Типанат (Трифлуридин, комбинации) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Резюме профиля безопасности
Наиболее серьезными нежелательными реакциями (НР) у пациентов, получающих Типанат, являются угнетение функции костного мозга и токсические проявления со стороны желудочно-кишечного тракта.
Трифлуридин и типирацила гидрохлорид в качестве монотерапии
Профиль безопасности трифлуридина и типирацила гидрохлорида в качестве монотерапии основан на объединенных данных 1114 пациентов с мКРР или раком желудка в контролируемых клинических исследованиях III фазы.
Наиболее частыми НР (≥ 30 %) являются нейтропения (53 % [34 % ≥ 3 степени]), тошнота (31 % [1 % ≥ 3 степени]), повышенная утомляемость (31 % [4 % ≥ 3 степени]) и анемия (30 % [11 % ≥ 3 степени]).
Наиболее частыми НР (≥ 2 %), которые приводили к прекращению, задержке, прерыванию лечения или к снижению дозы, были нейтропения, анемия, повышенная утомляемость, лейкопения, тромбоцитопения, диарея и тошнота.
Трифлуридин и типирацила гидрохлорид в комбинации с бевацизумабом
Профиль безопасности трифлуридина и типирацила гидрохлорида в комбинации с бевацизумабом основан на данных 246 пациентов с мКРР в контролируемом клиническом исследовании III фазы (SUNLIGHT).
Наиболее частыми НР (≥ 30 %) являются нейтропения (69 % [48 % ≥ степени 3]), повышенная утомляемость (35 % [3 % ≥ степени 3]) и тошнота (33 % [1 % ≥ степени 3]).
Наиболее частыми НР (≥ 2 %), которые приводили к прекращению лечения, снижению дозы, задержке приема препарата или прерыванию приема трифлуридина и типирацила гидрохлорида в комбинации с бевацизумабом, были нейтропения, повышенная утомляемость, тромбоцитопения, тошнота и анемия.
При применении трифлуридина и типирацила гидрохлорида в комбинации с бевацизумабом отмечена более высокая частота следующих НР по сравнению с монотерапией трифлуридином и типирацил гидрохлоридом: нейтропения (69 % против 53 %), тяжелая нейтропения (48 % против 34 %), тромбоцитопения (24 % против 16 %), стоматит (11 % против 6 %).
Резюме нежелательных реакций
НР, которые наблюдались у 533 получавших лечение пациентов с мКРР, в плацебо-контролируемом клиническом исследовании III фазы (RECOURSE), у 335 получавших лечение пациентов с метастатическим раком желудка в плацебо-контролируемом клиническом исследовании III фазы (TAGS), у 246 пациентов, получавших трифлуридина и типирацила гидрохлорида в виде монотерапии, и 246 пациентов, получавших трифлуридина и типирацила гидрохлорида в комбинации с бевацизумабом при мКРР в контролируемом клиническом исследовании фазы III (SUNLIGHT), представлены ниже.
НР, которые могут развиваться при применении трифлуридина и типирацила гидрохлорида в качестве монотерапии или при применении бевацизумаба, могут возникать во время лечения этими лекарственными средствами в комбинации, даже если о таких реакциях не сообщалось в клинических исследованиях комбинированной терапии. НР сгруппированы в соответствии с их частотой. Группы частоты определяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000).
