Сипонимод-Виста (Сипонимод) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2 Миллиграмм
Антинеопластическая, иммуномодулирующая или иммуносупрессивная терапия Сипонимод не изучался в комбинации с антинеопластическими, иммуномодулирующими или иммуносупрессивными препаратами. Следует соблюдать осторожность при одновременном приеме из-за риска возникновения дополнительных иммунных воздействий во время такой терапии и в течение нескольких недель после прекращения приема любого из этих препаратов.
В связи с особенностями и продолжительностью иммуноподавляющего действия алемтузумаба, описанными в информации о препарате, начинать лечение сипонимодом после алемтузумаба не рекомендуется, если только польза от лечения явно не перевешивает риски для конкретного пациента. Антиаритмические препараты, препараты с удлинением интервала QT, препараты, которые могут снижать частоту сердечных сокращений
В период начала лечения сипонимод не следует принимать одновременно с препаратами класса Ia (например, хинидин, прокаинамид) или класса III (например, амиодарон, сотала). амиодарон, соталол) антиаритмические препараты, препараты с удлинением интервала QT и известными аритмогенными свойствами, блокаторы кальциевых каналов, снижающие частоту сердечных сокращений (например, верапамил или дилтиазем), или другие препараты, которые могут снижать частоту сердечных сокращений (например, ивабрадин или дигоксин), из-за потенциального дополнительного влияния на частоту сердечных сокращений. Данные о сопутствующем применении этих лекарственных средств с сипонимодом отсутствуют. Одновременное применение этих препаратов в период начала лечения может быть связано с тяжелой брадикардией и блокадой сердца. Из-за потенциального дополнительного влияния на частоту сердечных сокращений лечение сипонимодом, как правило, не следует начинать у пациентов, которые одновременно принимают эти препараты. Если рассматривается возможность лечения сипонимодом, следует обратиться к кардиологу за советом относительно перехода на препараты, не снижающие частоту сердечных сокращений, или соответствующего мониторинга для начала лечения.
Бета-блокаторы
Следует соблюдать осторожность при назначении сипонимода пациентам, принимающим бета-блокаторы, из-за дополнительного влияния на снижение частоты сердечных сокращений. Лечение бета-блокаторами можно начинать у пациентов, получающих стабильные дозы сипонимода. Отрицательный хронотропный эффект совместного приема сипонимода и пропранолола рассматривался в специальном исследовании фармакодинамики/безопасности. Добавление пропранолола к фармакокинетическому/фармакодинамическому устойчивому состоянию сипонимода имело менее выраженный отрицательный хронотропный эффект (менее значительный, чем суммарный) по сравнению с добавлением сипонимода к фармакокинетическому/фармакодинамическому устойчивому состоянию пропранолола (суммарный эффект ЧСС).
Вакцинация
Использование живых ослабленных вакцин может быть связано с риском инфекции, поэтому следует избегать их применения во время лечения сипонимодом и в течение 4 недель после лечения.
Во время и в течение 4 недель после лечения сипонимодом вакцинация может быть менее эффективной. Считается, что эффективность вакцинации не снижается, если лечение сипонимодом приостановить за 1 неделю до вакцинации до 4 недель после вакцинации. В специальном исследовании здоровых добровольцев I фазы одновременное лечение сипонимодом с противогриппозной вакциной или более короткая пауза в лечении (от 10 дней до 14 дней после вакцинации) показали более низкую частоту ответных реакций (примерно на 1530 % ниже) по сравнению с плацебо, в то время как эффективность вакцинации PPV 23 не была снижена при одновременном лечении сипонимодом.
Возможность влияния других лекарственных средств на фармакокинетику сипонимода Сипонимод метаболизируется преимущественно цитохромом P450 2C9 (CYP2C9) (79,3 %) и в меньшей степени цитохромом P450 3A4 (CYP3A4) (18,5 %). CYP2C9 является полиморфным ферментом, и эффект межлекарственного взаимодействия (МЛВ) в присутствии ингибиторов или индукторов CYP3A или CYP2C9, как предполагается, зависит от генотипа CYP2C9.
