Тафнекст (Тенофовира алафенамид) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 25 Миллиграмм
Исследования взаимодействия проводили с участием только взрослых людей.
ТАФНЕКСТ не следует принимать совместно с лекарственными препаратами, содержащими тенофовира дизопроксил, тенофовира алафенамид или адефовир дипивоксил.
Лекарственные препараты, которые могут оказывать отрицательное влияние на тенофовира алафенамид
Транспортировку тенофовира алафенамида осуществляют P-gp и белок резистентности рака молочной железы (белок резистентности РМЖ). Предполагается, что лекарственные препараты, являющиеся стимуляторами P-gp (например, рифампицин, рифабутин, карбамазепин, фенобарбитал или зверобой продырявленный), снижают концентрации тенофовира алафенамида в плазме крови, что может приводить к утрате терапевтического эффекта ТАФНЕКСТ. Назначать такие лекарственные препараты совместно с ТАФНЕКСТ не рекомендуется.
Одновременный прием тенофовира алафенамида с лекарственными препаратами, ингибирующими P-gp и/или белок резистентности РМЖ, может повышать концентрацию тенофовира алафенамида в плазме крови. Не рекомендуется назначать тенофовира алафенамид совместно с сильными ингибиторами P-gp.
Тенофовира алафенамид является субстратом OATP1B1 и OATP1B3 in vitro. Активность OATP1B1 и/или OATP1B3 может оказывать отрицательное влияние на распределение тенофовира алафенамида в организме.
Влияние тенофовира алафенамида на другие лекарственные препараты
Тенофовира алафенамид не является ингибитором систем цитохрома CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 или CYP2D6 in vitro. Он не является ингибитором CYP3A in vivo.
Тенофовира алафенамид не является ингибитором уридиндифосфат глюкуронозилтрансферазы (УДФ-ГТ) 1A1 in vitro. Неизвестно, является ли тенофовира алафенамид ингибитором других ферментов УДФ-ГТ.
Информация о взаимодействии ТАФНЕКСТ с возможными сопутствующими лекарственными препаратами представлена в таблице 1 ниже (увеличение показано как “↑”, уменьшение — “↓”, отсутствие изменений — “↔”; два раза в день — “ДРД”; разовая доза — “РД”; один раз в день - “ОРД” и внутривенно — “ВВ”). Описанные лекарственные взаимодействия основаны на проведенных исследованиях тенофовира алафенамида или являются потенциальными при применении ТАФНЕКСТ.
Таблица 1. Взаимодействие ТАФНЕКСТ и других лекарственных препаратов
Лекарственный препарат по терапевтическим направлениям
Влияние на уровни лекарственного препаратаa, b
Средний коэффициент AUC, Cmax, Cmin (доверительный интервал 90%)
Рекомендации относительно совместного назначения с ТАФНЕКСТ
Противосудорожные препараты
Карбамазепин
(300 мг перорально, 2 раза в сутки)
Tенофовира алафенамидс
(25 мг перорально, РД)
Тенофовир алафенамид
↓ Cmax 0.43 (0.36, 0.51)
↓ AUC 0.45 (0.40, 0.51)
Тенофовир
↓ Cmax 0.70 (0.65, 0.74)
↔ AUC 0.77 (0.74, 0.81)
Одновременный прием не рекомендуется.
Окскарбазепин
Фенобарбитал
Взаимодействие не изучено.
Предположительно:
↓ Tенофовира алафенамид
Одновременный прием не рекомендуется.
Фенитоин
Взаимодействие не изучено.
Предположительно:
↓ Tенофовира алафенамид
Одновременный прием не рекомендуется.
Мидазоламd
(2,5 мг перорально, РД)
Tенофовира алафенамидс
(25 мг перорально, 1 раз в сутки)
Мидазолам
↔ Cmax 1.02 (0.92, 1.13)
↔ AUC 1.13 (1.04, 1.23)
Не требуется корректировки дозировки мидазолама (как перорально, так и внутривенно).
Мидазоламd
(1 мг ВВ, РД)
Tенофовира алафенамидс
(25 мг перорально, 1 раз в сутки)
Мидазолам
↔ Cmax 0.99 (0.89, 1.11)
↔ AUC 1.08 (1.04, 1.14)
Антидепрессанты
Сертралин
(50 мг перорально, РД)
Tенофовира алафенамиде
(10 мг перорально, 1 раз в сутки)
Тенофовир алафенамид
↔ Cmax 1.00 (0.86, 1.16)
↔ AUC 0.96 (0.89, 1.03)
Тенофовир
↔ Cmax 1.10 (1.00, 1.21)
↔ AUC 1.02 (1.00, 1.04)
↔ Cmin 1.01 (0.99, 1.03)
Не требуется корректировки дозировки тенофовира алафенамида или сертралина.