Трифлуридин и типирацила гидрохлорид в качестве монотерапии
Очень часто (≥ 1/10)
Анемия
Нейтропения
Лейкопения
Тромбоцитопения
Снижение аппетита
Диарея
Рвота
Тошнота
Быстрая утомляемость
Часто (≥ от 1/100 до < 1/10)
Инфекция нижних дыхательных путей
Фебрильная нейтропения
Лимфопения
Гипоальбуминемия
Дисгевзия
Одышка
Боль в животе
Стоматит
Запор
Гипербилирубинемия
Алопеция
Сухость кожи
Зуд
Сыпь
Протеинурия
Пирексия
Воспаление слизистой оболочки
Недомогание
Отек
Снижение массы тела
Повышение уровня печеночных ферментов
Повышение уровня щелочной фосфатазы в крови
Нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100)
Сепсис у пациента с нейтропенией
Инфекция желчевыводящих путей
Инфекция
Инфекция мочевыводящих путей
Бактериальная инфекция
Инфекция, обусловленная грибами рода Candida
Конъюнктивит
Опоясывающий герпес
Грипп
Инфекция верхних дыхательных путей
Раковая боль
Панцитопения
Эритропения
Лейкоцитоз
Моноцитопения
Моноцитоз
Обезвоживание
Гипергликемия
Гиперкалиемия
Гипокальциемия
Гипокалиемия
Гипонатриемия
Гипофосфатемия
Чувство тревоги
Бессонница
Головокружение
Головная боль
Нейропатия периферическая
Парестезия
Летаргия
Нейротоксичность
Вертиго
Стенокардия
Аритмия
Сердцебиение
Гипертензия
Приливы крови
Гипотензия
Тромбоэмболия легочной артерииа
Дисфония
Кашель
Эпистаксис
Кишечная непроходимость
Желудочно-кишечное кровотечение
Колит
Изъязвление в полости рта
Нарушение со стороны ротовой полости
Вздутие живота
Воспаление заднего прохода
Диспепсия
Метеоризм
Гастрит
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь
Глоссит
Нарушенная эвакуация содержимого желудка
Рвотные позывы
Патология со стороны зубов
Гепатотоксичность
Поражение ногтей
Синдром ладонно-подошвенной эритродизестезииб
Акне
Гипергидроз
Крапивница
Артралгия
Миалгия
Мышечная слабость
Боль в конечности
Боль в костях
Дискомфорт в конечностях
Мышечные спазмы
Почечная недостаточность
Гематурия
Нарушение мочеиспускания
Ухудшение общего физического состояния
Боль
Ощущение изменения температуры тела
Повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови
Повышение уровня С-реактивного белка
Повышение уровня креатинина в крови
Повышение уровня мочевины в крови
Снижение показателя гематокрита
Повышение международного нормализованного отношения
Редко (≥ 1/10000 до < 1/1000)
Инфекционный энтерит
Септический шока
Гингивит
Дерматофития стоп
Гранулоцитопения
Подагра
Гипернатриемия
Чувство жжения
Дизестезия
Гиперестезия
Гипестезия
Синкопе
Катаракта
Диплопия
Синдром сухого глаза
Нечеткость зрения
Снижение остроты зрения
Дискомфорт в ухе
Эмболия
Ринорея
Боль в ротоглотке (орофарингеальная)
Плевральный выпот
Асцит
Панкреатит острый
Частичная кишечная непроходимость
Запах изо рта
Полип щеки
Энтероколит геморрагический
Кровоточивость десен
Эзофагит
Заболевание периодонта
Прокталгия
Рефлюкс-гастрит
Дилатация желчевыводящих путей
Пузыри
Эритема
Реакция фоточувствительности
Шелушение кожи
Отечность в области сустава
Неинфекционный цистит
Лейкоцитурия
Менструальное нарушение
Ксероз
Удлинение активированного частичного тромбопластинового времени
Удлинение интервала QT на электрокардиограмме
Снижение уровня общего белка
Трифлуридин и типирацила гидрохлорид в комбинации с бевацизумабом
Очень часто (≥ 1/10)
Анемия
Нейтропения
Тромбоцитопения
Снижение аппетита
Диарея
Рвота
Тошнота
Стоматит
Быстрая утомляемость
Часто (≥ от 1/100 до < 1/10)
Инфекция
Лейкопения
Лимфопения
Дисгевзия
Головокружение
Головная боль
Гипертензия
Одышка
Боль в животе
Запор
Изъязвление в полости рта
Нарушение со стороны ротовой полости
Гипербилирубинемия
Алопеция
Сухость кожи
Артралгия
Миалгия
Снижение массы тела
Повышение уровня печеночных ферментов
Нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100)
Инфекция мочевыводящих путей
Гингивит
Фебрильная нейтропения
Панцитопения
Гипоальбуминемия
Гипергликемия
Нейропатия периферическая
Парестезия
Дисфония
Ринорея
Колит
Вздутие живота
Воспаление заднего прохода
Диспепсия
Метеоризм
Зуд
Сыпь
Поражение ногтей
Синдром ладонно-подошвенной эритродизестезииб
Мышечная слабость
Боль в конечности
Протеинурия
Менструальное нарушение
Пирексия
Воспаление слизистой оболочки
Боль
Повышение уровня щелочной фосфатазы в крови
а Были зарегистрированы случаи с летальным исходом.
