Темобел (Темозоломид) · Капсулы 250 Миллиграмм
Лечение темозоломидом должно проводиться только под контролем врача, имеющего опыт проведения химиотерапии при опухолях головного мозга.
Оппортунистические инфекции и реактивация инфекций
Оппортунистические инфекции (такие, как пневмоцистная пневмония) и реактивация инфекций (таких, как гепатит В, ЦМВ) наблюдались во время лечения темозоломидом.
Менингоэнцефалит герпетический
У пациентов, получавших темозоломид в сочетании с лучевой терапией, сообщалось о случаях герпетического менингоэнцефалита (включая смертельные случаи), в том числе в случае сопутствующего введения стероидов.
Пневмоцистная пневмония
Все пациенты, получающие комбинированное лечение темозоломидом и лучевой терапией по 42-х дневной схеме (максимально допустимая продолжительность лечения 49 дней), нуждаются в профилактических мероприятиях по предупреждению Pneumocystis jirovecii (PCP) пневмонии вне зависимости от числа лимфоцитов. В случае возникновения лимфопении профилактические мероприятия следует продолжать до тех пор, пока уровень лейкопении не будет превышать 1 степени.
Возможно более частое появление пневмонии (PCP) при продолжительном приеме темозоломида. Тем не менее, все пациенты, получающие темозоломид, независимо от режима дозирования, особенно пациенты, получающие стероиды, должны быть под тщательным наблюдением. Случаи фатальной дыхательной недостаточности были зарегистрированы у пациентов, получающих темозоломид, в частности, в комбинации с дексаметазоном или другими стероидами.
Гепатит В
Сообщалось о гепатите из-за реактивации вируса гепатита В, в некоторых случаях со смертельным исходом. Перед началом лечения пациентов с положительной серологией гепатита В (в том числе с активным заболеванием) следует проконсультироваться со специалистом по лечению заболеваний печени. Во время лечения пациенты должны находиться под тщательным наблюдением и получать соответствующее лечение.
Гепатотоксичность
Были получены сообщения о случаях поражения печени, включая печеночную недостаточность с летальным исходом, у пациентов, принимающих темозоломид.
Перед началом лечения следует оценить показатели функций печени:
- до начала терапии. Если лабораторные показатели отклонены от нормы до начала терапии темозоломидом, необходимо тщательно оценить соотношение польза-риск при назначении темозоломида, включая возможность развития печеночной недостаточности с летальным исходом;
- пациентам, получающим 42-дневный курс лечения темозоломидом, необходимо проводить контроль показателей функции печени в середине курса;
- всем пациентам, получающим темозоломид, необходимо проводить мониторинг показателей после каждого курса лечения.
- у пациентов со значительными отклонениями показателей лабораторных тестов, необходимо оценить соотношение польза-риск для принятия решения о целесообразности продолжения терапии.
Гепатотоксичность может развиться через несколько недель после последнего приема темозоломида.
Злокачественные новообразования
Очень редко сообщалось о развитии миелодиспластического синдрома и вторичных злокачественных новообразований, таких как миелоидный лейкоз.
Противорвотная терапия
Противорвотная терапия может проводиться как перед, так и после приема темозоломида.
Проведение профилактической противорвотной терапии рекомендуется перед началом комбинированного лечения (с лучевой терапией) и настоятельно рекомендуется во время адъювантной терапии впервые выявленной мультиформной глиобластомы.
Если на фоне лечения Темобелом возникает тошнота или рвота, то при последующих приемах рекомендуется проводить противорвотную терапию. Противорвотные препараты можно принимать как до, так и после приема Темобел. Если рвота развилась в первые 2 часа после приема Темобел, повторять прием препарата в тот же день не следует.
Лабораторные показатели
У пациентов, получавших темозоломид, может возникнуть миелосупрессия с длительной панцитопенией, которая может привести к апластической анемии, которая в некоторых случаях привела к летальному исходу. Совместное применение препаратов, вызывающих апластическую анемию (таких, как карбамазепин, фенитоин, сульфаметоксазол/триметоприм), может затруднить оценку состояния больного. Прежде чем приступать к лечению темозоломидом, необходимо убедиться в том, что лабораторные показатели пациента соответствуют приведенным ниже нормам:
- абсолютное число нейтрофилов ≥ 1,5 × 109/л,
- число тромбоцитов ≥ 100 × 109/л.
Полный анализ крови проводится на 22-ой день терапии (через 21 день после приема первой дозы) или в течение 48 часов с этого дня, а также еженедельно, пока абсолютное число нейтрофилов не составит ≥ 1,5 × 109/л, число тромбоцитов ≥ 100 × 109/л. В случаях, когда в течение любого цикла абсолютное число нейтрофилов снижается до <1,0 × 109/л, или число тромбоцитов до <50 × 109/л, дозировка на следующий цикл должна быть снижена на один уровень. Уровни дозировки включают дозы 100 мг/м², 150 мг/м², 200 мг/м². Наименьшая рекомендуемая доза составляет 100 мг/м².
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№021229 от 25.05.2020.