Ситаглисан (Ситаглиптин) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 100 Миллиграмм
Влияние других лекарственных препаратов на ситаглиптин
Риск клинически значимых взаимодействий при совместном применении лекарственных препаратов является низким.
Исследования in vitro показали, что основным ферментом, ответственным за частичный метаболизм ситаглиптина, является CYP3A4 с участием CYP2C8. У пациентов с нормальной функцией почек роль CYP3A4 в метаболизме ситаглиптина незначительна. Изофермент CYP3A4 может играть более значительную роль в выведении ситаглиптина у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или терминальной стадией хронической болезни почек (ХБП). В связи с этим сильные ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавир, кларитромицин), вероятно, могут влиять на фармакокинетику ситаглиптина у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или терминальной стадией ХБП. Эффекты мощных ингибиторов CYP3A4 при нарушении функции почек в клиническом исследовании не изучались.
Исследования транспорта in vitro показали, что ситаглиптин является субстратом p-гликопротеина и органического анионного переносчика-3 (OAП-3). ОАП-3 опосредованный транспорт ситаглиптина подавлялся in vitro пробенецидом, хотя риск клинически значимых взаимодействий считается низким. Одновременное применение ингибиторов OAП-3 не оценивалось in vivo.
Метформин: многократный прием метформина в дозе 1000 мг 2 раза/сут. в комбинации с ситаглиптином в дозе 50 мг 2 раза/сут. не оказывал значительного влияния на фармакокинетику ситаглиптина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.
Циклоспорин: проводилось исследование для оценки влияния циклоспорина, мощного ингибитора p-гликопротеина, на фармакокинетику ситаглиптина. При одновременном применении ситаглиптина в разовой дозе 100 мг перорально и циклоспорина в разовой дозе 600 мг перорально, показатели AUC и Cmax ситаглиптина повышались приблизительно на 29% и 68%, соответственно. Эти изменения в фармакокинетике ситаглиптина не рассматривались как клинически значимые. Почечный клиренс ситаглиптина существенно не менялся. Поэтому, не ожидается значимых взаимодействий с другими ингибиторами p-гликопротеина.
Влияние ситаглиптина на другие лекарственные препараты
Дигоксин: ситаглиптин незначительно влияет на концентрации дигоксина в плазме крови. После применения 0,25 мг дигоксина одновременно со 100 мг ситаглиптина ежедневно на протяжении 10 дней, показатель AUС дигоксина в плазме крови повышался, в среднем, на 11%, а Cmax в плазме крови - в среднем на 18%. Нет необходимости в коррекции дозы дигоксина. Однако следует наблюдать пациентов с риском относительно токсичности дигоксина при одновременном применении ситаглиптина и дигоксина.
Данные in vitro показывают, что ситаглиптин не ингибирует и не индуцирует изоферменты CYP450. В исследованиях ситаглиптин не влиял значительно на фармакокинетику метформина, глибурида, симвастатина, росиглитазона, варфарина и пероральных контрацептивов, что in vivo свидетельствует о низкой склонности к взаимодействиям с субстратами CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 и переносчиком органических катионов. Ситаглиптин может быть слабым ингибитором р-гликопротеина in vivo.
Специальные предупреждения
Применение в педиатрии
Ситаглиптин не следует применять детям и подросткам в возрасте от 10 до 17 лет по причине недостаточной эффективности. Ситаглиптин не изучался у детей в возрасте младше 10 лет.
Беременность
В связи с отсутствием данных не рекомендовано применение препарата во время беременности.
Лактация
Неизвестно выводится ли ситаглиптин с грудным молоком. Исследования на животных показали, что ситаглиптин проникает в молоко. Не следует применять препарат Ситаглисан в период кормления грудью.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Ситаглисан не оказывает влияния на способность управлять автотранспортом и сложными механизмами, однако, следует учитывать возможное развитие головокружения и сонливости, которые нечасто отмечались при применении ситаглиптина.
Применение препарата Ситаглисан в комбинации с производными сульфонилмочевины или с инсулином может вызывать гипогликемию, которая может влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Рекомендации по применению
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№025582 от 31.01.2022.