Ингибиторы CYP2C9 и CYP3A4
Из-за значительного повышения воздействия сипонимода не рекомендуется одновременное применение этого препарата и лекарственных средств, вызывающих умеренное ингибирование CYP2C9 и умеренное или сильное ингибирование CYP3A4. В качестве сопутствующего препарата можно использовать двойной ингибитор CYP2C9/CYP3A4 умеренной степени (например, флуконазол) или ингибитор CYP2C9 умеренной степени в комбинации с отдельным ингибитором CYP3A4 умеренной или сильной степени.
Совместное применение флуконазола (умеренного двойного ингибитора CYP2C9/CYP3A4) в дозе 200 мг в сутки в стабильном состоянии и однократной дозы сипонимода в дозе 4 мг у здоровых добровольцев с генотипом CYP2C9*1*1 привело к 2-кратному увеличению площади под кривой (AUC) сипонимода. Согласно оценке потенциала лекарственного взаимодействия с помощью физиологически обоснованного фармакокинетического (PBPK) моделирования, прогнозируется максимальное 2-кратное увеличение площади AUC сипонимода для всех генотипов с любым типом ингибиторов CYP3A4 и CYP2C9, за исключением пациентов с генотипом CYP2C9*2*2. У пациентов с генотипом CYP2C9*2*2 ожидается увеличение значения AUC сипонимода в 2,7 раза при наличии умеренных ингибиторов CYP2C9/CYP3A4. Индукторы CYP2C9 и CYP3A4
Сипонимод можно сочетать с большинством типов индукторов CYP2C9 и CYP3A4. Однако из-за ожидаемого снижения воздействия сипонимода следует рассмотреть целесообразность и возможную пользу лечения при совместном применении сипонимода:
- с сильными двойными индукторами CYP3A4/умеренными CYP2C9 (например, карбамазепином) или с умеренным индуктором CYP2C9 в комбинации с отдельным сильным индуктором CYP3A4 у всех пациентов независимо от генотипа.
- с умеренными индукторами CYP3A4 (например, модафинилом) или сильными индукторами CYP3A4 у пациентов с генотипом CYP2C9*1*3 или *2*3.
При таких условиях ожидается значительное снижение воздействия сипонимода (до 76% и 51 %, соответственно), согласно оценке потенциала лекарственного взаимодействия с помощью физиологически обоснованного фармакокинетического моделирования. Совместный прием сипонимода в дозе 2 мг в день в присутствии 600 мг в день рифампина (сильного индуктора CYP3A4 и умеренного индуктора CYP2C9) снижал показатели AUCtau,ss и Cmax ss сипонимода на 57 % и 45 %, соответственно, у пациентов с CY2C9*1*1.
Пероральные контрацептивы
Совместное применение с сипонимодом не выявило клинически значимого влияния на фармакокинетику и фармакодинамику комбинированного перорального контрацептива с этинилэстрадиолом и левоноргестрелом. Поэтому эффективность исследуемого перорального контрацептива сохранялась при лечении сипонимодом. Исследований взаимодействия с пероральными контрацептивами, содержащими другие прогестагены, не проводилось, однако влияния сипонимода на эффективность пероральных контрацептивов не ожидается.
Специальные предупреждения
Инфекции
Риск инфекций
Основным фармакодинамическим эффектом сипонимода является дозозависимое снижение количества лимфоцитов в периферической крови до 2030 % от исходных значений. Такое действие обусловлено обратимой секвестрацией лимфоцитов в лимфоидных тканях.
Влияние сипонимода на иммунную систему может повышать риск развития инфекций.
Перед началом лечения необходимо сдать свежий развернутый анализ крови (РАК) (т.е. в течение последних 6 месяцев или после прекращения предыдущей терапии). Кроме того, рекомендуется проводить исследование развернутого анализа крови через 34 месяца после начала лечения и в дальнейшем не реже одного раза в год, а также в случае появления признаков инфекции. Абсолютное число лимфоцитов <0,2 х 109/л, если оно подтверждено, должно привести к снижению дозы до 1 мг, поскольку в клинических исследованиях доза сипонимода была снижена у пациентов с абсолютным числом лимфоцитов <0,2 х 109/л. Подтвержденное абсолютное количество лимфоцитов <0,2 х 109/л у пациента, уже получающего сипонимод в дозе 1 мг, должно привести к прерыванию терапии сипонимодом до достижения уровня 0,6 х 109/л, когда может быть рассмотрен вопрос о повторном назначении сипонимода.
