Сутент® (Сунитиниб) · Капсулы 25 Миллиграмм
Следует избегать совместного применения с сильными индукторами CYP3A4, так как это может привести к уменьшению концентрации сунитиниба в плазме крови.
Следует избегать совместного применения с сильными ингибиторами CYP3A4, так как это может привести к повышению концентрации сунитиниба в плазме крови.
Влияние на кожу
Пациентов следует предупредить, что во время лечения может происходить обесцвечивание волос или кожи. Другие возможные дерматологические реакции могут включать сухость, утолщение или растрескивание кожи, волдыри или сыпь на ладонях и подошвах ног.
Все вышеуказанные явления не являлись кумулятивными, были, как правило, обратимыми и обычно не требовали отмены лечения. Сообщалось о случаях гангренозной пиодермии, обычно обратимой после прекращения приема сунитиниба.
Сообщалось о случаях развития тяжелых кожных реакций, включая мультиформную эритему (МЭ), указывающих на синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), некоторые из которых были летальными. При возникновении симптомов МЭ, ССД, ТЭН (например, прогрессирующая кожная сыпь, часто с волдырями или повреждениями слизистой оболочки) прием сунитиниба необходимо прекратить. Если диагноз ССД и ТЭН подтвержден, запрещается возобновлять лечение. В некоторых случаях подозрения на МЭ пациенты хорошо переносили повторную терапию препаратом Сутент® в низкой дозе после регрессии реакции; некоторые из этих пациентов также получали сопутствующее лечение кортикостероидами или антигистаминными средствами.
Кровотечения и кровотечение из опухоли
Геморрагические осложнения иногда с летальным исходом, включали в себя желудочно-кишечные, легочные кровотечения, кровотечения из мочевыводящих путей и кровоизлияния в мозг.
Для контроля необходимо периодически проводить врачебный осмотр и оценивать показатели крови.
Носовые кровотечения были наиболее частыми геморрагическими нежелательными реакциями и отмечались примерно у половины пациентов с солидными опухолями, у которых наблюдались явления кровотечений. Некоторые явления носового кровотечения были тяжелыми, но очень редко заканчивались летальным исходом.
Сообщалось о явлениях кровотечения из опухоли, иногда связанных с некрозом опухоли; некоторые из этих кровотечений закончились летальным исходом.
Кровотечение из опухоли может развиваться внезапно и, в случае опухолей легких, может проявляться в виде кровохарканья или жизнеугрожающего легочного кровотечения. Случаи легочного кровотечения, некоторые со смертельным исходом, были зарегистрированы у пациентов, получавших сунитиниб для лечения мПКР, ЖКСО и рака легкого. Сунитиниб не разрешен к применению при раке легких.
У пациентов, получающих сопутствующее лечение антикоагулянтами (например, варфарином, аценокумаролом) необходимо осуществлять периодический мониторинг, выполняя общий анализ крови (тромбоциты), оценку факторов свертывания (ПВ/МНО) и физикальное обследование.
Влияние на желудочно-кишечный тракт
Диарея, тошнота, рвота, боль в животе, диспепсия, стоматит/боль в полости рта были наиболее частыми желудочно-кишечными реакциями, связанными с лечением препаратом Сутент®, также сообщалось о случаях эзофагита.
Поддерживающая терапия таких состояний включает применение противорвотных, антидиарейных или антацидных средств.
У пациентов с внутрибрюшными злокачественными новообразованиями, получавших лечение сунитинибом, были зарегистрированы случаи серьезных, иногда летальных желудочно-кишечных осложнений, включая перфорацию ЖКТ.
Артериальная гипертензия
Имеются сообщения о возникновении гипертензии на фоне приема препарата Сутент®, в том числе тяжелой формы гипертензии (систолическое давление > 200 мм рт.ст. или диастолическое 110 мм рт.ст.).
