Лекарственные взаимодействия

Тенобел® (Тенофовира дизопроксил) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 300 Миллиграмм

На основании пути выведения тенофовира возможность взаимодействий, опосредованных CYP450, при участии тенофовира и других лекарственных средств низкая.

Одновременное применение не рекомендовано

ТЕНОБЕЛ® не следует принимать с любыми другими лекарствами, содержащими: тенофовира дизопроксил фумарат, тенофовира алафеамид, адефовир дипивоксил, диданозин.

Диданозин. Одновременное применение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина не рекомендуется.

Лекарственные средства, которые выводятся почками

Поскольку тенофовир выводится преимущественно почками, одновременное применение тенофовира дизопроксила фумарата с лекарственными препаратами, снижающими почечную функцию или конкурирующими за активную канальцевую секрецию путем транспортных белков hOAT 1, hOAT 3 или MRP 4 (например, с цидофовиром), может повышать концентрацию тенофовира в сыворотке крови и (или) лекарственных препаратов, вводимых одновременно.

Необходимо избегать применения тенофовира дизопроксила фумарата с одновременным или недавним применением нефротоксических лекарственных средств (например, аминогликозидов, амфотерицина B, фоскарнета, ганцикловира, пентамидина, ванкомицина, цидофовира и интерлейкина-2).

Учитывая, что такролимус может влиять на функцию почек, рекомендуется тщательное наблюдение при его одновременном применении с тенофовира дизопроксила фумаратом.

Другие взаимодействия

Взаимодействия между тенофовира дизопроксила фумаратом, ингибиторами протеазы и антиретровирусными средствами, не являющимися ингибиторами протеазы, представлены ниже в Таблице 1 (увеличение обозначено «↑», уменьшение – «↓», отсутствие изменений – «↔», два раза в сутки – «b.i.d.» и один раз в сутки – «q.d.»).

Таблица 1

Взаимодействия между тенофовир дизопроксил фумаратом и другими лекарственными средствами

Лекарственное средство по направлениям лечения (доза в мг)

Влияние на уровне препарата,

среднее процентное изменение

AUC, Cmax , Cmin

Рекомендация по одновременному введению с тенофовира дизопроксила фумаратом 245 мг

Противоинфекционные

Антиретровирусные

Ингибиторы протеазы

Атазанавир/Ритонавир

(300qd/100qd/300 qd)

Атазанавир:

AUC: ↓ 25%

Cmax : ↓ 28%

Cmin : ↓ 26%

тенофовир:

AUC: ↑ 37%

Cmax : ↑ 34%

Cmin : ↑ 29%

Корректировка дозы не рекомендуется. Увеличенная экспозиция тенофовира может усиливать связанные с тенофовиром неблагоприятные явления, включая почечные нарушения. Следует внимательно наблюдать за функцией почек.

Лопинавир/Ритонавир

(400bid/100bid/300qd)

Лопинавир/Ритонавир.

Не имеет существенного влияния на параметры ФК лопинавира/ритонавира.

тенофовир:

AUC: ↑ 32%

Cmax : ↔

Cmin : ↑ 51%

Дарунавир/Ритонавир

(300/100 bid / 300 qd)

Дарунавир.

Не имеет существенного влияния на параметры ФК дарунавира / ритонавира.

тенофовир:

AUC: ↑ 22%

C min : ↑ 37%

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (nucleoside reverse transcriptase inhibitors - NRTIs)

Диданозин

Совместное применение тенофовира дизопроксила и диданозина приводит к увеличению системного воздействия диданозина на 40-60%.

Одновременное введение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина не рекомендуется.

Повышенное системное воздействие диданозина может усилить побочные реакции, связанные с диданозином. Редко сообщалось о панкреатите и лактоацидозе, иногда со смертельным исходом. Совместное введение тенофовира дизопроксила и диданозина в дозе 400 мг в день было связано со значительным снижением количества клеток CD4, возможно, из-за внутриклеточного взаимодействия, увеличивающего фосфорилированный (т.е. активный) диданозин. Уменьшение дозировки диданозина 250 мг при одновременном применении с тенофовиром дизопроксилом было связано с сообщениями о высоких показателях вирусологической неудачи в нескольких испытанных комбинациях для лечения инфекции ВИЧ-1.

