Тражента® (Линаглиптин (linagliptin)) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 Миллиграмм
Оценка взаимодействий іn vitro
Линаглиптин является слабым конкурентным ингибитором CYP3A4 (изофермент CYP), обладает слабой или умеренной способностью необратимо ингибировать CYP3A4 за счет своего механизма действия, но не ингибирует другие изоферменты CYP. Он не является индуктором изоферментов CYP. Линаглиптин является субстратом для гликопротеина-P и ингибирует опосредуемый гликопротеином-P транспорт дигоксина с низкой активностью. На основании этих результатов и данных, полученных в исследованиях лекарственных взаимодействий in vivo, способность линаглиптина вступать в лекарственное взаимодействие с другими субстратами для P-gp считается маловероятной.
Оценка взаимодействий іn vivo
Действие других лекарственных средств на линаглиптин
Приведенные ниже клинические данные свидетельствуют о низком риске клинически значимых лекарственных взаимодействий при совместном применении.
Рифампицин: многократное совместное применение линаглиптина 5 мг и сильного индуктора Р-гликопротеина и CYP3A4 -рифампицина приводило к снижению AUC и Cmax линаглиптина в стационарный период фармакокинетики соответственно на 39,6% и 43,8% и к снижению ингибирования базальной активности DPP-4 примерно на 30%. Таким образом, эффективность линаглиптина в сочетании с сильными индукторами P-gp может быть не достигнута полностью, в частности при длительном применении. Совместное введение с другими сильными индукторами Р-гликопротеина и CYP3A4, например, карбамазепином, фенобарбиталом и фенитоином не изучалось.
Ритонавир: cовместное применение линаглиптина (однократная доза 5 мг внутрь) и сильного индуктора Р-гликопротеина и CYP3A4 -ритонавира (многократный прием дозы 200 мг внутрь) увеличивало AUC и Cmax линаглиптина, примерно в два и три раза соответственно. Несвязанная концентрация, которая обычно составляет 1 % от терапевтической дозы линаглиптина, увеличилась в 4-5 раз после совместного назначения c ритонавиром. Имитация равновесной концентрации линаглиптина в плазме с ритонавиром или без него показала, что увеличение воздействия не связано с повышенным накоплением. Эти изменения фармакокинетики линаглиптина не считались клинически значимыми. Поэтому клинически существенные взаимодействия с другими ингибиторами P-гликопротеина/CYP3A4 не ожидаются, и изменений дозирования не требуется.
Метформин: cовместное применение многократной дозы метформина 850 мг, 3 раза в день и линаглиптина 10 мг, 1 раз в день не приводило к клинически значимым изменениям фармакокинетики линаглиптина или метформина у здоровых добровольцев.
Производные сульфонилмочевины: в равновесной фармакокинетике линаглиптина 5 мг не было изменений при совместном применении с однократной дозой 1,75 мг глибенкламида (глибурид).
Воздействие линаглиптина на другие лекарственные препараты
Линаглиптин не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику метформина, глибенкламида, симвастатина, варфарина, дигоксина или оральных контрацептивных препаратов; таким образом, имеются данные исследований in vivo, говорящие о низкой способности данного препарата к взаимодействию с субстратами CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, P-гликопротеином и субстратами транспортеров органических катионов (ТОК).
Метформин: совместное применение многократной суточной дозы линаглиптина 10 мг и 850 мг метформина, как субстрата ТОК, не приводило к клинически значимым изменениям фармакокинетики метформина у здоровых добровольцев. Таким образом, линаглиптин не является ингибитором ТОК-опосредованного транспорта.
Производные сульфонилмочевины: совместное применение многократной суточной дозы линаглиптина перорально 5 мг и однократной пероральной дозы 1,75 мг глибенкламида (глибурид) приводило к клинически несущественному снижению AUC и Cmax глибенкламида на 14%. Поскольку глибенкламид метаболизируется в основном CYP2C9, эти данные также подтверждают вывод о том, что препарат ТРАЖЕНТА® не является ингибитором CYP2C9. Клинически значимые взаимодействия не ожидаются и с другими производными сульфонилмочевины (например, глипизидом, толбутамидом и глимепиридом), которые, как и глибенкламид, в основном метаболизируются с участием CYP2C9.
Дигоксин: совместное применение многократных суточных доз линаглиптина в дозе 5 мг в сутки и дигоксина в дозе 0,25 мг в сутки не оказывает влияния на фармакокинетику дигоксина. Таким образом, линаглиптин не является ингибитором опосредованного P-гликопротеином транспорта in vivo.
Варфарин: применение многократных суточных доз линаглиптина в дозе 5 мг в сутки, не изменяло фармакокинетику однократной дозы S(-) или R(+) варфарина, являющегося субстратом для CYP2C9.
Симвастатин: применение многократных суточных доз линаглиптина оказывали незначительное влияние на равновесную фармакокинетику симвастатина чувствительного субстрата CYP3A4 у здоровых добровольцев. После ежедневного приема линаглиптина в высшей терапевтической дозе 10 мг и симвастатина 40 мг в течение 6 дней, AUC симвастатина увеличилась на 34%, а Cmax в плазме на 10 %.
Оральные контрацептивные препараты: совместное применение линаглиптина в дозе 5 мг с левоноргестрелом или этинилэстрадиолом не изменяет равновесную фармакокинетику этих препаратов.
Специальные предупреждения
Применение в педиатрии
Клинические испытания не установили эффективность применения у детей в возрасте от 10 до 17 лет. Поэтому, лечение детей и подростков линаглиптином не рекомендуется.
Применение линаглиптина у детей в возрасте до 10 лет не изучалось.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№018822 от 13.03.2017.