Пациентов следует обследовать на предмет возникновения гипертензии, используя стандартные методы контроля артериального давления. У пациентов с тяжелой формой гипертензии, не поддающейся лечению, рекомендуется временное прекращение терапии препаратом Сутент®. Терапию возобновляют после стабилизации АД или проводят фармакологическую коррекцию гипертензии.
Гематология
Зарегистрировано понижение абсолютного числа нейтрофилов и тромбоцитов в связи с применением препарата Сутент®.
Были зарегистрированы случаи фатальных кровотечений, связанных с тромбоцитопенией и нейтропенией. Сообщалось о развитии анемии в ходе лечения сунитинибом. У пациентов, получавших терапию препаратом Сутент®, в начале каждого цикла следует проводить полный анализ гематологических показателей.
Сердечно-сосудистые осложнения
У пациентов, получавших лечение сунитинибом, наблюдались сердечно-сосудистые осложнения, включая сердечную недостаточность, кардиомиопатию, снижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) до нижнего предела нормы, миокардит, ишемическую болезнь сердца и инфаркт миокарда, некоторые из которых оказались летальными. Эти данные позволяют предположить, что сунитиниб увеличивает риск кардиомиопатии. У получавших лечение пациентов не было выявлено каких-либо специфических дополнительных факторов риска кардиомиопатии, индуцированной сунитинибом, кроме эффекта, характерного для лекарственного препарата. Сунитиниб следует с осторожностью применять у пациентов, которые подвержены риску этих явлений или имеют их в анамнезе.
Неизвестно, подвергаются ли пациенты с такими заболеваниями большему риску развития дисфункции левого желудочка, связанной с лечением. Лечащие врачи должны оценивать отношение риск/польза при назначении препарата. Пациентов, имеющих факторы риска развития сердечных заболеваний и/или заболевания коронарных артерий в анамнезе, следует внимательно обследовать на предмет обнаружения клинических признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности (ЗСН) при лечении сунитинибом. ФВЛЖ рекомендуется оценивать до начала терапии, а также периодически во время лечения. При отсутствии факторов риска у пациентов, рекомендуется оценить фракцию выброса до начала терапии препаратом Сутент®.
При проявлении клинических признаков ЗСН рекомендуется прекратить лечение препаратом Сутент®. У пациентов без признаков ЗСН, но имеющих снижение ФВЛЖ <50% и >20% ниже значений до начала терапии, рекомендуется уменьшить дозу препарата Сутент® или прекратить прием препарата.
Удлинение интервала QT
Удлинение QT интервала и состояние torsade de pointes наблюдали у пациентов, получавших препарат Сутент®. Удлинение QT интервала может привести к увеличению риска возникновения желудочковой аритмии, включая мерцание-трепетание желудочков (torsade de pointes). Препарат Сутент® следует применять с осторожностью у пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе, принимающих антиаритмические препараты или лекарственные препараты, которые могут удлинять интервал QT, а также у пациентов с сопутствующими сердечными заболеваниями, брадикардией или нарушениями электролитного баланса.
Венозная тромбоэмболия
Связанные с лечением явления венозной тромбоэмболии были зарегистрированы у пациентов, получавших сунитиниб, в том числе тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии, иногда с летальным исходом.
Артериальная тромбоэмболия (АТЭ)
Случаи АТЭ, иногда со смертельным исходом, зарегистрированные у пациентов, получавших сунитиниб, часто включали инсульт, транзиторные ишемические атаки и инфаркт головного мозга. Факторы риска, связанные с АТЭ (как дополнение к основному злокачественному заболеванию и возрасту ≥ 65 лет), включают АГ, сахарный диабет и предыдущие тромбоэмболические заболевания.
Аневризмы и расслоение артерий
Применение ингибиторов сигнального пути фактора роста эндотелия сосудов (VEGF — vascular endothelial growth factor) у пациентов с артериальной гипертензией или без нее может способствовать возникновению аневризм и (или) расслоения артерий. До начала лечения сунитинибом следует тщательно оценить риск возникновения указанных осложнений у пациентов с факторами риска, такими как артериальная гипертензия или аневризма в анамнезе.