Сертралин
(50 мг перорально, РД)
Tенофовира алафенамиде
(10 мг перорально, 1 раз в сутки)
Сертралин
↔ Cmax 1.14 (0.94, 1.38)
↔ AUC 0.93 (0.77, 1.13)
Противогрибковые препараты
Итраконазол
Кетоконазол
Взаимодействие не изучено.
Предположительно:
↑ Тенофовир алафенамид
Одновременный прием не рекомендуется.
Противомикобактериальные препараты
Рифампицин
Рифапентин
Взаимодействие не изучено.
Предположительно:
↓ Тенофовир алафенамид
Одновременный прием не рекомендуется.
Рифабутин
Взаимодействие не изучено.
Предположительно:
↓ Тенофовир алафенамид
Одновременный прием не рекомендуется.
Противовирусные препараты для лечения вирусного гепатита с
Софосбувир (400 мг перорально, 1 раз в сутки)
Взаимодействие не изучено.
Предположительно:
↔ Софосбувир
↔ GS-331007
Не требуется корректировки дозировки тенофовира алафенамида или софосбувира.
Ледипасвир /софосбувир
(90 мг/400 мг перорально, 1 раз в сутки)
Tенофовира алафенамидf
(25 мг перорально, 1 раз в сутки)
Ледипасвир
↔ Cmax 1.01 (0.97, 1.05)
↔ AUC 1.02 (0.97, 1.06)
↔ Cmin 1.02 (0.98, 1.07)
Софосбувир
↔ Cmax 0.96 (0.89, 1.04)
↔ AUC 1.05 (1.01, 1.09)
GS-331007g
↔ Cmax 1.08 (1.05, 1.11)
↔ AUC 1.08 (1.06, 1.10)
↔ Cmin 1.10 (1.07, 1.12)
Тенофовир алафенамид
↔ Cmax 1.03 (0.94, 1.14)
↔ AUC 1.32 (1.25, 1.40)
Тенофовир
↑ Cmax 1.62 (1.56, 1.68)
↑ AUC 1.75 (1.69, 1.81)
↑ Cmin 1.85 (1.78, 1.92)
Не требуется корректировки дозировки тенофовира алафенамида или ледипасвира/софосбувира.
Софосбувир/велпатасвир
(400 мг/100 мг перорально,
1 раз в сутки)
Взаимодействие не изучено.
Предположительно:
↔ Софосбувир
↔ GS-331007
↔ Велпатасвир
↑ Tенофовира алафенамид
Не требуется корректировки дозировки тенофовира алафенамида или софосбувира/велпатасвира.
Софосбувир/велпатасвир/ воксилапревир (400 мг/100 мг/ 100 мг + 100 мгi перорально, 1 раз в сутки)
Tенофовира алафенамидf
(25 мг перорально, 1 раз в сутки)
Софосбувир
↔ Cmax 0,95 (0,86, 1,05)
↔ AUC 1,01 (0,97, 1,06)
GS-331007g
↔ Cmax 1,02 (0,98, 1,06)
↔ AUC 1,04 (1,01, 1,06)
Велпатасвир
↔ Cmax 1,05 (0,96, 1,16)
↔ AUC 1,01 (0,94, 1,07)
↔ Cmin 1,01 (0,95, 1,09)
Воксилапревир
↔ Cmax 0,96 (0,84, 1,11)
↔ AUC 0,94 (0,84, 1,05)
↔ Cmin 1,02 (0,92, 1,12)
Tенофовира алафенамид
↑ Cmax 1,32 (1,17, 1,48)
↑ AUC 1,52 (1,43, 1,61)
Не требуется корректировки дозировки тенофовира алафенамида или софосбувира / велпатасвира / воксилапревира.
Антиретровирусные препараты против вич – ингибиторы протеазы
Атазанавир/кобицистат
(300 мг/150 мг перорально, 1 раз в сутки)
Tенофовира алафенамидс
(10 мг перорально, 1 раз в сутки)
Тенофовир алафенамид
↑ Cmax 1.80 (1.48, 2.18)
↑ AUC 1.75 (1.55, 1.98)
Тенофовир
↑ Cmax 3.16 (3.00, 3.33)
↑ AUC 3.47 (3.29, 3.67)
↑ Cmin 3.73 (3.54, 3.93)
Атазанавир
↔ Cmax 0.98 (0.94, 1.02)
↔ AUC 1.06 (1.01, 1.11)
↔ Cmin 1.18 (1.06, 1.31)
Кобицистат
↔ Cmax 0.96 (0.92, 1.00)
↔ AUC 1.05 (1.00, 1.09)
↑ Cmin 1.35 (1.21, 1.51)
Одновременный прием не рекомендуется.
