Сунитиниб-Виста (Сунитиниб) · Капсулы 50 Миллиграмм
Исследования взаимодействия проводились только у взрослых пациентов.
Лекарственные препараты, которые могут повышать концентрацию сунитиниба в плазме крови.
Ингибиторы CYP3A4.
Одновременное применение сунитиниба с сильным ингибитором CYP3A4 кетоконазолом приводило к увеличению на 49% и 51% комбинированных (сунитиниб + первичный активный метаболит) значений Cmax и AUC0- соответственно после однократного приема сунитиниба у здоровых добровольцев. Одновременное применение сунитиниба вместе с сильными ингибиторами CYP3A4 (например, ритонавиром, итраконазол, эритромицином кларитромицин) может увеличить концентрацию сунитиниба. Грейпфрут также может увеличить концентрацию сунитиниба в плазме крови. Рекомендуется выбор альтернативного сопутствующего лекарственного средства с отсутствующим или минимальным потенциалом ингибирования ферментов.
Следует рассмотреть возможность снижения дозы лекарственного средства Сунитиниб-Виста до минимум 37,5 мг (ГИСО и МПКК) или 25 мг (НОПЖ) в сутки при совместном применении с сильным ингибитором CYP3A4.
Влияние ингибиторов белка резистентности рака молочной железы (БРРМЖ).
Имеются ограниченные клинические данные о взаимодействии между сунитинибом и ингибиторами БРРМЖ, нельзя исключать возможность взаимодействия между сунитинибом и другими ингибиторами БРРМЖ.
Лекарственные средства, которые могут снижать концентрацию сунитиниба в плазме крови.
Стимуляторы CYP3A4.
Одновременное применение сунитиниба вместе с сильным индуктором CYP3A4 рифампицином приводило к уменьшению на 23% и 46% комбинированных (сунитиниб + первичный активный метаболит) значений Cmax и AUC0- соответственно после однократной дозы сунитиниба у здоровых добровольцев.
Одновременное применение лекарственного средства Сунитиниб-Виста вместе с индукторами CYP3A4 (например, дексаметазон, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал, или растительные препараты препараты содержащие зверобой) может уменьшить концентрацию сунитиниба. Следует избегать комбинации сунитиниба с индукторами CYP3A4.
Рекомендуется выбор альтернативного сопутствующего лекарственного средства с отсутствующим или минимальным потенциалом индуцирования ферментов.
Увеличение дозы Сунитиниба-Виста с шагом 12,5 мг (до 87,5 мг в сутки при ГИСО, МППК или 62,5 мг в сутки при НОПЖ) следует рассматривать, когда его необходимо применять вместе с индукторами CYP3A4.
Специальные предупреждения
Следует избегать одновременного применения с сильными индукторами CYP3A4, так как это может снизить концентрацию сунитиниба в плазме. Следует избегать одновременного применения с сильными ингибиторами CYP3A4, поскольку это может привести к повышению концентрации сунитиниба в плазме крови.
Кожная токсичность.
Пациентам следует сообщить, что во время лечения сунитинибом может возникнуть депигментация волос или кожи. Другие возможные дерматологические эффекты могут включать сухость, утолщение или трескание кожи, волдыри или сыпь на ладонях рук и подошвах ног. Вышеуказанные реакции не были кумулятивными, обычно были обратимыми и, как правило, не приводили к прекращению лечения. Сообщалось о случаях гангренозной пиодермии, обычно обратимой после отмены сунитиниба.
Были сообщения о серьезных кожных реакциях, включая случаи мультиморфной эритемы (МЭ), синдрома Стивенса-Джонсона (ССД) и токсического эпидермального некролиза (ТЭН), некоторые из которых были летальными. Если возникают симптомы МЭ, ССД или ТЭН (например, прогрессирующая сыпь на коже, часто с волдырями или поражением слизистой оболочки), следует прекратить лечение сунитинибом. Если существует подозрение на диагноз ССД или ТЭН, лечение сунитинибом не следует возобновлять. В некоторых случаях пациентам с подозрением на МЭ повторно назначали сунитиниб в более низкой дозе после прекращения реакции.
Некоторые из этих пациентов также получали сопутствующее лечение кортикостероидами или антигистаминными препаратами.
Геморрагические проявления и кровотечения, связанные с опухолью.
Геморрагические проявления, о которых сообщалось после регистрации и в ходе клинических исследований сунитиниба (некоторые из которых были летальными), включали кровотечения желудочно-кишечного тракта, дыхательных органов, мочевыводящих путей и мозговые кровоизлияния. Оценка случаев кровотечения должна включать общий анализ крови и физикальное обследование.
