Тофацитиниб-ВМ (Тофацитиниб) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 Миллиграмм
Лечение должно начинаться и контролироваться врачами-специалистами, имеющими опыт диагностики и лечения состояний, при которых показан тофацитиниб.
Дозировка
Ревматоидный артрит и псориатический артрит
Рекомендуемая доза не должна превышать 5 мг 2 раза в сутки.
Коррекция дозы при применении в комбинации с метотрексатом не требуется.
Информацию о переключении между таблетками тофацитиниба, покрытыми пленочной оболочкой, и таблетками тофацитиниба с пролонгированным высвобождением см. в таблице 1.
Таблица 1. Переключение между таблетками тофацитиниба, покрытыми пленочной оболочкой, и таблетками тофацитиниба с пролонгированным высвобождением
Переключение между таблетками 5 мг тофацитиниба, покрытыми пленочной оболочкой, и таблетками 11 мг тофацитиниба с пролонгированным высвобождениема
Схемы лечения таблетками 5 мг тофацитиниба, покрытыми пленочной оболочкой, 2 раза в сутки и таблетками 11 мг тофацитиниба с пролонгированным высвобождением 1 раз в сутки могут переключаться между собой на следующий день после приема последней дозы любой таблетки
а См. раздел «Фармакокинетические свойства» для сравнения фармакокинетики таблеток с пролонгированным высвобождением и таблеток, покрытых пленочной оболочкой
Анкилозирующий спондилит
Рекомендуемая доза тофацитиниба составляет 5 мг 2 раза в сутки.
Язвенный колит
Индукционная терапия
Рекомендуемая доза составляет 10 мг 2 раза в сутки для индукции в течение 8 недель.
Для пациентов, не достигших адекватного терапевтического эффекта к 8 неделе, индукционная доза 10 мг 2 раза в сутки может быть продлена еще на 8 недель (всего 16 недель), затем по 5 мг 2 раза в сутки для поддерживающей терапии. Индукционная терапия тофацитинибом должна быть прекращена у пациентов, у которых нет признаков терапевтического эффекта к 16-й неделе.
Поддерживающая терапия
Рекомендуемая доза тофацитиниба для поддерживающей терапии составляет 5 мг 2 раза в сутки.
Тофацитиниб в дозе 10 мг 2 раза в сутки для поддерживающей терапии не рекомендуется пациентам с ЯК, имеющим известные факторы риска венозной тромбоэмболии (ВТЭ), серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий и злокачественных новообразований, за исключением случаев, когда подходящее альтернативное лечение отсутствует.
Для пациентов с ЯК, которые не относятся к группе повышенного риска ВТЭ, серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий и злокачественных новообразований, можно рассмотреть назначение тофацитиниба в дозе 10 мг 2 раза в сутки, если у пациента наблюдается снижение ответа на тофацитиниб в дозе 5 мг 2 раза в сутки и отсутствие ответа на альтернативные варианты лечения ЯК, такие как лечение ингибитором фактора некроза опухоли (ФНО). Тофацитиниб в дозе 10 мг 2 раза в сутки для поддерживающей терапии следует использовать в течение как можно более короткого периода времени. Следует использовать самую низкую эффективную дозу, необходимую для поддержания ответа.
При наличии ответа на терапию тофацитинибом, дозу кортикостероидов можно уменьшить и/или прекратить их прием в соответствии со стандартом лечения.
Повторное лечение ЯК
В случае прерывания терапии можно рассмотреть возможность возобновления лечения тофацитинибом. В случае утраты ответа можно рассмотреть повторную индукцию тофацитинибом в дозе 10 мг 2 раза в сутки. Период перерыва в лечении в клинических исследованиях продлевался до 1 года. Эффективность может быть восстановлена через 8 недель терапии по 10 мг 2 раза в сутки.
Полиартикулярный ЮИА и ювенильный ПсА (дети в возрасте от 2 до 18 лет)
Тофацитиниб может применяться в качестве монотерапии или в комбинации с метотрексатом.
Рекомендуемая доза для пациентов в возрасте 2 лет и старше основана на следующих весовых категориях:
Таблица 2. Доза тофацитиниба у пациентов с полиартикулярным ЮИА и ювенильным ПсА в возрасте 2 лет и старше
Масса тела (кг)
10 - < 20
3,2 мг (3,2 мл раствора для приема внутрь) 2 раза в сутки
20 - < 40
4 мг (4 мл раствора для приема внутрь) 2 раза в сутки
≥ 40
5 мг (5 мл раствора для приема внутрь или 5 мг таблетка, покрытая пленочной оболочкой) 2 раза в сутки
Пациенты с массой тела ≥ 40 кг, получающие раствор тофацитиниба для приема внутрь по 5 мл 2 раза в сутки, могут быть переведены на тофацитиниб таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 5 мг 2 раза в сутки. Пациенты с массой тела < 40 кг не могут быть переведены с раствора тофацитиниба для приема внутрь.
