Тайген (Тигециклин) · Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 50 Миллиграмм
Исследования лекарственных взаимодействий проводились только у взрослых.
При сопутствующем применении тигециклина и варфарина (в однократной дозе 25 мг) у здоровых субъектов наблюдалось снижение клиренса R-варфарина и S-варфарина на 40% и 23%, увеличение AUC на 68% и 29% соответственно. Механизм такого взаимодействия до настоящего времени не установлен. Поскольку тигециклин способен увеличивать как протромбиновое время/МНО, так и АЧТВ, при применении Тайгена одновременно с антикоагулянтами необходимо внимательно следить за результатами соответствующих коагуляционных проб. Варфарин не изменяет фармакокинетический профиль тигециклина.
Тигециклин не подвергается метаболизму. Поэтому ожидается, что активные вещества, подавляющие или индуцирующие активность изоферментов системы цитохрома CYР450, не будут изменять клиренс тигециклина. В свою очередь тигациклин вряд ли оказывает влияние на метаболизм указанных групп лекарственных соединений. Исследования in vitro показали, что тигециклин не является ни конкурентным ингибитором, ни необратимым ингибитором ферментов CYP450.
Тигециклин в рекомендуемой дозе не влиял на скорость и степень всасывания или клиренс дигоксина (500 мг с последующим назначением в суточной дозе 250 мг ежедневно) при введении взрослым здоровым субъектам. Дигоксин не изменяет фармакокинетический профиль тигециклина. Поэтому при применении Тайгена совместно с дигоксином коррекция дозы не требуется.
В исследованиях in vitro антагонизм между тигециклином и другими антибиотиками, принадлежащими к часто применяемым классам, не наблюдался.
При применении антибиотиков одновременно с пероральными контрацептивами эффективность контрацептивов может снижаться.
Одновременное применение тигециклина и ингибиторов кальциневрина, таких как такролимус или циклоспорин, может привести к повышению минимальных концентраций ингибиторов кальциневрина в сыворотке крови. Следовательно, во время лечения тигециклином следует контролировать сывороточные концентрации ингибитора кальциневрина, чтобы избежать токсичности препарата.
Основываясь на данных in vitro одновременное применение ингибиторов P-гликопротеина (например, кетоконазола или циклоспорина) или индукторов P-гликопротеина (например, рифампицина) может повлиять на фармакокинетику тигециклина.
Специальные предупреждения
В клинических исследованиях при осложненных инфекциях кожи и мягких тканей, осложненных интраабдоминальных инфекциях, инфекциях диабетической стопы, внутрибольничной пневмонии и исследованиях резистентных патогенов наблюдался численно более высокий уровень смертности среди пациентов, получавших тигециклин по сравнению со сравниваемым препаратом. Причины этих выводов остаются неизвестными, однако нельзя исключать более низкую эффективность и безопасность, чем у сравниваемого исследования.
Суперинфекции
Сообщалось о нарушении заживления хирургической раны, которая было связано с развитием суперинфекции. Пациент, у которого развивается нарушение заживления, должен подвергаться мониторингу на предмет выявления суперинфекции.
Для пациентов, у которых развиваются суперинфекции, в частности внутрибольничная пневмония, характерны более ухудшенные результаты. Пациенты должны находиться под пристальным наблюдением на предмет развития суперинфекции. Если очаг инфекции, не включенный в перечень осложненных инфекций кожи и мягких тканей и осложненных интраабдоминальных инфекций, определяется после начала терапии тигециклином, в этом случае следует рассмотреть вопрос об применении альтернативной антибактериальной терапии, которая продемонстрировала эффективность при лечении специфического типа присутствующей инфекции.
Анафилактические/анафилактоидные реакции
Сообщалось об анафилаксии/анафилактоидных реакциях, потенциально опасных для жизни, при применении тигециклина.
Печеночная недостаточность
Сообщалось о случаях нарушении функции печени преимущественно холестатического характера у пациентов, получавших лечение тигециклином, включая некоторые случаи печеночной недостаточности со смертельным исходом. Хотя печеночная недостаточность может возникать у пациентов, получающих тигециклин, из-за сопутствующих заболеваний или сопутствующих лекарственных средств, следует учитывать возможные риски при приеме тигециклина.
Антибиотики класса тетрациклинов
Антибиотики, принадлежащие к классу глицилциклинов, имеют структурное сходство с антибиотиками класса тетрациклинов. Тигециклин может вызывать неблагоприятные реакции, сходные с неблагоприятными реакциями на антибиотики класса тетрациклинов. Такими реакциями могут быть повышенная светочувствительность, внутричерепная гипертензия, панкреатит и антианаболическое действие, приводящее к повышению содержания азота мочевины крови, азотемии, ацидозу и гипофосфатемии.
Панкреатит
Имеются нечастые сообщения о развитии острого панкреатита на фоне применения тигециклина. Диагноз острого панкреатита следует рассматривать у пациентов, принимающих тигециклин, у которых развиваются клинические симптомы, признаки или лабораторные отклонения, указывающие на острый панкреатит. Большинство зарегистрированных случаев наблюдались по крайней мере после недели лечения. Сообщалось о случаях заболевания у пациентов без известных факторов риска развития панкреатита. Самочувствуие пациентов обычно улучшается после отмены лечения тигециклином. Следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения тигециклином в случаях подозрения на развитие панкреатита.