Самой частой геморрагической нежелательной реакцией было носовое кровотечение, о котором сообщалось примерно у половины пациентов с солидными опухолями. Некоторые нежелательные реакции в виде носового кровотечения были тяжелыми, но очень редко приводили к сметрельному исходу.
Сообщалось о случаях кровотечения из опухоли, иногда связанного с некрозом опухоли; некоторые из этих геморрагических событий были фатальными. Эти явления могут возникать внезапно, а в случае наличия опухоли в легких может проявляться как тяжелое и опасное для жизни кровохарканье или легочное кровоизлияние. В клинических испытаниях наблюдались случаи легочного кровотечения, некоторые из них были летальными; они были зарегистрированы в послерегистрационный период у пациентов, получавших сунитиниб при метастатической МПКК, ГИСО и метастатическом раке легких. Сунитиниб не одобрен для применения пациентам с раком легких.
Клиническая оценка пациентов, которые получают сопутствующее лечение антикоагулянтами (например, варфарином, аценокумаролом), должна включать серию клинических анализов крови и физикальных осмотров.
Желудочно-кишечные расстройства.
Диарея, тошнота, рвота, боль в животе, диспепсия и стоматит/боль в полости рта были наиболее частыми нежелательными реакциями со стороны желудочно-кишечного тракта; также сообщалось о случаях эзофагита. Для предотвращения нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта необходимо принимать лекарственные средства с противорвотными, антидиарейными или антацидными свойствами. У пациентов с интраабдоминальными злокачественными образованиями, получавших сунитиниб, были зарегистрированы серьезные, иногда летальные желудочно-кишечные осложнения, включая желудочно-кишечную перфорацию.
Артериальная гипертензия.
Сообщалось о гипертензии, связанной с приемом сунитиниба, включая тяжелую гипертензию (> 200 мм рт.ст. систолическое или 110 мм рт.ст. диастолическое).
Следует контролировать наличие у пациентов проявлений артериальной гипертензии и в случае необходимости проводить стандартную антигипертензивную терапию. В случае тяжелой гипертензии рекомендуется временное прекращение применения сунитиниба, пока гипертензия не будет контролируемой. Лечение можно возобновить после надлежащего контроля артериальной гипертензии.
Гематологические нарушения.
Сообщалось о снижении абсолютного количества нейтрофилов и снижении количества тромбоцитов в связи с применением сунитиниба. Вышеуказанные явления не были кумулятивными, обычно были обратимыми и, как правило, не приводили к прекращению лечения. Ни одно из этих явлений в исследованиях фазы 3 не привело к летальному исходу, но в ходе постмаркетингового наблюдения были зарегистрированы редкие летальные гематологические явления, включая кровотечения, связанные с тромбоцитопенией и инфекциями на фоне нейтропении. Было замечено, что анемия возникает как на ранних, так и на поздних стадиях лечения сунитинибом. Полный анализ крови следует проводить в начале каждого цикла лечения сунитинибом.
Сердечно-сосудистые заболевания.
Сообщали о случаях сердечно-сосудистых заболеваний, включая сердечную недостаточность, кардиомиопатию, снижение фракции выброса левого желудочка ниже нижней границы нормы, миокардит, ишемию миокарда и инфаркт миокарда, некоторые из которых были летальными.
Эти данные свидетельствуют о том, что сунитиниб увеличивает риск кардиомиопатии.
У пациентов, которые прошли курс лечения сунитинибом, дополнительных факторов риска развития сунитиниб-индуцированной кардиомиопатии, помимо специфического действия препарата, не выявлено. Пациентам, которые подвержены риску развития кардиомиопатии необходимо с осторожностью приминать сунитиниб.
Пациенты, у которых в течение 12 месяцев до применения сунитиниба наблюдались сердечные заболевания, такие как инфаркт миокарда (включая серьезную/нестабильную стенокардию), шунтирование коронарных/периферических артерий, симптоматическая застойная сердечная недостаточность (ЗСН), нарушение мозгового кровообращения или транзиторный ишемический приступ или тромбоэмболия легочной артерии, были исключены из клинических исследований сунитиниба. Неизвестно, могут ли пациенты с этими сопутствующими заболеваниями подвергаться повышенному риску развития дисфункции левого желудочка, связанного с лекарственным средством.
Врачам рекомендуется сопоставить этот риск с потенциальными преимуществами сунитиниба.
Пациенты должны проходить обследование на наличие клинических признаков и симптомов ЗСН во время приема сунитиниба, особенно пациенты с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний и/или ишемической болезнью сердца в анамнезе. Также следует контролировать исходную и периодическую оценку фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ), пока пациент принимает сунитиниб.