У пациентов с тяжелой активной инфекцией начало лечения должно быть отложено до ее исчезновения. Поскольку остаточные фармакодинамические эффекты, такие как снижение уровня лимфоцитов в периферической крови, могут сохраняться в течение 3-4 недель после прекращения лечения, необходимо сохранять бдительность в отношении инфекции в течение всего этого периода.
Пациентов следует проинструктировать о необходимости незамедлительно сообщать врачу о симптомах инфекции. У пациентов с симптомами инфекции во время терапии должны применяться эффективные диагностические и терапевтические стратегии. В случае развития у пациента серьезной инфекции следует рассмотреть вопрос о приостановке лечения сипонимодом.
При применении сипонимода сообщалось о случаях криптококкового менингита (КМ). Пациенты с симптомами и признаками, соответствующими КМ, должны пройти оперативное диагностическое обследование. Лечение сипонимодом следует приостановить до исключения КМ. Если диагноз КМ установлен, необходимо начать соответствующее лечение.
При применении сипонимода сообщалось о случаях прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ). Врачам следует быть бдительными при появлении клинических симптомов или результатов магнитно-резонансной томографии (МРТ), которые могут свидетельствовать о ПМЛ. При подозрении на ПМЛ лечение сипонимодом следует приостановить до исключения ПМЛ. Если ПМЛ подтвердится, лечение сипонимодом следует прекратить.
Герпесвирусная инфекция
Случаи герпесвирусной инфекции (включая случаи менингита или менингоэнцефалита, вызванные вирусами varicella zoster [VZV]) возникали при применении сипонимода в любое время во время лечения. При возникновении герпесного менингита или менингоэнцефалита прием сипонимода следует прекратить и назначить надлежащее лечение соответствующей инфекции. Пациенты без подтвержденного врачом анамнеза ветряной оспы или без документального подтверждения полного курса вакцинации против VZV должны быть проверены на наличие антител к VZV до начала приема сипонимода.
Вакцинация
Перед началом лечения сипонимодом пациентам с отрицательными антителами рекомендуется провести полный курс вакцинации против ветряной оспы, после чего начало лечения следует отложить на 1 месяц, чтобы дать возможность проявиться полному эффекту вакцинации. Следует избегать использования живых ослабленных вакцин во время приема сипонимода и в течение 4 недель после прекращения лечения. Другие типы вакцин могут быть менее эффективными, если их вводить во время лечения сипонимодом. Рекомендуется прекратить лечение за 1 неделю до планируемой вакцинации и в течение 4 недель после нее. При прекращении терапии сипонимодом для проведения вакцинации следует учитывать возможность возвращения активности заболевания. Сопутствующее лечение антинеопластическими, иммуномодулирующими или иммуносупрессивными препаратами
Совместное назначение антинеопластических, иммуномодулирующих или иммуносупрессивных препаратов (включая кортикостероиды) следует проводить с осторожностью из-за риска дополнительного воздействия на иммунную систему при такой терапии.
Макулярный отек
В клиническом исследовании III фазы макулярный отек с визуальными симптомами или без них встречался чаще при приеме сипонимода (1,8 %), чем при приеме плацебо (0,2 %). Большинство случаев возникало в течение первых 34 месяцев терапии. Поэтому рекомендуется проводить офтальмологическую оценку через 34 месяца после начала лечения. Поскольку случаи макулярного отека наблюдались и при более длительном лечении, пациенты должны сообщать о нарушениях зрения в любое время, пока они принимают сипонимод, и рекомендуется провести оценку состояния глазного дна, включая макулу.
Терапию сипонимодом не следует начинать у пациентов с макулярным отеком до его исчезновения.
Сипонимод следует с осторожностью применять у пациентов с сахарным диабетом, увеитом или основным/сопутствующим заболеванием сетчатки из-за потенциального повышения риска развития макулярного отека. Таким пациентам рекомендуется пройти офтальмологическое обследование до начала терапии и регулярно во время приема сипонимода для выявления макулярного отека. Продолжение терапии сипонимодом у пациентов с макулярным отеком не изучалось. Рекомендуется прекратить прием сипонимода, если у пациента развивается макулярный отек. Решение о том, следует ли возобновить прием сипонимода после его исчезновения, должно приниматься с учетом потенциальной пользы и рисков для конкретного пациента.
