Тасигна® (Нилотиниб) · Капсулы 200 Миллиграмм
Терапия должна быть назначена врачом, имеющим опыт лечения пациентов с ХМЛ.
Дозировка
Рекомендованные дозировки препарата Тасигна®
Терапию следует продолжать до тех пор, пока у пациента отмечается польза от приема препарата.
Рекомендуемая доза препарата Тасигна® составляет 400 мг 2 раза в сутки. Лечение продолжают до тех пор, пока есть ответ на терапию.
Пациенты с ХМЛ в хронической фазе, с наличием филадельфийской хромосомы, которые получали лечение препаратом Тасигна® в качестве терапии первой линии и достигли стойкого глубокого молекулярного ответа (MR4,5).
Возможность прекращения лечения можно рассмотреть для пациентов с ХМЛ в хронической фазе с наличием филадельфийской хромосомы (Ph+), которые получали лечение препаратом Тасигна® в дозировке 300 мг два раза в сутки на протяжении не менее 3 лет и у которых на протяжении не менее одного года до момента принятия решения наблюдается стойкий глубокий молекулярный ответ. Отмену терапии препаратом Тасигна® может инициировать или рекомендовать врач имеющий опыт лечения пациентов с ХМЛ.
Пациенты, которым была прекращена терапия препаратом Тасигна®, должны проходить анализы уровня транскрипта BCR-ABL и полной развернутой формулы крови ежемесячно на протяжении первого года, каждые 6 недель на протяжении второго года, а затем каждые 12 недель. Мониторинг уровней транскрипта BCR-ABL должен выполняться средствами количественного диагностического анализа, прошедшего валидацию для измерения уровней молекулярного ответа по Международной шкале (IS) с чувствительностью не менее MR4,5 (BCR-ABL/ABL ≤ 0,0032 % IS).
Для пациентов, утративших уровень MR4 (MR4 = BCR-ABL/ABL ≤ 0,01 %IS), но сохранивших БМО (БМО = BCR-ABL/ABL ≤ 0,1 %IS) в фазе свободной от лечения, мониторинг уровней транскрипта BCR-ABL должен проводиться каждые 2 недели до возврата уровней BCR-ABL в интервал от MR4 до MR4,5. Пациенты, сохраняющие уровни BCR-ABL от большого молекулярного ответа (БМО) до MR4 на протяжении не менее 4 последовательных измерений, могут вернуться к исходной схеме мониторинга.
Пациенты, утратившие БМО, должны возобновить лечение в течение 4 недель после потери состояния ремиссии. Терапия препаратом Тасигна® возобновляется с дозировки 300 мг два раза в сутки или с меньшей дозировки (400 мг один раз в сутки), если пациент прошел этап снижения дозировки перед прекращением терапии. Пациенты, возобновившие лечение препаратом Тасигна®, должны проходить ежемесячный мониторинг уровней транскрипта BCR-ABL до восстановления состояния БМО, после чего их можно перевести на схему мониторинга с анализами каждые 12 недель.
Пациенты с ХМЛ в хронической фазе, с наличием филадельфийской хромосомы, которые получали лечение препаратом Тасигна® после терапии иматинибом и достигли стойкого глубокого молекулярного ответа (MR4,5)
Возможность прекращения лечения можно рассмотреть для пациентов с ХМЛ в хронической фазе с наличием филадельфийской хромосомы (Ph+), которые получали лечение препаратом Тасигна® на протяжении не менее 3 лет и у которых на протяжении не менее одного года до момента принятия решения наблюдается стойкий глубокий молекулярный ответ. Прекращение лечения препаратом Тасигна® может инициировать врач, имеющий опыт лечения пациентов с ХМЛ.
Пациенты, признанные пригодными для прекращения лечения препаратом Тасигна®, должны проходить анализы уровня транскрипта BCR-ABL и полной развернутой формулы крови ежемесячно на протяжении первого года, каждые 6 недель на протяжении второго года, а затем каждые 12 недель. Мониторинг уровней транскрипта BCR-ABL должен выполняться средствами количественного диагностического анализа, прошедшего валидацию для измерения уровней молекулярного ответа по Международной шкале (IS) с чувствительностью не менее MR4,5 (BCR-ABL/ABL ≤ 0,0032 % IS).
Пациенты с подтвержденной потерей состояния MR4 (MR4 = BCR-ABL/ABL ≤ 0,01 %IS) во время периода свободного от лечения (два последовательных измерения с интервалом не менее 4 недель, выявившие потерю MR4) или утратившие большой молекулярный ответ (БМО = BCR-ABL/ABL ≤ 0,1 %IS), должны возобновить лечение в течение 4 недель после выявления потери состояния ремиссии. Терапия препаратом Тасигна® должна быть возобновлена с дозировки 300 мг или 400 мг два раза в сутки. Пациенты, возобновившие лечение препаратом Тасигна®, должны проходить ежемесячный мониторинг уровней транскрипта BCR-ABL до восстановления имевшегося состояния большого молекулярного ответа или уровня MR4, после чего их можно перевести на схему мониторинга с анализами каждые 12 недель.
Коррекция или изменение дозы
Может возникнуть необходимость во временном прекращении применения препарата Тасигна® и/или в уменьшении дозы препарата Тасигна® при проявлениях гематологической токсичности (нейтропении, тромбоцитопении), не связанных с основным заболеванием лейкемией.
