Тасигна® (Нилотиниб) · Капсулы 150 Миллиграмм
Препарат Тасигна® можно применять в комбинации с гемопоэтическими факторами роста, такими как эритропоэтин или ГКСФ, если это показано клинически. По клиническим показаниям препарат Тасигна® можно применять с гидроксимочевиной или анагрелидом.
Нилотиниб в основном метаболизируется в печени, и ожидается что CYР3A4 будет основным источником окислительного метаболизма. Нилотиниб является субстратом для эфлюксного насоса многих препаратов, Р-гликопротеина (Pgp). Таким образом, на абсорбцию и последующее выведение системно абсорбированного нилотиниба могут влиять препараты, ингибирующие CYР3A4 и/или Pgp.
Препараты, которые могут повышать концентрацию нилотиниба в сыворотке крови
Нилотиниб назначают в комбинации с иматинибом (субстрат Pgp и CYP3A4), при этом оба препарата оказывают слабое ингибирующее действие на CYP3A4 и/или Pgp. При одновременном применении обоих препаратов AUC иматиниба увеличивается на 18-39%, а AUC нилотиниба – на 18-40%. Биодоступность нилотиниба повышается в 3 раза при одновременном применении с сильным ингибитором CYP3A4 кетоконазолом. Таким образом, следует избегать совместного лечения с применением сильных ингибиторов CYP3A4 (включая, но не ограничиваясь, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, ритонавир, кларитромицин и телитромицин). Следует рассмотреть возможность применения альтернативного сопутствующего лечения с минимальным ингибирующим действием на CYP3A4 или с отсутствием такого действия.
Препараты, которые могут снижать концентрацию нилотиниба в сыворотке крови
Рифампицин, мощный индуктор CYP3A4, уменьшает Cmax нилотиниба на 64 % и уменьшает его AUC на 80 %. Рифампицин и нилотиниб не следует применять одновременно.
Одновременное применение индукторов CYP3A4 (например, фенитоин, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал и зверобой) может уменьшить экспозицию нилотиниба. В случаях, когда пациентам показаны индукторы CYP3A4, следует рассмотреть возможность применения альтернативных средств с менее выраженной способностью индуцировать ферменты.
Нилотинибу свойственна рН-зависимая растворимость: при повышении рН растворимость снижается. У здоровых лиц, принимавших эзомепразол по 40 мг один раз в сутки в течение 5 дней, рН в желудке была значительно повышена, но абсорбция нилотиниба снизилась лишь умеренно (снижение на 27% Сmax и на 34% AUC0-∞). В случае необходимости препарат Тасигна® можно применять одновременно с эзомепразолом или с другими ингибиторами протонной помпы.
Не наблюдается значительных изменений фармакокинетики нилотиниба при однократном приеме препарата Тасигна® в дозе 400 мг через 10 часов после и за 2 часа до приема фамотидина. Таким образом, при необходимости одновременного применения Н2-блокатора, он может назначаться приблизительно на 10 часов раньше либо приблизительно через 2 часа после приема препарата Тасигна®.
Прием антацида (гидроксид алюминия/гидроксид магния/симетикон) за 2 часа до или через 2 часа после однократного приема препарата Тасигна® в дозе 400 мг также не влиял на фармакокинетику нилотиниба. Таким образом, при необходимости, антацид может назначаться приблизительно за 2 часа до или через 2 часа после приема препарата Тасигна®.
Препараты, на системную концентрацию которых может влиять нилотиниб
Нилотиниб относится к конкурентным ингибиторам CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 и UGT1A1, с наиболее низким значением Ki 67 (маркер пролиферативной активности опухолевой клетки) для CYP2C9 (Ki = 0,13 мкМ).
У больных ХМЛ, принимавших нилотиниб в дозе 400 мг дважды в день в течение 12 дней увеличилось системное воздействие перорального мидазолама (субстрат CYP3A4) в 2,6 раза. Нилотиниб является умеренным ингибитором CYP3A4. В результате системное воздействие других лекарственных средств, прежде всего метаболизирующихся CYP3A4 (например, некоторые ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы) может быть увеличено при одновременном применении с нилотинибом. Соответствующий мониторинг и коррекция дозы может быть необходима для препаратов, которые являются субстратами CYP3A4 и имеют узкий терапевтический индекс (включая, но не ограничиваясь альфентанил, циклоспорин, дигидроэрготамин, эрготамин, фентанил, сиролимус и такролимус) при одновременном применении с нилотинибом.
Не обнаружена способность нилотиниба в клинически значимых концентрациях влиять на фармакокинетику или фармакодинамику варфарина – чувствительного субстрата CYP2C9.
Препарат Тасигна® можно применять одновременно с варфарином без усиления антикоагулянтного эффекта.
Комбинация нилотиниба со статинами, которые в основном выводятся из организма с помощью CYP3A4, может увеличить вероятность развития статин-индуцированной миопатии, включая рабдомиолиз.
Антиаритмические препараты и другие лекарственные средства, которые могут удлинять интервал QT
Следует избегать одновременного применения антиаритмических препаратов (включая, но не ограничиваясь, амиодарон, дизопирамид, прокаинамид, хинидин и соталол), а также других лекарственных средств, способных вызывать удлинение интервала QT (включая, но не ограничиваясь, хлорохин, галофантрин, кларитромицин, галоперидол, метадон, моксифлоксацин, бепридил и пимозид).
Другие взаимодействия, которые могут влиять на концентрации нилотиниба в сыворотке крови
В случае применения вместе с пищей, абсорбция и биодоступность нилотиниба повышается, приводя к более высокой концентрации в сыворотке крови.
В любое время следует избегать употребления грейпфрутового сока и других продуктов с известной способностью ингибировать CYP3A4.
Пациенты детского возраста
Исследования лекарственного взаимодействия выполнялись только у взрослых пациентов.
Специальные предупреждения
Применение в педиатрии
Патологические лабораторные показатели в виде транзиторного повышения уровней аминотрансфераз и общего билирубина от легкой до умеренной степени отмечались у детей с более высокой частотой, чем у взрослых, что указывает на повышенный риск гепатотоксичности у пациентов детского возраста. Контроль показателей функции печени (уровней билирубина и печеночных трансаминаз) следует проводить ежемесячно или при наличии клинических показаний. Повышение уровней билирубина и печеночных трансаминаз следует корректировать путем временного прекращения приема нилотиниба, снижения дозы и/или отмены нилотиниба. В исследовании, проведенном с участием пациентов детского возраста с ХМЛ, у тех, кто получал нилотиниб, была задокументирована задержка роста. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг роста у пациентов детского возраста, получающих лечение нилотинибом.
Лактоза
Поскольку капсулы содержат лактозу, препарат Тасигна® противопоказан лицам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы.
Женщины репродуктивного возраста
Женщинам детородного возраста необходимо рекомендовать использование высокоэффективных противозачаточных средств при терапии препаратом Тасигна® и до 2 недель после завершения терапии.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№020682 от 12.04.2019.