Брадиаритмия
Начало лечения сипонимодом приводит к преходящему снижению частоты сердечных сокращений, а также может быть связано с задержкой атриовентрикулярной проводимости. Поэтому в начале лечения применяется схема титрования для достижения поддерживающей дозы на 6-й день. После приема первой дозы титрования снижение частоты сердечных сокращений начинается в течение часа, а максимальное снижение в день 1 происходит примерно через 34 часа. При дальнейшем повышении дозы в последующие дни наблюдается дальнейшее снижение частоты сердечных сокращений, максимальное снижение по сравнению с первым (исходным) днем достигается на 56 день. Наибольшее ежедневное снижение абсолютной среднечасовой частоты сердечных сокращений после приема дозы наблюдается в день 1, при этом пульс снижается в среднем на 56 ударов в минуту (уд/мин). В последующие дни снижение частоты сердечных сокращений после приема дозы менее выражено. При продолжении приема препарата частота сердечных сокращений начинает увеличиваться после 6-го дня и достигает уровня плацебо в течение 10 дней после начала лечения.
Частота сердечных сокращений ниже 40 уд/мин наблюдалась редко. Задержки атриовентрикулярной проводимости в большинстве случаев проявлялись в виде атриовентрикулярных (АВ) блокад первой степени (удлиненный интервал PR на электрокардиограмме). В клинических исследованиях АВ-блокады второй степени, обычно I типа Мобитца (Венкебаха), наблюдались менее чем у 1,7 % пациентов на момент начала лечения.
Большинство брадиаритмических явлений или задержек атриовентрикулярной проводимости были бессимптомными, преходящими, исчезали в течение 24 часов и не требовали прекращения лечения. При возникновении симптомов после приема дозы (головокружение, несердечная боль в груди и головная боль) следует начать соответствующее клиническое лечение и продолжать наблюдение до устранения симптомов. При необходимости снижение частоты сердечных сокращений, вызванное сипонимодом, может быть отменено парентеральным введением доз атропина или изопреналина. Рекомендации по началу лечения у пациентов с некоторыми ранее существовавшими сердечными заболеваниями
В качестве меры предосторожности пациенты со следующими сердечными заболеваниями должны наблюдаться в течение 6 часов после приема первой дозы сипонимода для выявления признаков и симптомов брадикардии:
- синусовая брадикардия (частота сердечных сокращений <55 ударов в минуту),
- АВ-блокада первой или второй степени [Мобитц тип I] в анамнезе,
- инфаркт миокарда в анамнезе,
- сердечная недостаточность в анамнезе (пациенты с I и II классом по классификации NYHA).
У таких пациентов рекомендуется получить электрокардиограмму (ЭКГ) до начала приема препарата и в конце периода наблюдения. Если после приема дозы возникают симптомы брадиаритмии или симптомы, связанные с проводимостью, или если ЭКГ через 6 часов после приема дозы показывает новое начало АВ-блокады второй степени или выше или QTc >500 мс, необходимо начать соответствующее лечение и продолжать наблюдение до устранения симптомов/показаний. Если требуется фармакологическое лечение, мониторинг следует продолжать в течение ночи и повторить 6-часовой мониторинг после приема второй дозы.
В связи с риском серьезных нарушений сердечного ритма или выраженной брадикардии сипонимод не следует применять у пациентов со следующими заболеваниями:
- симптоматическая брадикардия или повторяющиеся обмороки в анамнезе,
- неконтролируемая гипертония или
- тяжелое неизлечимоее апноэ сна.
У таких пациентов лечение сипонимодом следует рассматривать только в том случае, если ожидаемая польза перевешивает потенциальный риск, а перед началом лечения необходимо получить консультацию кардиолога, чтобы определить наиболее подходящую стратегию мониторинга.
