Целкокс (Целекоксиб) · Капсулы 400 Миллиграмм
Целекоксиб хотя и не является субстратом CYP2D6, но ингибирует его активность. Поэтому существует вероятность лекарственного взаимодействия с препаратами, метаболизм которых связан с цитохромом CYP2D6 (антидепрессанты, нейролептики, антиаритмические препараты и др). Возможно потребуется уменьшение дозы субстратов CYP2D6 при одновременном назначении с целекоксиб.
Фармакодинамические взаимодействия
Варфарин и другие антикоагулянты
Антикоагулянтная активность должна контролироваться особенно в первые несколько дней после начала применения или изменения дозы целекоксиба у пациентов, получающих варфарин или другие антикоагулянты, поскольку у этих пациентов повышен риск осложнений кровотечения. Поэтому пациенты, получающие пероральные антикоагулянты, должны тщательно контролироваться на предмет протромбинового времени, особенно в первые несколько дней, когда начинается терапия целекоксибом или изменяется его доза. Случаи кровотечения были зарегистрированы, преимущественно у пожилых людей и пациентов, получавших целекоксиб одновременно с варфарином, некоторые из них закончились смертельным исходом.
Антигипертензивные препараты
НПВП могут снижать действие антигипертензивных лекарственных препаратов, включая ингибиторы АКФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, диуретики и бета-блокаторы. Что касается НПВП, риск возникновения острой почечной недостаточности, которая обычно обратима, может быть повышен у некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (например, у пациентов с дегидратацией, у пациентов, получающих диуретики или у пожилых пациентов), когда ингибиторы АКФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II и/или диуретики комбинируются с НПВП, включая целекоксиб. Поэтому комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пожилых людей. Следует уделять внимание мониторингу почечной функции после начала сопутствующей терапии и периодически после этого.
Есть данные, что у пациентов с гипертонией I и II стадии, контролируемой лизиноприлом, введение 200 мг 2 раза в сутки не приводило к клинически значимому увеличению по сравнению с лечением плацебо среднего суточного систолического или диастолического артериального давления, определяемого с применением круглосуточного мониторинга артериального давления. Среди пациентов, которым вводили целекоксиб 200 мг два раза в день, 48% считали невосприимчивыми к лизиноприлу при последнем посещении клиники (определяемом как диастолическое артериальное давление в манжете >90 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление в манжете, повышенное >10% по сравнению с исходным уровнем), по сравнению с 27% пациентов, получавших плацебо; эта разница была статистически значимой.
Циклоспорин и такролимус
Одновременное применение НПВП и циклоспорина или такролимуса может вызвать усиление нефротоксического действия циклоспорина и такролимуса. Функция почек должна контролироваться в случае одновременного применения этих препаратов.
Ацетилсалициловая кислота
Целекоксиб можно использовать с низкими дозами ацетилсалициловой кислоты, но он не заменяет ацетилсалициловую кислоту для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Как и в случае с другими НПВП, существует повышенный риск язвенной болезни желудочно-кишечного тракта или других желудочно-кишечных осложнений по сравнению с применением только целекоксиба был показан для одновременного введения низких доз ацетилсалициловой кислоты.
Фармакокинетические взаимодействия
Влияние целекоксиба на другие лекарственные средства
Ингибирование CYP2D6
Целекоксиб является ингибитором CYP2D6. Концентрация лекарственного средства в плазме, являющегося субстратом этого фермента, может увеличиваться при одновременном применении целекоксиба. Примерами лекарственных препаратов, которые метаболизируются CYP2D6, являются антидепрессанты, нейролептики, антиаритмические лекарственные средства. Может потребоваться уменьшение дозы.
Одновременный прием целекоксиба 200 мг два раза в день приводил к 2,6-кратному и 1,5-кратному увеличению концентрации декстрометорфана и метопролола (субстратов CYP2D6) в плазме соответственно. Эти увеличения связаны с ингибированием целекоксибом субстрата CYP2D6.
Ингибирование CYP2C19
Целекоксиб способен ингибировать метаболизм, катализируемый CYP2C19. Примерами лекарственных препаратов, которые метаболизируются CYP2C19, являются диазепам, циталопрам и имипрамин.
Метотрексат
У пациентов с ревматоидным артритом целекоксиб не оказывал статистически значимого влияния на фармакокинетику (плазменный или почечный клиренс) метотрексата (в терапевтических дозах). Однако при комбинировании этих двух лекарственных препаратов следует учитывать адекватный мониторинг токсичности, связанной с метотрексатом.
Литий
Совместное применение целекоксиба с литием приводило к среднему увеличению Cmax на 16%. Таким образом, пациенты, получающие литий, должны находиться под пристальным наблюдением при применении или отмене целекоксиба.
Оральные контрацептивы
В исследовании взаимодействия целекоксиб не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику пероральных контрацептивов (1 мг норэтистерона/35 микрограмм этинилэстрадиола).
Глибенкламид/ толбутамид
Целекоксиб не влияет на фармакокинетику толбутамида (субстрат CYP2C9) или глибенкламида в клинически значимой степени.
Влияние других лекарственных препаратов на целекоксиб
CYP2C9
У пациентов, которые плохо метаболизируют CYP2C9 и демонстрируют повышенное системное воздействие целекоксиба, сопутствующее лечение ингибиторами CYP2C9, такими как флуконазол, может привести к дальнейшему увеличению воздействия целекоксиба. Следует избегать таких комбинаций.
Ингибиторы и индукторы CYP2C9
Поскольку целекоксиб преимущественно метаболизируется CYP2C9, его следует использовать в половине рекомендуемой дозы у пациентов, получающих флуконазол. Одновременное применение 200 мг однократной дозы целекоксиба и 200 мг один раз в день флуконазола, мощного ингибитора CYP2C9, приводило к среднему увеличению Cmax целекоксиба до 60% и AUC до 130%. Одновременный прием индукторов CYP2C9, таких как рифампицин, карбамазепин и барбитураты, может снизить концентрацию целекоксиба в плазме.
Кетоконазол и антациды
Кетоконазол или антациды не влияют на фармакокинетику целекоксиба.
Дети
Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.
Специальные предупреждения
Применение в педиатрии
Противопоказано применение у детей до 18 лет.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№025876 от 08.06.2022.