Типанат (Трифлуридин, комбинации) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Для взрослых пациентов рекомендованная начальная доза Типаната в качестве монотерапии или в комбинации с бевацизумабом составляет 35 мг/м2/доза на прием перорально 2 раза в сутки с 1 по 5 день и с 8 по 12 день каждого 28-дневного цикла, до прогрессирования заболевания или до развития неприемлемых явлений токсичности.
При применении Типаната в сочетании с бевацизумабом для лечения мКРР доза бевацизумаба составляет 5 мг/кг массы тела один раз в 2 недели. Пожалуйста, ознакомьтесь с общей характеристикой лекарственного препарата, содержащего в качестве действующего вещества бевацизумаб.
Доза рассчитывается в соответствии с ППТ (см. Таблицу 1). Разовая доза не должна превышать 80 мг.
Если прием дозы был пропущен или отложен, пациент не должен принимать пропущенную дозу.
Таблица 1. Расчет начальной дозы в зависимости от ППТ
Начальная доза
ППТ
(м2)
Разовая доза в мг (2 раза в сутки)
Количество таблеток в каждой разовой дозе
(2 раза в сутки)
Общая суточная доза
(мг)
15 мг / 6,14 мг
20 мг / 8,19 мг
35 мг/м2
< 1,07
35
1
1
70
1,07−1,22
40
0
2
80
1,23−1,37
45
3
0
90
1,38−1,52
50
2
1
100
1,53−1,68
55
1
2
110
1,69−1,83
60
0
3
120
1,84−1,98
65
3
1
130
1,99−2,14
70
2
2
140
2,15−2,29
75
1
3
150
≥ 2,30
80
0
4
160
Рекомендации по подбору дозы
Может потребоваться подбор дозы в зависимости от индивидуальной безопасности и переносимости терапии.
Допускается не более 3-х снижений дозы до минимальной дозы 20 мг/м2 2 раза в сутки. После снижения дозы ее повышение не допускается.
В случае развития явлений гематологической и/или негематологической токсичности, следует проводить терапию, соблюдая критерии прерывания и возобновления лечения, а также снижения дозы, указанные в Таблицах 2, 3 и 4.
Таблица 2. Критерии прерывания и возобновления лечения при возникновении явлений гематологической токсичности, связанных с миелосупрессией
Показатель
Критерии прерывания лечения
Критерии возобновления леченияa
Нейтрофилы
< 0,5 109/л
1,5 109/л
Тромбоциты
< 50 109/л
75 109/л
a Критерии возобновления лечения применимы к началу следующего цикла для всех пациентов независимо от того, отвечали ли они критериям прерывания лечения.
Таблица 3. Рекомендуемое изменение дозы Типаната в случае развития гематологических и негематологических нежелательных реакций
Нежелательная реакция
Рекомендованные изменения дозы
Фебрильная нейтропения
Нейтропения 4 степени по классификации CTCAE* (< 0,5 × 109/л) или тромбоцитопения (< 25 × 109/л), которая приводит к задержке начала следующего цикла более чем на 1 неделю
Негематологическая нежелательная реакция 3 или 4 степени по классификации CTCAE*; за исключением тошноты и/или рвоты 3 степени, которые контролируются соответственно противорвотными или противодиарейными средствами
Временное прекращение лечения лечения до тех пор, пока явления токсичности не уменьшатся до 1 степени, или состояние не вернется к исходному уровню
При возобновлении терапии разовую дозу следует снизить на 5 мг/м2 ППТ от предыдущего уровня дозы (см. Таблицу 4).
Допускается снижение разовой дозы до минимальной дозы 20 мг/м2 ППТ два раза в сутки (или 15 мг/м2 ППТ два раза в сутки при почечной недостаточности тяжелой степени).
Не следует повышать дозу после ее снижения.