Тщательное исследование интервала QT не выявило значительного прямого эффекта удлинения QT, и сипонимод не ассоциируется с аритмогенным потенциалом, связанным с удлинением QT. Начало лечения может привести к снижению частоты сердечных сокращений и непрямому удлинению интервала QT на этапе титрования. Сипонимод не изучался у пациентов со значительным удлинением интервала QT (QTc >500 мс) или получавших лечение препаратами, удлиняющими интервал QT. Если лечение сипонимодом рассматривается у пациентов с уже существующим значительным удлинением QT или у тех, кто уже получает лечение препаратами, удлиняющими QT, с известными аритмогенными свойствами, перед началом лечения следует проконсультироваться с кардиологом, чтобы определить наиболее подходящую стратегию мониторинга во время начала лечения.
Сипонимод не изучался у пациентов с аритмиями, требующими лечения антиаритмическими препаратами класса Ia (например, хинидином, прокаинамидом) или класса III (например, амиодароном, соталолом). Антиаритмические препараты класса Ia и класса III ассоциировались со случаями двунаправленной тахикардии у пациентов с брадикардией. Поскольку начало лечения приводит к снижению частоты сердечных сокращений, сипонимод не следует применять одновременно с этими препаратами в период начала лечения.
Опыт применения у пациентов, получающих одновременную терапию блокаторами кальциевых каналов, снижающими частоту сердечных сокращений (такими как верапамил или дилтиазем), или другими препаратами, которые могут снижать частоту сердечных сокращений (например, ивабрадин или дигоксин), ограничен, поскольку эти препараты не изучались у пациентов, получающих сипонимод, в клинических исследованиях. Одновременное применение этих веществ в период начала лечения может быть связано с тяжелой брадикардией и блокадой сердца. Из-за потенциального дополнительного влияния на частоту сердечных сокращений лечение сипонимодом, как правило, не следует начинать у пациентов, которые одновременно принимают эти вещества. У таких пациентов лечение сипонимодом следует рассматривать только в том случае, если ожидаемая польза перевешивает потенциальный риск.
Если во время начала лечения сипонимодом рассматривается возможность сопутствующего лечения одним из вышеперечисленных веществ, следует обратиться к кардиологу за консультацией относительно перехода на препарат, не снижающий сердечный ритм, или соответствующего мониторинга для начала лечения. Брадиаритмические эффекты более выражены при добавлении сипонимода к терапии бета-блокаторами. У пациентов, получающих стабильную дозу бета-блокатора, перед началом лечения следует учитывать частоту сердечных сокращений в состоянии покоя. Если при хроническом лечении бета-блокаторами частота сердечных сокращений в состоянии покоя составляет >50 ударов в минуту, сипонимод можно назначать. Если частота сердечных сокращений в состоянии покоя <50 ударов в минуту, лечение бета-блокаторами следует прервать до тех пор, пока исходная частота сердечных сокращений не станет >50 ударов в минуту. Затем можно начать лечение сипонимодом и возобновить лечение бета-блокатором после повышения дозы сипонимода до целевой поддерживающей дозы.
Функция печени
Перед началом лечения сипонимодом необходимо получить последние (т.е. в течение последних 6 месяцев) данные об уровне трансаминаз и билирубина.
В клиническом исследовании III фазы повышение уровня аланиновой аминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) в три раза выше верхней границы нормы (ВГН) наблюдалось у 5,6 % пациентов, получавших сипонимод в дозе 2 мг, по сравнению с 1,5 % пациентов, получавших плацебо. В клинических исследованиях лечение прекращалось, если повышение превышало 3-кратное увеличение и у пациента появлялись симптомы, связанные с печеночной функцией, или если повышение превышало 5-кратное увеличение. В клиническом исследовании III фазы 1 % всех случаев прекращения лечения соответствовал одному из этих критериев.
Пациентам с симптомами, указывающими на печеночную дисфункцию, следует проверить уровень печеночных ферментов и отменить прием сипонимода, если подтвердится значительное поражение печени. Возобновление терапии зависит от того, будет ли установлена другая причина повреждения печени, а также от того, насколько полезно для пациента возобновление терапии по сравнению с риском рецидива дисфункции печени.
Хотя отсутствуют данные, подтверждающие, что пациенты с уже существующими заболеваниями печени подвергаются повышенному риску развития повышенных показателей функциональных проб печени при приеме сипонимода, следует соблюдать осторожность в отношении пациентов, имеющих в анамнезе значительные заболевания печени. Кожные новообразования
У пациентов, получающих сипонимод, особенно у пациентов с более длительной продолжительностью лечения, сообщалось о базально-клеточной карциноме (БКК) и других кожных новообразованиях, включая сквамозно-клеточную карциному (СКК).