Отмена дозы и прекращение приема у взрослых и детей
Лечение тофацитинибом следует отменить, если у пациента развивается серьезная инфекция, до тех пор, пока инфекция не станет контролируемой.
Отмена дозы может быть необходима для лечения дозозависимых отклонений лабораторных показателей, включая лимфопению, нейтропению и анемию. Как описано в таблицах 3, 4 и 5 ниже, рекомендации по временной отмене препарата или постоянному прекращению лечения даются в зависимости от тяжести лабораторных отклонений.
Не рекомендуется начинать дозирование у пациентов с абсолютным числом лимфоцитов (AЧЛ) менее 750 клеток/мм3.
Таблица 3. Низкое значение АЧЛ
Низкое значение АЧЛ
Лабораторное значение (клетки/мм3)
Рекомендация
АЧЛ больше или равно 750
Дозу следует поддерживать
АЧЛ 500-750
При стойком (2 последовательных значения в этом диапазоне при рутинном тестировании) снижении в этом диапазоне дозу следует уменьшить или отменить прием.
Для пациентов, получающих тофацитиниб в дозе 10 мг 2 раза в сутки, дозу следует снизить до 5 мг 2 раза в сутки.
Для пациентов, получающих тофацитиниб в дозе 5 мг 2 раза в сутки, дозу следует отменить.
Когда АЧЛ превысит 750, лечение следует возобновить в соответствии с клиническими показаниями.
АЧЛ меньше 500
Если лабораторное значение подтверждается повторным тестированием в течение 7 дней, прием следует прекратить
Не рекомендуется начинать дозирование у взрослых пациентов с абсолютным числом нейтрофилов (АЧН) менее 1000 клеток/мм3. Не рекомендуется начинать дозирование у детей с АЧН менее 1200 клеток/мм3.
Таблица 4. Низкое значение АЧН
Низкое значение АЧН
Лабораторное значение (клетки/мм3)
Рекомендация
АЧН больше 1000
Дозу следует поддерживать
АЧН 500-1000
При стойком (2 последовательных значения в этом диапазоне при рутинном тестировании) снижении в этом диапазоне дозу следует уменьшить или отменить прием.
Для пациентов, получающих тофацитиниб в дозе 10 мг 2 раза в сутки, дозу следует снизить до 5 мг 2 раза в сутки.
Для пациентов, получающих тофацитиниб в дозе 5 мг 2 раза в сутки, дозу следует отменить.
Когда АЧН превысит 1000, лечение следует возобновить в соответствии с клиническими показаниями.
АЧН меньше 500
Если лабораторное значение подтверждается повторным тестированием в течение 7 дней, прием следует прекратить
Не рекомендуется начинать дозирование у взрослых с уровнем гемоглобина ниже 9 г/дл. Не рекомендуется начинать дозирование у детей с уровнем гемоглобина ниже 10 г/дл.
Таблица 5. Низкое значение гемоглобина
Низкое значение гемоглобина
Лабораторное значение (г/дл)
Рекомендация
≥ 9,0 г/дл и снижение на 2 г/дл или менее
Дозу следует поддерживать
< 8,0 г/дл или снижение более чем на 2 г/дл (подтверждено повторным тестированием)
Дозу следует отменить до нормализации показателей гемоглобина
Взаимодействия
Общая суточная доза тофацитиниба должна быть снижена наполовину у пациентов, получающих сильные ингибиторы цитохрома P450 (CYP) 3A4 (например, кетоконазол), а также у пациентов, получающих одновременно 1 или несколько препаратов, которые вызывают как умеренное ингибирование CYP3A4, так и сильное ингибирование CYP2C19 (например, флуконазол), следующим образом:
Доза тофацитиниба должна быть снижена до 5 мг 1 раз в сутки у пациентов, получающих 5 мг 2 раза в сутки (взрослые и дети).
Доза тофацитиниба должна быть снижена до 5 мг 2 раза в сутки у пациентов, получающих 10 мг 2 раза в сутки (взрослые пациенты).
Только у детей: имеющиеся данные свидетельствуют о том, что клиническое улучшение наблюдается в течение 18 недель после начала лечения тофацитинибом. Следует тщательно пересмотреть вопрос о продолжении терапии у пациентов с отсутствием клинического улучшения в течение этого периода времени.
Прекращение дозирования при АС
Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что клиническое улучшение при АС наблюдается в течение 16 недель после начала лечения тофацитинибом. Следует тщательно пересмотреть вопрос о продолжении терапии у пациентов с отсутствием клинического улучшения в течение этого периода времени.
Метод и путь введения
Для приема внутрь. Тофацитиниб принимают внутрь независимо от приема пищи. Пациентам, которые испытывают трудности с проглатыванием, таблетки тофацитиниба можно измельчить и запить водой.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№026386 от 03.12.2024.