Атазанавир/ритонавир
(300 мг/100 мг перорально,
1 раз в сутки)
Tенофовира алафенамидс
(10 мг перорально, РД)
Тенофовир алафенамид
↑ Cmax 1.77 (1.28, 2.44)
↑ AUC 1.91 (1.55, 2.35)
Тенофовир
↑ Cmax 2.12 (1.86, 2.43)
↑ AUC 2.62 (2.14, 3.20)
Атазанавир
↔ Cmax 0.98 (0.89, 1.07)
↔ AUC 0.99 (0.96, 1.01)
↔ Cmin 1.00 (0.96, 1.04)
Одновременный прием не рекомендуется.
Дарунавир/кобицистат
(800 мг/150 мг перорально,
1 раз в сутки)
Tенофовира алафенамидс
(25 мг перорально, 1 раз в сутки)
Тенофовир алафенамид
↔ Cmax 0.93 (0.72, 1.21)
↔ AUC 0.98 (0.80, 1.19)
Тенофовир
↑ Cmax 3.16 (3.00, 3.33)
↑ AUC 3.24 (3.02, 3.47)
↑ Cmin 3.21 (2.90, 3.54)
Дарунавир
↔ Cmax 1.02 (0.96, 1.09)
↔ AUC 0.99 (0.92, 1.07)
↔ Cmin 0.97 (0.82, 1.15)
Кобицистат
↔ Cmax 1.06 (1.00, 1.12)
↔ AUC 1.09 (1.03, 1.15)
↔ Cmin 1.11 (0.98, 1.25)
Одновременный прием не рекомендуется.
Дарунавир/ритонавир
(800 мг/100 мг перорально,
1 раз в сутки)
Tенофовира алафенамидс
(10 мг перорально, РД)
Тенофовир алафенамид
↑ Cmax 1.42 (0.96, 2.09)
↔ AUC 1.06 (0.84, 1.35) Тенофовир
↑ Cmax 2.42 (1.98, 2.95)
↑ AUC 2.05 (1.54, 2.72)
Дарунавир
↔ Cmax 0.99 (0.91, 1.08)
↔ AUC 1.01 (0.96, 1.06)
↔ Cmin 1.13 (0.95, 1.34)
Одновременный прием не рекомендуется.
Лопинавир/ритонавир
(800 мг/200 мг перорально,
1 раз в сутки)
Tенофовира алафенамидс
(10 мг перорально, РД)
Тенофовир алафенамид
↑ Cmax 2.19 (1.72, 2.79)
↑ AUC 1.47 (1.17, 1.85)
Тенофовир
↑ Cmax 3.75 (3.19, 4.39)
↑ AUC 4.16 (3.50, 4.96)
Лопинавир
↔ Cmax 1.00 (0.95, 1.06)
↔ AUC 1.00 (0.92, 1.09)
↔ Cmin 0.98 (0.85, 1.12)
Одновременный прием не рекомендуется.
Типранавир / ритонавир
Взаимодействие не изучено.
Предположительно:
↓ Tенофовира алафенамид
Одновременный прием не рекомендуется.
Антиретровирусные препараты против вич – ингибиторы интегразы
Долутегравир
(50 мг перорально, 1 раз в сутки)
Tенофовира алафенамидс
(10 мг перорально, РД)
Тенофовир алафенамид
↑ Cmax 1.24 (0.88, 1.74)
↑ AUC 1.19 (0.96, 1.48)
Тенофовир
↔ Cmax 1.10 (0.96, 1.25)
↑ AUC 1.25 (1.06, 1.47)
Долутегравир
↔ Cmax 1.15 (1.04, 1.27)
↔ AUC 1.02 (0.97, 1.08)
↔ Cmin 1.05 (0.97, 1.13)
Не требуется корректировки дозировки тенофовира алафенамида или долутегравира.
Ралтегравир
Взаимодействие не изучено.
Предположительно:
↔ Tенофовира алафенамид
↔ Ралтегравир
Не требуется корректировки дозировки тенофовира алафенамида или ралтегравира.
Противовирусные препараты против ВИЧ – не-нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
Эфавиренз
(600 мг перорально, 1 раз в сутки)
Tенофовира алафенамидh
(40 мг перорально, 1 раз в сутки)
Тенофовир алафенамид
↓ Cmax 0.78 (0.58, 1.05)
↔ AUC 0.86 (0.72, 1.02)
Тенофовир
↓ Cmax 0.75 (0.67, 0.86)
↔ AUC 0.80 (0.73, 0.87)
↔ Cmin 0.82 (0.75, 0.89)
Ожидается:
↔ Эфавиренз
Не требуется корректировки дозировки тенофовира алафенамида или эфавиренза.
Невирапин
Взаимодействие не изучено.