Адефовир дипивоксил

AUC: ↔

C max : ↔

Тенофовир дизопроксил фумарат не следует вводить одновременно с адефовир дипивоксилом.

Энтекавир

AUC: ↔

C max : ↔

Не было клинически значимых фармакокинетических взаимодействий, если тенофовир дизопроксил фумарат вводился одновременно с энтекавиром.

Противовирусные средства против вируса гепатита С

Ледипасвир / Софосбувир (90 мг / 400 мг 1 раз в день) + Атазанавир / Ритонавир (300 мг 1 раз в день / 100 мг 1 раз в день) + Эмтрицитабин / Тенофовир дизопроксил (200 мг / 245 мг 1 раз в день ) 1

Ледипасвир:

AUC: ↑ 96%

C макс : ↑ 68%

C мин : ↑ 118%

Софосбувир:

AUC: ↔

C макс : ↔

GS-331007 2 :

AUC: ↔

C макс : ↔

C мин : ↑ 42%

Атазанавир:

AUC: ↔

C макс : ↔

C мин : ↑ 63%

Ритонавир:

AUC: ↔

C макс : ↔

C мин : ↑ 45%

Эмтрицитабин:

AUC: ↔

C макс : ↔

C мин : ↔

Тенофовир:

AUC: ↔

C макс : ↑ 47%

C мин : ↑ 47%

Повышенные концентрации тенофовира в плазме крови в результате одновременного приема тенофовира дизопроксила, ледипасвира / софосбувира и атазанавира / ритонавира могут усиливать побочные реакции, связанные с тенофовир дизопроксилом, включая почечные нарушения. Безопасность тенофовира дизопроксила при использовании с ледипасвиром / софосбувиром и фармакокинетическими усилителями (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена.

Комбинацию следует использовать с осторожностью с частым мониторингом почек, если другие альтернативы недоступны.

Ледипасвир / софосбувир (90 мг / 400 мг 1 раз в день) + Дарунавир / Ритонавир (800 мг 1 раз в день / 100 мг 1 раз в день) + Эмтрицитабин / Тенофовир дизопроксил (200 мг / 245 мг 1 раз в день ) 1

Ледипасвир:

AUC: ↔

C макс : ↔

C мин : ↔

Софосбувир:

AUC: ↓ 27%

C макс : ↓ 37%

GS-331007 2 :

AUC: ↔

C макс : ↔

C мин : ↔

Дарунавир:

AUC: ↔

C макс : ↔

C мин : ↔

Ритонавир:

AUC: ↔

C макс : ↔

C мин : ↑ 48%

Эмтрицитабин:

AUC: ↔

C макс : ↔

C мин : ↔

Тенофовир:

AUC: ↑ 50%

C макс : ↑ 64%

C мин : ↑ 59%

Повышенные концентрации тенофовира в плазме в результате одновременного применения тенофовира дизопроксила, ледипасвира / софосбувира и дарунавира / ритонавира могут усиливать побочные реакции, связанные с тенофовир дизопроксилом, включая нарушения функции почек. Безопасность тенофовира дизопроксила при использовании с ледипасвиром / софосбувиром и фармакокинетическими усилителями (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена.

Ледипасвир / софосбувир (90 мг / 400 мг 1 раз в день) + эфавиренз / эмтрицитабин / тенофовир дизопроксил (600 мг / 200 мг / 245 мг 1 раз в день)

Ледипасвир:

AUC: ↓ 34%

C макс : ↓ 34%

C мин : ↓ 34%

Софосбувир:

AUC: ↔

C макс : ↔

GS-331007 2 :

AUC: ↔

C макс : ↔

C мин : ↔

Эфавиренц:

AUC: ↔

C макс : ↔

C мин : ↔

Эмтрицитабин:

AUC: ↔

C макс : ↔

C мин : ↔

Тенофовир:

AUC: ↑ 98%

C макс : ↑ 79%

C мин : ↑ 163%

Коррекция дозы не рекомендуется. Повышенное воздействие тенофовира может усиливать побочные реакции, связанные с тенофовир дизопроксилом, включая почечные нарушения. Следует внимательно следить за функцией почек.