У пациентов без сердечных факторов риска следует рассмотреть исходную оценку фракции выброса левого желудочка. При наличии клинических проявлений ЗСН рекомендуется отменить прием сунитиниба. Прием сунитиниба следует прервать и/или снизить дозу у пациентов без клинических признаков ЗСН, но с фракцией выброса выброса левого желудочка < 50% и > 20% ниже исходного уровня.
Удлинение интервала QT.
Сунитиниб может вызывать дозозависимое удлинение интервала QT, что может привести к повышению риска желудочковых аритмий, включая пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «пируэт».
Следует контролировать состояние пациентов с наличием в анамнезе удлинения интервала QT, пациентов, которые принимают антиаритмические лекарственные средства, или пациентов с соответствующей предварительной сердечной недостаточностью, брадикардией или нарушениями электролитного баланса.
Одновременное применение сунитиниба с мощными ингибиторами CYP3A4 следует ограничить из-за возможного увеличения концентрации сунитиниба в плазме крови.
Венозные тромбоэмболические явления.
У пациентов, получавших сунитиниб, были зарегистрированы (связанные с лечением) венозные тромбоэмболические явления, включая тромбоз глубоких вен и легочную эмболию. В постмаркетинговом периоде сообщали о случаях тромбоэмболии легочной артерии с летальным исходом.
Артериальные тромбоэмболические явления.
Сообщалось о случаях артериальных тромбоэмболических явлений, иногда с летальным исходом, у пациентов, принимавших сунитиниб. Чаще всего были зафиксированы нарушения мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака и ишемический инсульт.
Факторы риска, связанные с артериальной тромбоэмболией, помимо основного злокачественного заболевания и возраста 65 лет, включали артериальную гипертензию, сахарный диабет и предшествующую тромбоэмболическую болезнь.
Аневризмы и расслоения артерий.
Применение ингибиторов фактора роста эндотелия сосудов (ФРЭС) у пациентов с артериальной гипертензией или без нее может способствовать образованию аневризм и/или расслоению артерий. Перед началом применения сунитиниба следует принять во внимание этот риск у пациентов с артериальной гипертензией или аневризмой в анамнезе.
Тромботическая микроангиопатия (ТМА).
ТМА, включая тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру (ТТП) и гемолитический уремический синдром (ГУС), которая иногда приводила к почечной недостаточности или летальному исходу, следует учитывать при возникновении гемолитической анемии, тромбоцитопении, утомляемости, неврологической нестабильности, почечной недостаточности и лихорадки.
Следует прекратить применение сунитиниба пациентам, у которых развилась ТМА. Наблюдалось исчезновение эффектов ТМА после прекращения лечения.
Дисфункция щитовидной железы.
Рекомендованы лабораторные измерения функции щитовидной железы на начальном уровне всем пациентам. Пациенты с диагнозом гипотиреоз или гипертиреоз должны получать лечение в соответствии со стандартной медицинской практикой до начала лечения сунитинибом. Во время лечения сунитинибом каждые 3 месяца следует проводить рутинный контроль функции щитовидной железы.
Пациенты с признаками, свидетельствующими о дисфункции щитовидной железы, должны проходить лабораторный мониторинг функции щитовидной железы и получать лечение в соответствии со стандартной медицинской практикой.
Гипотиреоз наблюдался как на ранних, так и на поздних стадиях лечения сунитинибом.
Панкреатит.
У пациентов с различными солидными опухолями, которые принимали сунитиниб, наблюдали повышение активности липазы и амилазы в сыворотке крови. Повышение активности липазы было временным и обычно не сопровождалось симптомами панкреатита у лиц с различными солидными опухолями.
Сообщали о серьезных явлениях со стороны поджелудочной железы, некоторые из них приводили к летальному исходу. При наличии симптомов панкреатита пациентам следует отменить сунитиниб и начать соответствующее поддерживающее лечение.
Гепатотоксичность.
Сунитиниб может вызывать тяжелую гепатотоксичность, что приводит к печеночной недостаточности или летальному исходу. Печеночная недостаточность наблюдалась с частотой <1 % в клинических исследованиях. Следует контролировать показатели функции печени (аланинаминотрансфераза [АЛТ], аспартатаминотрансфераза [АСТ] и билирубин) перед началом лечения, в течение каждого цикла лечения и в соответствии с клиническими показаниями. Следует прервать применение препарата Сунитиниб-Виста при наличии признаков или симптомов печеночной недостаточности и назначить соответствующую терапию.
Функция почек.