Тромботическая микроангиопатия (ТМА)
Диагноз ТМА, включая тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру (ТТП) и гемолитический уремический синдром (ГУС), иногда приводящая к почечной недостаточности или летальному исходу, следует рассматривать при развитии гемолитической анемии, тромбоцитопении, повышенной утомляемости, нестабильных неврологических проявлений, нарушения функции почек и повышении температуры. Терапию сунитинибом следует отменить у пациентов, у которых развивается ТМА, и требуется проведение неотложного лечения. После отмены препарата наблюдалось исчезновение эффектов ТМА.
Дисфункция щитовидной железы
До начала лечения препаратом Сутент® рекомендуется предварительно лабораторно обследовать функцию щитовидной железы, и пациентам с выявленным гипотиреозом или гипертиреозом следует провести стандартную терапию по нормализации функции железы. В ходе лечения сунитинибом каждые 3 месяца следует проводить регулярный мониторинг функции щитовидной железы. Кроме того, необходимо осуществлять тщательное наблюдение за пациентами на предмет признаков и симптомов нарушения функции щитовидной железы во время лечения, и при их наличии проводить лабораторную оценку функции щитовидной железы, выполняемую в соответствии с клиническими показаниями. Лечение пациентов с развившимся нарушением функции щитовидной железы следует проводить в соответствии со стандартной медицинской практикой.
Гипотиреоз возникал как на ранней, так и на поздней стадии лечения сунитинибом.
Панкреатит
У пациентов с различными солидными опухолями, получавших лечение препаратом Сутент®, наблюдалось повышение уровней сывороточной липазы и амилазы. Повышение уровня липазы было кратковременным и не было связано с признаками или симптомами панкреатита у пациентов с различными солидными опухолями.
Панкреатит отмечали у <1 % пациентов, получавших сунитиниб для лечения ЖКСО или мПКР. При наличии симптомов панкреатита следует прекратить прием сунитиниба и применить соответствующие методы терапии.
Были зарегистрированы случаи серьезных реакций со стороны поджелудочной железы, некоторые из них с летальным исходом.
Гепатотоксичность
Нарушение функции печени, некоторые со смертельным исходом наблюдали у <1% пациентов с солидными опухолями, получавших лечение сунитинибом. Необходимо проводить контроль функциональных тестов печени АЛТ, АСТ, уровня билирубина до начала лечения, во время каждого цикла лечения и при наличии клинических показаний. При появлении признаков или симптомов печеночной недостаточности следует прекратить лечение сунитинибом и обеспечить соответствующую поддерживающую терапию.
Почечная недостаточность
Сообщалось о случаях ухудшения функции почек, почечной недостаточности и/или острой почечной недостаточности, в некоторых случаях с летальным исходом.
Факторы риска, связанные с почечной недостаточностью у пациентов, получающих сунитиниб, в дополнение к почечно-клеточной карциноме (ПКК) включают пожилой возраст, сахарный диабет, который является причиной почечной недостаточности, сердечную недостаточность, артериальную гипертензию, сепсис, дегидратацию, гиповолемию, рабдомиолиз.
Безопасность продолжительного лечения препаратом Сутент® у пациентов с умеренной или тяжелой протеинурией систематически не оценивалась. Сообщалось о редких случаях протеинурии и редких случаях нефротического синдрома. Рекомендуется проводить базовый анализ мочи, также необходимо контролировать у пациентов развитие или ухудшение протеинурии. У пациентов с нефротическим синдромом следует прекратить лечение сунитинибом.
Свищи
При возникновении свища лечение сунитинибом следует прекратить. Информация относительно продолжения применения сунитиниба у пациентов со свищом ограничена.
