспорина в крови у пациентов, принимающих Сертикан
Месяц 1
Месяцы 2–3
Месяцы 4–5
Месяцы 6–12
Циклоспорин C0 (нг/мл)
100–200
75–150
50–100
25–50
Если уменьшение экспозиции циклоспорина приводит к появлению признаков отторжения трансплантата, необходимо пересмотреть вопрос о продолжении лечения препаратом Сертикан.
Перед уменьшением дозы циклоспорина необходимо проверить, что равновесный минимальный уровень эверолимуса (C0) составляет ≥ 3 нг/мл.
При длительной терапии (т. е. более 12 месяцев) имеются ограниченные данные о дозах препарата Сертикан с минимальными уровнями циклоспорина (C0) ниже 50 нг/мл или уровнями C2 ниже 350 нг/мл.
Рекомендации по дозе циклоспорина для приема внутрь при трансплантации сердца
На этапе поддержания трансплантации сердца пациентам с нарушением функции почек следует максимально снизить дозу циклоспорина, начиная с одного месяца после трансплантации, для улучшения функции почек (см. таблицу ниже). У пациентов после трансплантации сердца доза циклоспорина должна быть скорректирована до уровней, указанных в таблице ниже.
Трансплантация сердца: рекомендуемые минимальные уровни циклоспорина у пациентов, принимающих Сертикан
Месяц 1
Месяц 2
Месяцы 3–4
Месяцы 5–6
Месяцы 7–12
Циклоспорин C0 (нг/мл)
200–350
150–250
100–200
75–150
50–100
Рекомендуется, чтобы снижение минимальных уровней циклоспорина (C0) до 50–100 нг/мл продолжалось при применении комбинации с препаратом Сертикан после 12-месячного периода лечения. Однако в настоящее время имеются лишь ограниченные данные о пациентах с трансплантацией сердца, которые продолжали получать этот режим лечения через 12 месяцев.
Уровень циклоспорина необходимо тщательно контролировать, чтобы убедиться, что он находится в рекомендуемом диапазоне и снизить риск нефротоксичности.
Пациенты, у которых сохраняется риск отторжения трансплантата, который препятствует титрованию до снижения уровня циклоспорина в крови, подвергаются повышенному риску нефротоксичности. В таких случаях дальнейшее применение препарата Сертикан следует пересмотреть в свете других вариантов лечения.
Перед уменьшением дозы циклоспорина необходимо проверить, что равновесный минимальный уровень эверолимуса (C0) составляет ≥ 3 нг/мл.
Рекомендация по подбору дозы такролимуса при трансплантации печени
Препарат Сертикан не должен применяться в течение периода до одного месяца после трансплантации. Как только достигается минимальный уровень препарата Сертикан 3–8 нг/мл, экспозиция такролимуса должна быть снижена до минимального уровня 3–5 нг/мл, чтобы минимизировать связанную с такролимусом нефротоксичность. Препарат Сертикан не исследовали в комбинации с полной дозой такролимуса. Необходимо тщательно контролировать минимальные уровни эверолимуса и такролимуса. Анализы рекомендуется проводить через 4–5 дней после каждой коррекции дозы.
Метод и путь введения
Суточную дозу препарата Сертикан всегда следует назначать внутрь с разделением на два приема (два раза в сутки), постоянно или во время приема пищи, или натощак и одновременно с циклоспорином для приема внутрь в форме микроэмульсии или такролимуса. Сертикан предназначен только для приема внутрь.
Таблетки препарата Сертикан проглатывают целиком, запивая стаканом воды, не измельчая перед приемом.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№121920 от 15.09.2020.