Наблюдалась почечная недостаточность и в некоторых случаях острая почечная недостаточность, которая в редких случаях приводила к летальным исходам.
Факторы риска, связанные с почечной недостаточностью у пациентов, применявших сунитиниб, включали помимо основного МПКК, пожилой возраст, сахарный диабет, сопутствующую почечную недостаточность, сердечную недостаточность, артериальную гипертензию, сепсис, дегидратацию/гиповолемию и рабдомиолиз. Безопасность продолжения лечения сунитинибом у пациентов с умеренной и тяжелой протеинурией систематически не оценивалась. Сообщалось о случаях протеинурии и редких случаях нефротического синдрома. Следует проводить начальный и периодический анализ мочи во время лечения с последующим измерением уровня белка в суточной моче в соответствии с клиническими показаниями. Следует прекратить применение сунитиниба пациентам с нефротическим синдромом.
Свищ.
В случае образования свища лечение сунитинибом следует прекратить. Имеется ограниченная информация о продолжении применения сунитиниба у пациентов со свищами.
Заживление ран.
При лечении сунитинибом наблюдались случаи ухудшения заживления ран. Официальных клинических исследований влияния сунитиниба на заживление ран не проводилось. Временное прерывание терапии сунитинибом рекомендовано из соображений осторожности пациентам, проходящим обширные хирургические процедуры.
Существует ограниченный клинический опыт в отношении сроков повторного начала терапии после обширного хирургического вмешательства. Таким образом, решение возобновить терапию сунитинибом после обширного хирургического вмешательства должно основываться на клиническом заключении о восстановлении после хирургического вмешательства.
Остеонекроз челюсти (ОНЧ).
ОНЧ наблюдался у пациентов, получавших лечение сунитинибом. Одновременное влияние других факторов риска, таких как применение бисфосфонатов или заболевания зубов, может увеличить риск остеонекроза челюсти. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном или последовательном применении лекарственного средства Сунитиниб-Виста и внутривенных бисфосфонатов. Следует рассмотреть возможность профилактического стоматологического лечения перед лечением сунитинибом. Инвазивные стоматологические процедуры также являются выявленным фактором риска. В случае возможности следует избегать инвазивных стоматологических процедур во время лечения сунитинибом, особенно пациентам, получающим внутривенную терапию бисфосфонатами.
Гиперчувствительность/ангионевротический отек.
Если в результате повышенной чувствительности возникает ангионевротический отек, лечение сунитинибом нужно прервать и оказать пациенту стандартную медицинскую помощь.
Припадки судороги.
В клинических исследованиях сунитиниба и в период послерегистрационного применения были получены сообщения о припадках судороги. Пациенты, имеющие припадки судороги и симптомы синдрома обратной задней лейкоэнцефалопатии, такие как артериальная гипертензия, головная боль, снижение активности, нарушение функции мышления, потеря зрения, включая корковую слепоту, нуждаются в контроле и медицинской терапии, включая и контроль за гипертензией. Рекомендуется временное прекращение применения сунитиниба; после купирования приступа, по решению врача, лечение сунитинибом можно возобновить.
Синдром лизиса опухоли (СЛО).
Случаи СЛО, иногда летальные, наблюдались в клинических испытаниях и во время послерегистрационного применения, преимущественно у пациентов с МПКК или ГИСО, получавших сунитиниб. В целом риск СЛО существует для пациентов, которые имеют высокую опухолевую нагрузку до начала лечения, хроническую почечную недостаточность, олигурию, обезвоживание, гипотонию и кислую мочу. Следует тщательно контролировать состояние таких пациентов и проводить лечение в соответствии с клиническими показаниями, а также следует рассмотреть возможность профилактической гидратации.
Инфекции.
Были получены сообщения о случаях серьезных инфекций (на фоне нейтропении и без нее), в том числе с летальным исходом. Сообщалось о случаях некротического фасциита, в том числе промежности, которые в отдельных случаях приводили к летальному исходу. При развитии некротического фасциита терапию сунитинибом следует прекратить и срочно начать соответствующее лечение.
Гипогликемия.
Сунитиниб может вызывать симптоматическую гипогликемию, которая может привести к потере сознания или требовать госпитализации.
В случае симптоматической гипогликемии прием сунитиниба следует временно прекратить. Снижение уровня глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом может быть сильнее. Следует регулярно проверять уровень глюкозы в крови во время и после прекращения лечения сунитинибом, Необходимо оценить, нужно ли корректировать дозу антидиабетических препаратов для минимизации риска гипогликемии.
Вспомогательные вещества. Натрий.
Лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 1 капсулу, то есть практически не содержит натрия.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№026188 от 21.05.2024.