Замедленное заживление ран
Во время лечения препаратом Сутент® были зарегистрированы случаи замедленного заживления ран.
Пациентам, которым необходимо серьёзное хирургическое вмешательство, рекомендуется временно прервать лечение препаратом Сутент®. Существует ограниченная клиническая практика в отношении сроков возобновления терапии после хирургического вмешательства. Поэтому решение о возобновлении лечения препаратом Сутент® после серьёзного хирургического вмешательства должно основываться на клинической оценке восстановления после операции.
Остеонекроз челюсти (ОНЧ)
Случаи остеонекроза челюсти были зарегистрированы у пациентов, принимавших препарат Сутент®. Большинство случаев были зарегистрированы у пациентов, получавших предшествующее или сопутствующее лечение бисфосфонатами внутривенно, которое является фактором риска по ОНЧ. Необходимо особо внимательно отнестись к выбору режима лечения препаратом Сутент® и внутривенным бисфосфонатом: одновременном или последовательном применении двух препаратов.
Инвазивные стоматологические процедуры также определяются как фактор риска для ОНЧ. До начала лечения препаратом Сутент® должно быть проведено стоматологическое обследование и соответствующие процедуры профилактической санации зубов. Пациентам, получающим препарат Сутент® и одновременно внутривенно бисфосфонат, или получавшим бисфосфонаты внутривенно, следует, по возможности, избегать инвазивные стоматологические процедуры.
Гиперчувствительность/ангионевротический отек
Если из-за повышенной чувствительности возникает ангионевротический отек, лечение сунитинибом должно быть прервано и оказана стандартная медицинская помощь.
Судорожные приступы
При применении сунитиниба в постмаркетинговом периоде были зарегистрированы случаи судорог. Пациентов с судорогами и признаками/симптомами обратимой задней лейкоэнцефалопатии, такими как гипертензия, головная боль, заторможенность, нарушение умственной деятельности, потеря зрения, включая кортикальную слепоту, должны находиться под медицинским наблюдением, включая контроль артериального давления. Рекомендуется временно прекратить терапию препаратом Сутент®. После исчезновения симптомов лечение может быть возобновлено по решению лечащего врача.
Синдром лизиса опухоли (СЛО)
Случаи СЛО, иногда летальные, редко отмечались у пациентов, принимавших препарат Сутент® в постмаркетинговый период. Чаще всего риску развития СЛО подвержены больные с большой опухолевой массой до начала лечения, уже имевшейся хронической почечной недостаточностью, олигурией, обезвоживанием, артериальной гипотензией и кислой реакцией мочи. Эти пациенты должны быть под строгим врачебным контролем и лечиться в соответствии с клиническими показаниями; следует рассмотреть вопрос о профилактической гидратации.
Инфекции
Имеются сообщения о серьезных инфекциях, с/без нейтропении, некоторые из них с летальным исходом.
Были зарегистрированы нечастые случаи некротизирующего фасциита, в том числе в промежности, иногда летальные. В случае развития у пациента некротизирующего фасциита терапию препаратом Сутент® следует прекратить и немедленно начать соответствующее лечение.
Гипогликемия
Во время лечения сунитинибом отмечались явления снижения уровня глюкозы в крови, которые в некоторых случаях сопровождались клиническими проявлениями и потребовали госпитализации пациентов. При проявлении симптомов гипогликемии лечение сунитинибом следует на время прервать. У пациентов с сахарным диабетом необходимо постоянно контролировать уровень глюкозы в крови для оценки необходимости коррекции дозы противодиабетического препарата с целью минимизации риска развития гипогликемии.
Гипераммониемическая энцефалопатия
При применении сунитиниба наблюдалась гипераммониемическая энцефалопатия. У пациентов с необъяснимой вялостью или изменениями психического статуса следует измерить уровень аммиака в крови и начать соответствующее лечение.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№010308 от 13.12.2017.