Ледипасвир / софосбувир (90 мг / 400 мг 1 раз в день) + эмтрицитабин / рилпивирин / тенофовир дизопроксил (200 мг / 25 мг / 245 мг 1 раз в день)

Ледипасвир:

AUC: ↔

C макс : ↔

C мин : ↔

Софосбувир:

AUC: ↔

C макс : ↔

GS-331007 2 :

AUC: ↔

C макс : ↔

C мин : ↔

Эмтрицитабин:

AUC: ↔

C макс : ↔

C мин : ↔

Рилпивирин:

AUC: ↔

C макс : ↔

C мин : ↔

Тенофовир:

AUC: ↑ 40%

C макс : ↔

C мин : ↑ 91%

Ледипасвир / софосбувир (90 мг / 400 мг 1 раз в день) + долутегравир (50 мг 1 раз в день) + эмтрицитабин / тенофовир дизопроксил (200 мг / 245 мг 1 раз в день)

Софосбувир:

AUC: ↔

C макс : ↔

GS-331007 2

AUC: ↔

C макс : ↔

C мин : ↔

Ледипасвир:

AUC: ↔

C макс : ↔

C мин : ↔

Долутегравир

AUC: ↔

C макс : ↔

C мин : ↔

Эмтрицитабин:

AUC: ↔

C макс : ↔

C мин : ↔

Тенофовир:

AUC: ↑ 65%

C макс : ↑ 61%

C мин : ↑ 115%

Софосбувир / Велпатасвир (400 мг / 100 мг 1 раз в день) + Атазанавир / Ритонавир (300 мг 1 раз в день / 100 мг 1 раз в день) + Эмтрицитабин / Тенофовир дизопроксил (200 мг / 245 мг 1 раз в день)

Софосбувир:

AUC: ↔

C макс : ↔

GS-331007 2 :

AUC: ↔

C макс : ↔

C мин : ↑ 42%

Велпатасвир:

AUC: ↑ 142%

C макс : ↑ 55%

C мин : ↑ 301%

Атазанавир:

AUC: ↔

C макс : ↔

C мин : ↑ 39%

Ритонавир:

AUC: ↔

C макс : ↔

C мин : ↑ 29%

Эмтрицитабин:

AUC: ↔

C макс : ↔

C мин : ↔

Тенофовир:

AUC: ↔

C макс : ↑ 55%

C мин : ↑ 39%

Повышенные концентрации тенофовира в плазме в результате одновременного приема тенофовира дизопроксила, софосбувира / велпатасвира и атазанавира / ритонавира могут усиливать побочные реакции, связанные с тенофовир дизопроксилом, включая нарушения функции почек. Безопасность тенофовира дизопроксила при использовании с софосбувиром / велпатасвиром и фармакокинетическими усилителями (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена.

Комбинацию следует использовать с осторожностью с частым мониторингом почек

Софосбувир / Велпатасвир (400 мг / 100 мг 1 раз в день) + Дарунавир / Ритонавир (800 мг 1 раз в день / 100 мг 1 раз в день) + Эмтрицитабин / Тенофовир дизопроксил (200 мг / 245 мг 1 раз в день)

Софосбувир:

AUC: ↓ 28%

C макс : ↓ 38%

GS-331007 2 :

AUC: ↔

C макс : ↔

C мин : ↔

Велпатасвир:

AUC: ↔

C макс : ↓ 24%

C мин : ↔

Дарунавир:

AUC: ↔

C макс : ↔

C мин : ↔

Ритонавир:

AUC: ↔

C макс : ↔

C мин : ↔

Эмтрицитабин:

AUC: ↔

C макс : ↔

C мин : ↔

Тенофовир:

AUC: ↑ 39%

C макс : ↑ 55%

C мин : ↑ 52%

Повышенные концентрации тенофовира в плазме в результате одновременного приема тенофовира дизопроксила, софосбувира / велпатасвира и дарунавира / ритонавира могут усилить побочные реакции, связанные с тенофовир дизопроксилом, включая почечные нарушения. Безопасность тенофовира дизопроксила при использовании с софосбувиром / велпатасвиром и фармакокинетическими усилителями (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена.