Таблица 1. Коррекция дозирования при нейтропении и тромбоцитопении
Впервые выявленная ХМЛ-ХФ при дозе 300 мг 2 раза в сутки
ХМЛ-ХФ при наличии резистентности или непереносимости при дозе 400 мг 2 раза в сутки.
АКН* <1,0 х 109/л
и/или
количество тромбоцитов <50 х 109/л
1. Прекратить применение препарата Тасигна® и контролировать формулу крови.
2. Возобновить применение препарата Тасигна® в течение 2 недель в прежней дозе при условии, что АКН >1,0 х 109/л и/или количество тромбоцитов > 50 х 109/л.
3. Если количество клеток крови остается низким, может потребоваться снижение дозы до 400 мг один раз в сутки.
ХМЛ-ФА при наличии резистентности или непереносимости при дозе 400 мг 2 раза в сутки.
АКН* <0,5 х 109/л
и/или
количество тромбоцитов <10 х 109/л
1. Прекратить применение препарата Тасигна® и контролировать формулу крови.
2. Возобновить применение препарата Тасигна® в течение 2 недель в прежней дозе при условии, что АКН >1,0 х 109/л и/или количество тромбоцитов > 20 х 109/л.
3. Если количество клеток крови остается низким, может потребоваться снижение дозы до 400 мг один раз в сутки.
* АКН = абсолютное количество нейтрофилов.
В случае развития клинически значимой, умеренной тяжести или тяжелой негематологической токсичности, прием препарата следует приостановить с возможным возобновлением в дозе 400 мг один раз в сутки после исчезновения явлений токсичности. Если целесообразно с клинической точки зрения, можно попытаться повторно увеличить дозу до 300 мг (впервые выявленная Ph+ХМЛ-ХФ) или 400 мг (резистентность или непереносимость Ph+ ХМЛ-ХФ и ХМЛ-ФА) 2 раза в сутки.
Повышенный уровень сывороточной липазы. При повышении уровня липазы до 3-4 степени следует снизить дозу до 400 мг один раз в сутки или приостановить применение препарата. Уровень сывороточной липазы следует контролировать ежемесячно или по клиническим показаниям (см. раздел «Особые указания»).
Повышенный уровень билирубина и печеночных трансаминаз. При повышении уровня билирубина или печеночных трансаминаз до 3-4 степени следует снизить дозу до 400 мг один раз в сутки или приостановить применение препарата. Уровень билирубина и печеночных трансаминаз следует контролировать ежемесячно или по клиническим показаниям.
Особые группы пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью
Клинических исследований с участием пациентов с нарушением функции почек не проводилось.
Поскольку нилотиниб и его метаболиты не выводятся почками, нет оснований ожидать снижения общего клиренса у пациентов с нарушением функции почек.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Влияние нарушения функции печени на фармакокинетику нилотиниба незначительно. Считается, что необходимость в коррекции дозы у пациентов с нарушением функции печени отсутствует, однако лечение таких пациентов следует проводить с осторожностью.
Пациенты с сердечной недостаточностью
Следует с осторожностью применять препарат у пациентов с заболеваниями сердца.
Повышение уровня холестерина в сыворотке крови было зарегистрировано во время терапии препаратом Тасигна®. Липидный профиль следует оценивать до начала терапии препаратом Тасигна®, через 3 и 6 месяцев после начала терапии и, по крайней мере, 1 раз в год во время постоянной терапии.
Были зарегистрированы случаи повышения уровня глюкозы в крови на фоне терапии с применением препарата Тасигна®. Следует определить уровень глюкозы до начала лечения и контролировать его во время терапии.
Пациенты пожилого возраста
Приблизительно 12% участников клинических исследований фазы III и 30% участников клинических исследований фазы II (впервые выявленная Ph+ ХМЛ-ХФ, и Ph+ ХМЛ-ХФ и ХМЛ-ФА при наличии резистентности или непереносимости) были в возрасте старше 65 лет. Существенных различий в отношении эффективности и безопасности у пациентов в возрасте старше 65 лет по сравнению со взрослыми пациентами в возрасте от 18 до 65 лет не наблюдалось.
Дети
Эффективность и безопасность применения у детей и подростков младше 18 лет не установлена. Применение в педиатрической практике не рекомендуется в связи с отсутствием данных по безопасности и эффективности.
Метод и путь введения
Препарат Тасигна® принимают внутрь, нельзя принимать одновременно с пищей.
Частота применения с указанием времени приема
Препарат Тасигна® следует принимать дважды в день с приблизительно 12-часовым интервалом, нельзя принимать одновременно с пищей. Капсулы необходимо глотать целиком, запивая их водой. Нельзя употреблять пищу за два часа до приема препарата и в течение одного часа после приема препарата.
Для пациентов, которые не могут проглотить капсулу, содержимое каждой капсулы можно перемешать с одной чайной ложкой яблочного пюре и принять незамедлительно. Не следует использовать более одной ложки яблочного пюре, а также нельзя употреблять никакой другой пищи.
Длительность лечения
Лечение продолжают до тех пор, пока есть ответ на терапию.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№013836 от 12.04.2019.