Тофацитиниб-ВМ (Тофацитиниб) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 Миллиграмм
Возможное влияние других препаратов на фармакокинетику тофацитиниба
Поскольку тофацитиниб метаболизируется под действием CYP3A4, вероятно взаимодействие с препаратами, которые ингибируют или индуцируют CYP3A4. Экспозиция тофацитиниба увеличивается при одновременном применении с сильными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазол) или одним или более сопутствующим препаратом, что приводит как к умеренному ингибированию CYP3A4 так и к сильному ингибированию CYP2C19 (например, флуконазол).
Экспозиция тофацитиниба снижается при одновременном применении с сильными индукторами CYP (например, рифампицин). Вероятность значительного влияния ингибиторов CYP2C19 или P-гликопротеина на фармакокинетику тофацитиниба мала.
Совместное применение с кетоконазолом (сильный ингибитор CYP3A4), флуконазолом (умеренный ингибитор CYP3A4 и сильный ингибитор CYP2C19), такролимусом (слабый ингибитор CYP3A4) и циклоспорином (умеренный ингибитор CYP3A4) увеличивает системную экспозицию (AUC) тофацитиниба, а совместное применение с рифампицином (сильный индуктор CYP) снижает AUC тофацитиниба. Совместное применение тофацитиниба с сильными индукторами CYP (например, рифампицин) может привести к потере или снижению клинического ответа. Одновременное применение сильных индукторов CYP3A4 с тофацитинибом не рекомендовано. Совместное применение с кетоконазолом и флуконазолом увеличивает максимальную концентрацию (Cmax) тофацитиниба, тогда как такролимус, циклоспорин и рифампицин снижают Cmax тофацитиниба. Одновременный прием метотрексата в дозе 15-25 мг 1 раз в неделю не влиял на фармакокинетику тофацитиниба у пациентов с РА.
При совместном применением с кетоконазолом дозу тофацитиниба 10 мг 2 раза в сутки следует снизить до 5 мг 2 раза в сутки. При совместном применении с флуконазолом дозу тофицитиниба 5 мг 2 раза в сутки следует снизить до 5 мг 1 раз в сутки. При совместном применении с рифампицином может уменьшиться эффективность тофацитиниба. Коррекция дозы при применении в комбинации с метотрексатом не требуется. Следует избегать комбинированного применения тофацитиниба и такролимуса. Следует избегать комбинированного применения тофацитиниба и циклоспорина.
Возможное влияние тофацитиниба на фармакокинетику других препаратов
Одновременное применение с тофацитинибом не оказывало влияния на фармакокинетику пероральных контрацептивов, левоноргестрела и этинилэстрадиола у здоровых женщин.
У пациентов с РА одновременное применение тофацитиниба и метотрексата в дозе 15-25 мг 1 раз в неделю снижало AUC и Cmax метотрексата на 10% и 13% соответственно. Данное снижение экспозиции метотрексата не требует изменения индивидуальных дозировок метотрексата.
Педиатрическая популяция
Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.
Специальные предупреждения
Особые группы пациентов
Дети
Безопасность и эффективность тофацитиниба у детей в возрасте до 2 лет с полиартикулярным ЮИА и ювенильным ПсА не установлена. Данные отсутствуют.
Безопасность и эффективность тофацитиниба у детей младше 18 лет с другими показаниями (например, ЯК) не установлена. Данные отсутствуют.
Пациенты пожилого возраста
Коррекция дозы у пациентов в возрасте 65 лет и старше не требуется. Имеются ограниченные данные о пациентах в возрасте 75 лет и старше. См. раздел «Особые указания» по применению у пациентов старше 65 лет.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Таблица 6. Коррекция дозы при печеночной недостаточности
Категория печеночной недостаточности
Классификация
Коррекция дозы при печеночной недостаточности для таблеток разной дозировки
Легкая
A по Чайлд-Пью
Коррекция дозы не требуется
Умеренная
B по Чайлд-Пью
Дозу следует уменьшить до 5 мг 1 раз в сутки, тогда как при нормальной функции печени показана доза 5 мг 2 раза в сутки.
Дозу следует уменьшить до 5 мг 2 раза в сутки, тогда как при нормальной функции печени показана доза 10 мг 2 раза в сутки
Тяжелая
C по Чайлд-Пью
Тофацитиниб не следует применять у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью
Пациенты с почечной недостаточностью
Таблица 7. Коррекция дозы при почечной недостаточности
Категория почечной недостаточности
Клиренс креатинина
Коррекция дозы при почечной недостаточности для таблеток разной дозировки
Легкая
50-80 мл/мин
Коррекция дозы не требуется
Умеренная
30-49 мл/мин
Коррекция дозы не требуется
Тяжелая (включая пациентов на гемодиализе)
˂ 30 мл/мин
Дозу следует уменьшить до 5 мг 1 раз в сутки, тогда как при нормальной функции почек показана доза 5 мг 2 раза в сутки.
Дозу следует уменьшить до 5 мг 2 раза в сутки, тогда как при нормальной функции почек показана доза 10 мг 2 раза в сутки.
Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью должны оставаться на сниженной дозе даже после гемодиализа
Вспомогательные вещества
Тофацитиниб-ВМ содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять данный препарат.
Тофацитиниб-ВМ содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в таблетке, то есть практически «не содержит натрий».
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№026386 от 03.12.2024.