Ситаприл м (Метформин и ситаглиптин) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Одновременное применение нескольких доз ситаглиптина (50 мг два раза в сутки) и метформина (1000 мг два раза в сутки) не оказывало существенного влияния на фармакокинетику ситаглиптина или метформина у пациентов с диабетом 2 типа.
Исследования фармакокинетических взаимодействий других препаратов с препаратом СИТАПРИЛ М не проводились; однако такие исследования были проведены отдельно для каждого из действующих веществ, входящих в состав препарата СИТАПРИЛ М (ситаглиптина и метформина).
Одновременное применение не рекомендовано
Алкоголь
Следует исключить употребление алкоголя и лекарственных препаратов, содержащих спирт, вследствие высокого риска развития лактацидоза (особенно в случае голодания, недостаточного питания или нарушения функции печени).
Йодсодержащие контрастные вещества
Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ при радиологических обследованиях может приводить к развитию почечной недостаточности и, следовательно, к кумуляции метформина и риску развития лактацидоза. СИТАПРИЛ М следует отменить перед или во время обследования и возобновлять прием только через 48 часов после повторной оценки функции почек и признания ее стабильной.
Комбинации, которые следует применять c осторожностью
Некоторые лекарственные средства могут отрицательно влиять на функцию почек, что может повышать риск развития лактацидоза (например, НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы 2 (ЦОГ-2), ингибиторы АКФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики, особенно петлевые диуретики). В начале и в ходе применения таких препаратов одновременно с метформином следует тщательно контролировать функцию почек.
Одновременное применение лекарственных средств, влияющих на общие транспортные системы почечных канальцев, участвующих в элиминации метформина через почки (например, ингибиторы органических катионных переносчиков-2 [ОСТ2]/белок множественной резистентности и выведения токсинов [MATE], таких как ранолазин, вандетаниб, долутегравир и циметидин), может увеличить системное воздействие метформина и риск возникновения лактацидоза.
При совместном применении таких препаратов следует проводить тщательный мониторинг гликемического контроля, корректировать дозу в пределах рекомендуемой дозировки и изменить лечение при диабете.
Глюкокортикостероиды для системного и местного применения, β-2-агонисты и диуретики обладают гипергликемической активностью. Следует информировать об этом пациентов и тщательней контролировать уровень глюкозы крови, особенно в начале лечения такими препаратами. Дозу препарата СИТАПРИЛ М следует корректировать в ходе лечения перечисленными препаратами и при их отмене.
Ингибиторы АКФ могут снижать уровень глюкозы в крови. При необходимости, дозу препарата СИТАПРИЛ М следует корректировать при лечении ингибиторами АКФ и при их отмене.
Влияние других препаратов на ситаглиптин
Данные in vitro и клинические данные, представленные ниже, указывают на низкий риск возникновения клинически значимых взаимодействий при одновременном применении с другими препаратами.
Исследования in vitro показали, что основным ферментом, отвечающим за ограниченный метаболизм ситаглиптина, является CYP3A4, с участием CYP2C8. У пациентов с нормальной функцией почек метаболизм, включая посредством CYP3A4, играет незначительную роль в клиренсе ситаглиптина. Метаболизм может играть более существенную роль в выведении ситаглиптина при тяжелой почечной недостаточности или терминальной стадии заболевания почек (ТПН). По этой причине не исключено, что мощные ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир, кларитромицин) могут влиять на фармакокинетику ситаглиптина у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или ТПН. Эффекты мощных ингибиторов CYP3A4 при почечной недостаточности в клинических исследованиях не изучались.
Исследования транспорта in vitro показали, что ситаглиптин является субстратом р-гликопротеина и переносчика органических анионов-3 (ОАП-3). ОАП-3 опосредованный транспорт ситаглиптина ингибировался пробенецидом in vitro, хотя риск возникновения клинически значимых взаимодействий считается низким. Одновременное применение ингибиторов ОАП-3 in vivo не изучалось.
Циклоспорин
Проводилось исследование для оценки влияния циклоспорина, мощного ингибитора р-гликопротеина, на фармакокинетику ситаглиптина. Одновременное пероральное применение ситаглиптина в разовой дозе 100 мг и циклоспорина в разовой дозе 600 мг увеличивало AUC и Cmax ситаглиптина приблизительно на 29 и 68 % соответственно. Эти изменения в фармакокинетике ситаглиптина не считались как клинически значимые. Почечный клиренс ситаглиптина существенно не изменился. Следовательно, значимые взаимодействия с другими ингибиторами р-гликопротеина не ожидаются.
Влияние ситаглиптина на другие препараты
Дигоксин
Ситаглиптин незначительно влияет на концентрацию дигоксина в плазме крови. После применения 0,25 мг дигоксина одновременно с 100 мг ситаглиптина ежедневно на протяжении 10 дней значения AUC дигоксина в плазме крови повышались, в среднем, на 11 %, а Cmax в плазме крови – в среднем на 18 %. Коррекция дозы дигоксина не требуется. Однако при одновременном применении ситаглиптина и дигоксина следует наблюдать пациентов относительно токсичности дигоксина.
Данные in vitro позволяют предположить, что ситаглиптин не ингибирует и не индуцирует изоферменты CYP450. В клинических исследованиях ситаглиптин не оказывал значительного влияния на фармакокинетику метформина, глибурида, симвастатина, розиглитазона, варфарина или пероральных контрацептивов, что in vivo свидетельствует о низкой склонности к взаимодействиям с субстратами CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 и переносчиком органических катионов. Ситаглиптин может быть слабым ингибитором р-гликопротеина in vivo.
Специальные предупреждения
Применение в педиатрии
СИТАПРИЛ М не рекомендуется применять детям и подросткам в возрасте до 18 лет по причине отсутствия данных о безопасности и эффективности применения в этой популяции.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№026525 от 27.03.2025.