Осмотр кожи рекомендуется проводить всем пациентам в начале лечения, а затем каждые 612 месяцев с учетом клинической оценки. Тщательный осмотр кожи следует проводить при более длительном лечении. Пациентам следует рекомендовать незамедлительно сообщать врачу о любых подозрительных поражениях кожи. Пациентов, получающих сипонимод, следует предостеречь от воздействия солнечного света без защиты. Эти пациенты не должны получать сопутствующую фототерапию с УФ-В излучением или ПУВА-фотохимиотерапию.
Неожиданные неврологические или психиатрические симптомы/признаки Редкие случаи синдрома задней обратимой энцефалопатии (СЗОЭ) были зарегистрированы при применении другого модулятора рецепторов сфингозин-1-фосфата (S1P). В отношении сипонимода, находящегося в программе разработки, таких случаев не зарегистрировано. Тем не менее, если у пациента, принимающего сипонимод, появятся неожиданные неврологические или психиатрические симптомы/признаки (например, когнитивные нарушения, изменения поведения, корковые нарушения зрения или любые другие неврологические корковые симптомы/признаки или любые симптомы/признаки, указывающие на повышение внутричерепного давления) или ускоренное неврологическое ухудшение, следует незамедлительно назначить полное физикальное и неврологическое обследование и рассмотреть возможность проведения МРТ.
Предшествующее лечение иммуносупрессивными или иммуномодулирующими препаратами
При переходе с другой терапии, модифицирующей заболевание, необходимо учитывать период полураспада и ее способ действия, чтобы избежать дополнительного иммунного эффекта и в то же время свести к минимуму риск реактивации заболевания. Перед началом приема сипонимода рекомендуется провести анализ периферических лимфоцитов (АПЛ), чтобы убедиться, что иммунные эффекты предыдущей терапии (т.е. цитопения) устранены.
В связи с особенностями и продолжительностью иммуноподавляющего действия алемтузумаба, описанными в информации о препарате, начинать лечение сипонимодом после алемтузумаба не рекомендуется.
Как правило, прием сипонимода можно начинать сразу после прекращения приема бета-интерферона или глатирамера ацетата.
Влияние на артериальное давление
Пациенты с гипертонией, неконтролируемой лекарственными препаратами, были исключены из участия в клинических исследованиях, поэтому при лечении сипонимодом пациентов с неконтролируемой гипертонией следует соблюдать особую осторожность.
В клиническом исследовании III фазы у пациентов с с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом гипертензия чаще отмечалась у пациентов, принимавших сипонимод (12,6 %), чем у тех, кто получал плацебо (9 %). Лечение сипонимодом приводило к повышению систолического и диастолического артериального давления, начиная с первых дней после начала лечения, достигая максимального эффекта примерно через 6 месяцев лечения (систолическое - 3 мм рт. ст., диастолическое - 1,2 мм рт. ст.) и оставаясь стабильным в последующем. Эффект сохранялся при продолжении лечения.
Во время лечения сипонимодом следует регулярно контролировать артериальное давление.
Генотип CYP2C9
Перед началом лечения сипонимодом пациенты должны пройти генотипирование по CYP2C9 для определения статуса метаболизатора CYP2C9. Пациенты, обладающие гомозиготным генотипом CYP2C9*3 (генотип CYP2C9*3*3: примерно 0,30,4 % населения), не должны принимать сипонимод. Прием сипонимода такими пациентами приводит к значительному повышению уровня сипонимода в плазме крови. Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 1 мг в сутки для пациентов с генотипом CYP2C9*2*3 (1,4-1,7% населения) и для пациентов с генотипом *1*3 (912 % населения), чтобы избежать повышенного воздействия сипонимода.
Женщины детородного возраста
В связи с риском для плода сипонимод противопоказан во время беременности и женщинам детородного возраста, не использующим эффективные средства контрацепции. Перед началом лечения женщины детородного возраста должны быть проинформированы о риске для плода, иметь отрицательный тест на беременность и использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение не менее 10 дней после прекращения терапии.