Комбинацию следует использовать с осторожностью с частым мониторингом почек

Софосбувир / Велпатасвир (400 мг / 100 мг 1 раз в день) + Лопинавир / Ритонавир (800 мг / 200 мг 1 раз в день) + Эмтрицитабин / Тенофовир дизопроксил (200 мг / 245 мг 1 раз в день)

Софосбувир:

AUC: ↓ 29%

C макс : ↓ 41%

GS-331007 2 :

AUC: ↔

C макс : ↔

C мин : ↔

Велпатасвир:

AUC: ↔

C макс : ↓ 30%

C мин : ↑ 63%

Лопинавир:

AUC: ↔

C макс : ↔

C мин : ↔

Ритонавир:

AUC: ↔

C макс : ↔

C мин : ↔

Эмтрицитабин:

AUC: ↔

C макс : ↔

C мин : ↔

Тенофовир:

AUC: ↔

C макс : ↑ 42%

C мин : ↔

Повышенные концентрации тенофовира в плазме крови в результате одновременного применения тенофовира дизопроксила, софосбувира / велпатасвира и лопинавира / ритонавира могут усилить побочные реакции, связанные с тенофовир дизопроксилом, включая почечные нарушения. Безопасность тенофовира дизопроксила при использовании с софосбувиром / велпатасвиром и фармакокинетическими усилителями (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена.

Комбинацию следует использовать с осторожностью с частым мониторингом почек.

Софосбувир / Велпатасвир (400 мг / 100 мг 1 раз в день) + Ралтегравир (400 мг 2 раза в день) + Эмтрицитабин / Тенофовир дизопроксил (200 мг / 245 мг 1 раз в день)

Софосбувир:

AUC: ↔

C макс : ↔

GS-331007 2 :

AUC: ↔

C макс : ↔

C мин : ↔

Велпатасвир:

AUC: ↔

C макс : ↔

C мин : ↔

Ралтегравир:

AUC: ↔

C макс : ↔

C мин : ↓ 21%

Эмтрицитабин:

AUC: ↔

C макс : ↔

C мин : ↔

Тенофовир:

AUC: ↑ 40%

C макс : ↑ 46%

C мин : ↑ 70%

Софосбувир / Велпатасвир (400 мг / 100 мг 1 раз в день) + Эфавиренз / Эмтрицитабин / Тенофовир дизопроксил (600 мг / 200 мг / 245 мг 1 раз в день)

Софосбувир:

AUC: ↔

C макс : ↑ 38%

GS-331007 2 :

AUC: ↔

C макс : ↔

C мин : ↔

Велпатасвир:

AUC: ↓ 53%

C макс : ↓ 47%

C мин : ↓ 57%

Эфавиренц:

AUC: ↔

C макс : ↔

C мин : ↔

Эмтрицитабин:

AUC: ↔

C макс : ↔

C мин : ↔

Тенофовир:

AUC: ↑ 81%

C макс : ↑ 77%

C мин : ↑ 121%

Ожидается, что одновременный прием софосбувира / велпатасвира и эфавиренца снизит плазменные концентрации велпатасвира. Совместное применение софосбувира / велпатасвира со схемами, содержащими эфавиренц, не рекомендуется.