* Единые терминологические критерии для нежелательных явлений
Таблица 4. Снижение дозы в соответствии с ППТ
Сниженная доза
ППТ
(м2)
Разовая доза в мг
(2 раза в сутки)
Количество таблеток в каждой разовой дозе
(2 раза в сутки)
Общая суточная доза
(мг)
15 мг/ 6,14 мг
20 мг/ 8,19 мг
1-й уровень снижения дозы: с 35 до 30 мг/м2
30 мг/м2
< 1,09
30
2
0
60
1,09−1,24
35
1
1
70
1,25−1,39
40
0
2
80
1,40−1,54
45
3
0
90
1,55−1,69
50
2
1
100
1,70−1,94
55
1
2
110
1,95−2,09
60
0
3
120
2,10−2,28
65
3
1
130
≥ 2,29
70
2
2
140
2-й уровень снижения дозы: с 30 до 25 мг/м2
25 мг/м2
< 1,10
25a
2a
1a
50a
1,10−1,29
30
2
0
60
1,30−1,49
35
1
1
70
1,50−1,69
40
0
2
80
1,70−1,89
45
3
0
90
1,90−2,09
50
2
1
100
2,10−2,29
55
1
2
110
≥ 2,30
60
0
3
120
3-й уровень снижения дозы: с 25 до 20 мг/м2
20 мг/м2
< 1,14
20
0
1
40
1,14–1,34
25a
2a
1a
50a
1,35–1,59
30
2
0
60
1,60–1,94
35
1
1
70
1,95–2,09
40
0
2
80
2,10–2,34
45
3
0
90
≥ 2,35
50
2
1
100
a При суточной дозе 50 мг пациентам следует принимать 1 таблетку 20 мг/8,19 мг утром и 2 таблетки 15 мг/6,14 мг вечером.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
Почечная недостаточность легкой степени (клиренс креатинина (КК) от 60 до 89 мл/мин) и средней степени (КК от 30 до 59 мл/мин)
Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени коррекция начальной дозы не требуется.
Почечная недостаточность тяжелой степени (КК от 15 до 29 мл/мин)
Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени рекомендуется начальная доза 20 мг/м2 два раза в сутки. Однократное снижение дозы до минимальной дозы 15 мг/м2 два раза в сутки допускается с учетом индивидуальной безопасности и переносимости (см. Таблицу 5). Повышение дозы не допускается после ее снижения.
В случае гематологической и/или негематологической токсичности пациенты должны соблюдать критерии прерывания, возобновления и снижения дозы, указанные в Таблицах 2, 3 и 5.
Таблица 5. Начальная доза и снижение дозы у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени в соответствии с ППТ
Сниженная доза
ППТ
(м2)
Разовая доза в мг
(2 раза в сутки)
Количество таблеток в каждой разовой дозе
(2 раза в сутки)
Общая суточная доза
(мг)
15 мг/ 6,14 мг
20 мг/ 8,19 мг
Начальная доза
20 мг/м2
< 1,14
20
0
1
40
1,14–1,34
25a
2a
1a
50a
1,35–1,59
30
2
0
60
1,60–1,94
35
1
1
70
1,95–2,09
40
0
2
80
2.10–2,34
45
3
0
90
≥ 2,35
50
2
1
100
Снижение дозы: с 20 до 15 мг/м2
15 мг/м2
< 1,15
15
1
0
30
1,15–1,49
20
0
1
40
1,50–1,84
25a
2a
1a
50a
1,85–2,09
30
2
0
60
2,10–2,34
35
1
1
70
≥ 2,35
40
0
2
80
a При суточной дозе 50 мг пациентам следует принимать 1 таблетку 20 мг/8,19 мг утром и 2 таблетки 15 мг/6,14 мг вечером.
Терминальная стадия болезни почек (КК ниже 15 мл/мин, или требуется диализ)
Пациентам с терминальной стадией болезни почек применение препарата не рекомендуется, поскольку данные для этих пациентов отсутствуют.
Пациенты с нарушением функции печени
Печеночная недостаточность легкой степени
Пациентам с печеночной недостаточностью легкой степени коррекция начальной дозы не требуется.
Печеночная недостаточность средней или тяжелой степени
У пациентов с исходной печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени применение лекарственного препарата не рекомендуется (критерии группы C и D Национального института рака (NCI), определенные как уровень общего билирубина больше чем 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН)), поскольку у пациентов с исходной печеночной недостаточностью средней степени на момент начала лечения отмечалась более высокая частота развития гипербилирубинемии 3 или 4 степени, хотя эти выводы сделаны на основании очень ограниченных данных.
Пациенты пожилого возраста
Коррекция начальной дозы у пациентов 65 лет и старше не требуется.
Данные по эффективности и безопасности у пациентов старше 75 лет ограничены.
Раса
Коррекция начальной дозы в зависимости от расы пациента не требуется. Существуют ограниченные данные о применении трифлуридина и типирацила гидрохлорида у пациентов негроидной расы/афроамериканцев, однако нет оснований ожидать каких-либо различий между этой подгруппой и общей популяцией пациентов.
Дети
Нет данных о применении препарата Типанат у детей по таким показаниям, как мКРР и метастатический рак желудка.
Метод и путь введения
Типанат предназначен для перорального приема. Таблетки следует принимать в течение 1 часа после завтрака и ужина, запивая стаканом воды.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№026671 от 24.12.2025.