Прекращение терапии сипонимодом
В редких случаях сообщалось о тяжелом обострении заболевания, включая рецидив болезни, после прекращения приема другого модулятора S1P-рецепторов. Следует учитывать возможность тяжелого обострения заболевания после прекращения лечения сипонимодом. Пациентов следует наблюдать для выявления соответствующих признаков возможного тяжелого обострения или возвращения высокой активности заболевания после прекращения приема сипонимода и при необходимости назначить соответствующее лечение.
После прекращения терапии сипонимодом он остается в крови до 10 дней. Начало приема других препаратов в течение этого периода приведет к сопутствующему воздействию сипонимода.
У подавляющего большинства (90 %) пациентов с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом количество лимфоцитов приходит в норму в течение 10 дней после прекращения терапии. Однако остаточные фармакодинамические эффекты, такие как снижение количества периферических лимфоцитов, могут сохраняться в течение 34 недель после приема последней дозы. Применение иммунодепрессантов в течение этого периода может привести к дополнительному воздействию на иммунную систему, поэтому следует соблюдать осторожность в течение 34 недель после приема последней дозы.
Вмешательство в гематологические исследования
Поскольку сипонимод снижает количество лимфоцитов в крови за счет перераспределения во вторичных лимфоидных органах, количество лимфоцитов в периферической крови нельзя использовать для оценки статуса подмножества лимфоцитов у пациента, получающего сипонимод. Лабораторные тесты с использованием циркулирующих мононуклеарных клеток требуют большего объема крови из-за снижения количества циркулирующих лимфоцитов.
Вспомогательные вещества
Таблетки содержат соевый лецитин. Пациентам с повышенной чувствительностью к арахису или сое не следует принимать сипонимод. Таблетки содержат лактозу. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, полного дефицита лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны принимать этот препарат. Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность сипонимода у детей и подростков в возрасте от 0 до 18 лет пока не установлены. Данные отсутствуют. Во время беременности или лактации
Женщины детородного возраста/Контрацепция у женщин
Сипонимод противопоказан женщинам детородного возраста, не использующим эффективные средства контрацепции. Поэтому перед началом лечения женщин детородного возраста необходимо получить отрицательный результат теста на беременность и проконсультироваться по поводу серьезного риска для плода. Женщины детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение как минимум десяти дней после приема последней дозы сипонимода.
Конкретные меры также включены в образовательный пакет для врачей. Эти меры должны быть приняты до назначения сипонимода пациенткам женского пола и во время лечения.
При прекращении терапии сипонимодом в связи с планированием беременности следует учитывать возможность возвращения активности заболевания.
Беременность
Данные о применении сипонимода у беременных женщин отсутствуют или ограничены. Исследования на животных продемонстрировали эмбриотоксичность и фетотоксичность сипонимода у крыс и кроликов, а также тератогенность у крыс, включая эмбрио-фетальную гибель и скелетные или висцеральные пороки развития при уровнях воздействия, сопоставимых с воздействием на человека при суточной дозе 2 мг. Кроме того, клинический опыт применения другого модулятора рецепторов сфингозин-1-фосфата показал 2-кратное повышение риска основных врожденных пороков развития при приеме препарата во время беременности по сравнению с показателями, наблюдаемыми в общей популяции. Следовательно, сипонимод противопоказан при беременности. Прием сипонимода следует прекратить не менее чем за 10 дней до планируемой беременности. Если женщина забеременела во время лечения, прием сипонимода должен быть прекращен. Необходимо получить медицинскую консультацию относительно риска вредного воздействия на плод, связанного с лечением, и провести ультразвуковое исследование.
Кормление грудью
Неизвестно, выделяется ли сипонимод или его основные метаболиты в человеческое молоко. Сипонимод и его метаболиты выделяются в молоко крыс. Сипонимод не следует применять во время кормления грудью. Способность к зачатию
Влияние сипонимода на фертильность человека не изучалось. Сипонимод не оказывал влияния на мужские репродуктивные органы у крыс и обезьян, а также на параметры фертильности у крыс.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Сипонимод не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Однако в начале терапии сипонимодом иногда может возникать головокружение. Поэтому в первый день после начала лечения сипонимодом пациентам не следует водить машину или работать с механизмами.
Рекомендации по применению
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№026703 от 27.04.2026.