Софосбувир / Велпатасвир (400 мг / 100 мг 1 раз в день) + Эмтрицитабин / Рилпивирин / Тенофовир дизопроксил (200 мг / 25 мг / 245 мг 1 раз в день)

Софосбувир:

AUC: ↔

C макс : ↔

GS-331007 2 :

AUC: ↔

C макс : ↔

C мин : ↔

Велпатасвир:

AUC: ↔

C макс : ↔

C мин : ↔

Эмтрицитабин:

AUC: ↔

C макс : ↔

C мин : ↔

Рилпивирин:

AUC: ↔

C макс : ↔

C мин : ↔

Тенофовир:

AUC: ↑ 40%

C макс : ↑ 44%

C мин : ↑ 84%

Софосбувир / Велпатасвир / Воксилапревир (400 мг / 100 мг / 100 мг + 100 мг 1 раз в день) 3 + Дарунавир (800 мг 1 раз в день) + Ритонавир (100 мг 1 раз в день) + Эмтрицитабин / Тенофовир дизопроксил (200 мг / 245 мг 1 раз в день)

Софосбувир:

AUC: ↔

C макс : ↓ 30%

C мин : N / A

GS-331007 2 :

AUC: ↔

C макс : ↔

C мин : N / A

Велпатасвир:

AUC: ↔

C макс : ↔

C мин : ↔

Воксилапревир:

AUC: ↑ 143%

C макс : ↑ 72%

C мин : ↑ 300%

Дарунавир:

AUC: ↔

C макс : ↔

C мин : ↓ 34%

Ритонавир:

AUC: ↑ 45%

C макс : ↑ 60%

C мин : ↔

Эмтрицитабин:

AUC: ↔

C макс : ↔

C мин : ↔

Тенофовир:

AUC: ↑ 39%

C макс : ↑ 48%

C мин : ↑ 47%

Повышенные концентрации тенофовира в плазме в результате одновременного применения тенофовира дизопроксила, софосбувира / велпатасвира / воксилапревира и дарунавира / ритонавира могут усиливать побочные реакции, связанные с тенофовир дизопроксилом, включая почечные нарушения.

Безопасность тенофовира дизопроксила при использовании с софосбувиром / велпатасвиром / воксилапревиром и фармакокинетическим усилителем (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена.

Комбинацию следует использовать с осторожностью с частым мониторингом почек

Софосбувир (400 мг 1 раз в день) + эфавиренз / эмтрицитабин / тенофовир дизопроксил (600 мг / 200 мг / 245 мг 1 раз в день)

Софосбувир:

AUC: ↔

C макс : ↓ 19%

GS-331007 2 :

AUC: ↔

C макс : ↓ 23%

Эфавиренц:

AUC: ↔

C макс : ↔

C мин : ↔

Эмтрицитабин:

AUC: ↔

C макс : ↔

C мин : ↔

Тенофовир:

AUC: ↔

C макс : ↑ 25%

C мин : ↔

Коррекции дозы не требуется.

1 Данные, полученные при одновременном примении с ледипасвиром/софосбувиром. При ступенчатом применении (каждые 12 часов) были получены аналогичные результаты.

2 Преобладающий циркулирующий метаболит софосбувира.

Применение с другими лекарственными средствами

При совместном применении тенофовира дизопроксила с эмтрицитабином, ламивудином, индинавиром, эфавиренцем, нелфинавиром, саквинавиром (усиленным ритонавиром), метадоном, рибавирином, рифампицином, гормональным препаратом или этиролимэстрадимусом, контрацептивом этилгестрадимуса, этиловым гормоном или эталонилстрадимусом не было клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.

Тенофовир дизопроксил необходимо принимать во время еды, так как пища увеличивает биодоступность тенофовира.

Специальные предупреждения

Пациенты пожилого возраста

Тенофовира дизопроксила фумарат не был исследован у пациентов старше 65 лет. Пациенты старшего возраста имеют большую вероятность ухудшения функции почек, поэтому необходимо быть осторожным при лечении тенофовира дизопроксила фумаратом пациентов пожилого возраста.

Применение в педиатрии

Не рекомендуется применять тенофовира дизопроксила у детей с нарушением функции почек.

Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№023606 от 12.04.2018.

← Побочные действия Беременность →

Была ли страница полезной?