Коагулопатия
Тигециклин может увеличивать как протромбиновое время (ПТ), так и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ). Кроме того, сообщалось о гипофибриногенемии при применении тигециклина. Поэтому параметры свертывания крови, такие как ПТ или другие антикоагулянтные тесты, включая фибриноген крови, следует контролировать до начала лечения тигециклином и регулярно во время лечения. Особую осторожность следует соблюдать у тяжелобольных пациентов и у пациентов, принимающих антикоагулянты.
Сопутствующие заболевания
Опыт применения тигециклина для лечения инфекций у пациентов с сопутствующими заболеваниями тяжелого течения ограничен.
В клинических испытаниях наиболее распространенным типом инфекции у пациентов, получавших тигециклин, был целлюлит (58,6%), сопровождаемый большими абсцессами (24,9%). Не зарегистрированы случаи тяжелых заболеваний, связанных с ослабленным иммунитетом, пациенты с инфицированными пролежнями или пациенты с инфекцией, требующие более 14 дней лечения (например, некротический фасциит).
Ограниченное число пациентов зарегистрировано с сопутствующими факторами, такими как диабет (25,8%), заболевания периферических сосудов (10,4%), внутривенное злоупотребление психоактивными веществами (4,0%) и ВИЧ-положительный инфекция (1,2%). Данные ограничены при лечении пациентов с бактериемией (3,4%). Поэтому при лечении таких пациентов рекомендуется соблюдать осторожность. Результаты исследования у пациентов с диабетической стопой показало, что тигециклин был менее эффективен, чем ЛС сравнения. Таким образом, тигециклин не рекомендуется для использования у этих пациентов.
В клинических исследованиях осложненных внутрибрюшных инфекций наиболее распространенным типом инфекции у пациентов, получавших тигециклин, является осложненный аппендицит (50,3%), за которым следуют другие диагнозы, о которых реже сообщают, такие как осложненный холецистит (9,6%), перфорация кишечника (9,6%), внутрибрюшной абсцесс (8,7%), перфорация язвы желудка или двенадцатиперстной кишки (8,3%), перитонит (6,2%) и осложненный дивертикулит (6,0%). У пациентов (77,8%) наблюдался хирургический перитонит с явным источником инфекции. Зарегистрировано ограниченное количество пациентов с тяжелым основным заболеванием, такие как пациенты с ослабленным иммунитетом, пациенты в состоянии по шкале APACHE II - 15 баллов (3,3%) или с множественными интраабдоминальными абсцессами (11,4%). Также имеется ограниченный опыт лечения пациентов с сопутствующей бактериемией (5,6%). Поэтому при лечении таких пациентов рекомендуется соблюдать осторожность.
При назначении тигециклина пациентам с осложненными интраабдоминальными инфекциями вследствие прободения кишечника или пациентам с начинающимся сепсисом или септическим шоком следует обязательно рассмотреть целесообразность применения комбинированной антибактериальной терапии.
Влияние холестаза на фармакокинетику тигециклина не установлено. Экскреция с желчью составляет приблизительно 50% от общей экскреции тигециклина. Поэтому пациенты с холестазом должны находиться под наблюдением врача.
Псевдомембранозный колит различной степени тяжести отмечают при приеме практически всех антибактериальных ЛС, и может варьироваться от легкой степени до степени, угрожающей жизни. Необходимо учитывать возможность такого диагноза в случае возникновения диареи во время или после введения любого антибактериального средства.
Применение тигециклина, как и любого другого антибиотика, может способствовать избыточному росту невосприимчивых микроорганизмов, включая грибки. Во время лечения пациенты должны находиться под пристальным контролем.
Результаты исследований на крысах с тигециклином показали изменение цвета костей. Применение тигециклина в период формирования зубов может привести к постоянному изменению их цвета.
Дети
Данные о применении тигециклина у детей старше 8 лет ограничены. Поэтому его применение рекомендовано в тех ситуациях, когда альтернативная антибактериальная терапия недоступна.
Тошнота и рвота являются самыми распространенными побочными реакциями у детей и подростков. Следует особое внимание уделить риску дегидратации. Детям рекомендуется вводить препарат в/в капельно не менее 60 мин.
Боль в области живота — часто встречающийся побочный эффект у детей, так же, как и у взрослых. Следует учитывать, что боль в области живота может быть связана с развитием панкреатита. В случае развития панкреатита терапия тигециклином должна быть прекращена.
До начала терапии тигециклином, а также регулярно во время терапии следует контролировать функциональные пробы печени, параметры системы свертывания крови, гематологические параметры, концентрацию амилазы и липазы.
Тигециклин не следует применять у детей в возрасте младше 8 лет из-за недостатка данных об эффективности и безопасности в данной группе, а также в виду изменения окраски зубов.
Вспомогательные вещества
Препарат Тайген содержит менее 1 ммоль натрия на флакон. Исходя из этого количества, а также принимая во внимание пациентов, находящихся на низко солевой диете, можно считать, что препарат «свободен от натрия».
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№024410 от 26.09.2024.