б Ладонно-подошвенная кожная реакция.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов в возрасте 65 лет и старше, получавших трифлуридин и типирацила гидрохлорид в качестве монотерапии, отмечалась более высокая частота развития (≥ 5 %) следующих нежелательных явлений, связанных с терапией, по сравнению с пациентами моложе 65 лет: нейтропения (58,9 % против 48,2 %), тяжелая нейтропения (41,3 % против 27,9 %), анемия (36,5 % против 25,2 %), тяжелая анемия (14,1 % против 8,9 %), снижение аппетита (22,6 % против 17,4 %) и тромбоцитопения. (21,4 % против 12,1 %).
При применении трифлуридина и типирацила гидрохлорида в комбинации с бевацизумабом у пациентов в возрасте 65 лет и старше наблюдалась более высокая частота развития (≥ 5 %) следующих нежелательных явлений, связанных с терапией, по сравнению с пациентами моложе 65 лет: нейтропения (75,0 % против 65,1 %), тяжелая нейтропения (57,0 % против 41,8 %), утомляемость (39,0 % против 32,2 %), тромбоцитопения (28,0 % против 20,5 %) и стоматит (14,0 % против 8,9 %).
Инфекции
Развитие инфекций, связанных с проводимой терапией, более часто отмечалось у пациентов, получавших трифлуридин и типирацила гидрохлорид (5,8 %), по сравнению с теми, кто получал плацебо (1,8 %).
В клиническом исследовании в комбинации с бевацизумабом инфекции, связанные с проводимой терапией, возникали с одинаковой частотой у пациентов, получавших трифлуридин и типирацила гидрохлорид с бевацизумабом (2,8 %), и у пациентов, получавших трифлуридин и типирацила гидрохлорид (2,4 %).
Протеинурия
Развитие протеинурии, связанной с проводимой терапией, более часто отмечалось у пациентов, получавших трифлуридин и типирацила гидрохлорид (1,8 %) по сравнению с теми, кто получал плацебо (0,9 %); все случаи были 1 или 2 степени тяжести.
В клиническом исследовании в комбинации с бевацизумабом сообщалось о связанной с лечением протеинурии 2-й степени тяжести у одного пациента, получавшего трифлуридин и типирацила гидрохлорид с бевацизумабом (0,4 %), таких случаев не было зарегистрировано у пациентов, принимавших только трифлуридин и типирацила гидрохлорид.
Лучевая терапия
Отмечалась несколько более высокая частота развития всех гематологических НР и НР, связанных с миелосупрессией, у пациентов, которые ранее получали лучевую терапию, по сравнению с пациентами без предшествующей лучевой терапии (54,6 % против 49,2 %, соответственно). Следует отметить, что частота фебрильной нейтропении была выше в группе пациентов, получавших трифлуридин и типирацила гидрохлорид после лучевой терапии, чем у пациентов без предшествующей лучевой терапии.
В клиническом исследовании SUNLIGHT для комбинации с бевацизумабом не наблюдалось увеличения частоты развития всех гематологических и миелосупрессивных НР у пациентов, ранее получавших лучевую терапию, по сравнению с пациентами без предшествующей лучевой терапии в обеих группах: трифлуридин и типирацила гидрохлорид с бевацизумабом (73,7 % против 77,4 %) и у пациентов, получавших только трифлуридин и типирацила гидрохлорид (64,7 % против 67,7 %).
Опыт пострегистрационного применения препарата у пациентов с неоперабельным распространенным или рецидивирующим колоректальным раком
Были описаны случаи интерстициальной болезни легких у пациентов, получавших трифлуридин и типирацила гидрохлорид после его регистрации.
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Дополнительные сведения
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№026671 от 24.12.2025.