Предположительно:
↔ Tенофовира алафенамид
↔ Невирапин
Не требуется корректировки дозировки тенофовира алафенамида или невирапина.
Рилвипирин
(25 мг перорально, 1 раз в сутки)
Tенофовира алафенамид
(25 мг перорально, 1 раз в сутки)
Тенофовир алафенамид
↔ Cmax 1.01 (0.84, 1.22)
↔ AUC 1.01 (0.94, 1.09)
Тенофовир
↔ Cmax 1.13 (1.02, 1.23)
↔ AUC 1.11 (1.07, 1.14)
↔ Cmin 1.18 (1.13, 1.23)
Рилпивирин
↔ Cmax 0.93 (0.87, 0.99)
↔ AUC 1.01 (0.96, 1.06)
↔ Cmin 1.13 (1.04, 1.23)
Не требуется корректировки дозировки тенофовира алафенамида или рилпивирина.
Антиретровирусные препараты против ВИЧ – антагонист рецепторов CCR5
Маравирок
Взаимодействие не изучено.
Предположительно:
↔ Tенофовира алафенамид
↔ Маравирок
Не требуется корректировки дозировки тенофовира алафенамида или маравирока.
Пищевые добавки растительного происхождения
Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)
Взаимодействие не изучено.
Предположительно:
↓ Tенофовира алафенамид
Одновременный прием не рекомендуется.
Гормональные контрацептивы
Норгестимат
(0,180 мг/0,215 мг/0,250 мг перорально, 1 раз в сутки)
Этинилэстрадиол
(0,025 мг перорально, 1 раз в сутки)
Tенофовира алафенамидс
(25 мг перорально, 1 раз в сутки)
Норельгестромин
↔ Cmax 1.17 (1.07, 1.26)
↔ AUC 1.12 (1.07, 1.17)
↔ Cmin 1.16 (1.08, 1.24)
Норгестрел
↔ Cmax 1.10 (1.02, 1.18)
↔ AUC 1.09 (1.01, 1.18)
↔ Cmin 1.11 (1.03, 1.20)
Этинилэстрадиол
↔ Cmax 1.22 (1.15, 1.29)
↔ AUC 1.11 (1.07, 1.16)
↔ Cmin 1.02 (0.93, 1.12)
Не требуется корректировки дозировки тенофовира алафенамида или норгестимата / этинилэстрадиола.
aВсе исследования взаимодействий проводились на здоровых добровольцах.
bВсе пределы отсутствия влияния: 70−143 %
cИсследование с применением таблеток комбинированного препарата с фиксированной дозировкой эмтрицитабина/тенофовира алафенамида.
dЧувствительный субстрат CYP3A4.
eИсследование с применением таблеток комбинированного препарата с фиксированной дозировкой элвитегравира/кобицистата/эмтрицитабина/тенофовира алафенамида.
fИсследование с применением таблеток комбинированного препарата с фиксированной дозировкой эмтрицитабина/рилпивирина/тенофовира алафенамида.
gОсновной циркулирующий нуклеозидный метаболит софосбувира.
hИсследование с применением тенофовира алафенамида 40 мг и эмтрицитабина 200 мг.
iИсследование с применением дополнительного воксилапревира 100 мг для достижения объема потребления воксилапревира пациентами с инфекцией ВГС.
Специальные предупреждения
Беременность
Данные по применению тенофовира алафенамида у беременных женщин ограничены (менее 300 исходов беременности) или отсутствуют. Вместе с тем, большое количество данных о беременных женщинах (более 1000 исходов при воздействии) указывает на отсутствие пороков развития или эмбриональной/неонатальной токсичности в связи с применением тенофовира дизопроксила.
Исследования на животных не показывают прямого или косвенного вредного воздействия, обусловленного репродуктивной токсичностью (см. раздел 5.3).
Таким образом, при необходимости, может быть рассмотрена возможность использования тенофовира алафенамида во время беременности.
Кормление грудью
Сведения о том, выделяется ли тенофовира алафенамид в грудное молоко, отсутствуют. Однако, исследования на животных показали, что тенофовир выделяется в молоко. Информации о воздействии тенофовира на новорожденных /младенцев недостаточно.
Нельзя исключать риск для новорожденных/младенцев, находящихся на грудном вскармливании, поэтому тенофовира алафенамид не следует принимать в период грудного вскармливания.
Фертильность
Данные о влиянии тенофовира алафенамида на фертильность человека отсутствуют. Исследования на животных не показали вредного воздействия тенофовира алафенамида на фертильность.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
ТАФНЕКСТ не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Пациенты должны быть предупреждены о случаях головокружения во время лечения тенофовира алафенамидом.
Рекомендации по применению
Терапию должен назначать врач, обладающий опытом лечения хронического гепатита В.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№024715 от 12.02.2025.