Вагацит (Валганцикловир) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 450 Миллиграмм
Сообщалось о случаях эпилепсии у пациентов, принимавших имипенем-циластатин и ганцикловир одновременно, считается возможным фармакодинамическое взаимодействие между компонентами. Одновременный прием возможен только в том случае, если потенциальная польза превышает потенциальные риски.
Возможные лекарственные взаимодействия
Токсические эффекты могут усиливаться при совместном приеме ганцикловира/валганцикловира с другими лекарственными средствами, обладающими миелосупрессивным эффектом или способные вызывать почечную дисфункцию. К ним относятся аналоги нуклеозидов (например, зидовудин, диданозин, ставудин), иммунодепрессанты (например, циклоспорин, такролимус, микофенолат мофетил), противоопухолевые средства (например, доксорубицин, винбластин, винкристин, гидроксимочевина) и противоинфекционные препараты (триметоприм/сульфонамиды, дапсон, амфотерицин B, флуцитозин, пентамидин) и пегилированные интерфероны/рибавирин.
Поскольку ганцикловир выводится почками, токсичность может повышаться при совместном применении валганцикловира с препаратами, снижающими почечный клиренс ганцикловира и тем самым повышать его концентрацию в организме. Почечный клиренс ганцикловира может подавляться двумя механизмами: (а) нефротоксичностью, вызванной активными веществами, такими как цидофовир и фоскарнет, и (б) конкурентным ингибированием за активную канальцевую секрецию в почках, например, вызванной другими аналогами нуклеозидов.
Следовательно, перечисленные лекарственные средства следует использовать одновременно с валганцикловиром только в том случае, если потенциальная польза превышает потенциальный риск.
Зидовудин
И зидовудин, и ганцикловир могут вызвать нейтропению и анемию. При их одновременном приеме может возникнуть фармакодинамическое взаимодействие. У некоторых пациентов может отмечаться непереносимость при одновременном приеме валганцикловира и зидовудина в полных дозах.
Диданозин
Плазменные концентрации диданозина повышаются при внутривенном введении ганцикловира. При внутривенном введении ганцикловира в дозах 5 и 10 мг/кг/сутки, наблюдалось повышение AUC (ППК – площадь под кривой) диданозина на 38-67%, что является подтверждением фармакокинетических взаимодействий при их одновременном применении. Существенного влияния на концентрацию ганцикловира не отмечалось. Однако, с учетом повышения плазменных концентраций диданозина в присутствии ганцикловира, следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов на предмет возникновения симптомов токсического воздействия диданозина, например панкреатита.
Пробенецид
При одновременном приеме с ганцикловиром в пероральной форме, наблюдалось значительное снижение (20%) почечного клиренса ганцикловира, что привело к повышению его экспозиции (40%). Это объясняется механизмом взаимодействия - конкуренцией за канальцевую почечную экскрецию. Необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов, одновременно принимающих пробенецид и валганцикловир, на предмет своевременного выявления признаков токсичности ганцикловира.
Фармакодинамические и фармакодинамические взаимодействия
Поскольку валганцикловир является пролекарством ганцикловира, он стремительно метаболизируется до ганцикловира. Лекарственные взаимодействия у ганцикловира и валганцикловира будут идентичными.
Специальные предупреждения
Мутагенность, тератогенность, канцерогенность, фертильность и контрацепция
В доклинических исследованиях ганцикловир продемонстрировал мутагенные, тератогенные, канцерогенные и подавляющие фертильность свойства. Ввиду этого, валганцикловир следует рассматривать как препарат с потенциальными тератогенными и канцерогенными свойствами у человека, способный вызывать врожденные дефекты и опухоль. До начала терапии валганцикловиром пациентки должны быть проинформированы о потенциальном риске для плода и о необходимости применения как минимум одного надежного метода контрацепции или предпочтительно двух. На основании клинических и доклинических исследований валганцикловир способствует временному или постоянному ингибированию сперматогенеза. Женщинам с детородным потенциалом следует использовать надёжные средства контрацепции во время и в течение не менее 30 дней после окончания терапии. Мужчинам следует применять барьерную контрацепцию во время лечения и в течение не менее 90 дней после окончания терапии, если у партнерши не исключается возможность беременности.
Миелосупрессия
Валганцикловир следует применять с осторожностью у пациентов с предшествующей гематологической цитопенией или с гематологической цитопенией, связанной с приемом лекарственных средств в анамнезе, а также у пациентов, проходящих лучевую терапию.
У пациентов, принимавших валганцикловир (и ганцикловир), отмечалась тяжелая лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, недостаточность костного мозга и апластическая анемия. Терапию не следует начинать, если абсолютное число нейтрофилов (АЧН) составляет < 500 клеток/мкл, тромбоцитов < 25000/мкл, или с уровнем гемоглобина < 8 г/дл.
Во время терапии рекомендуется систематически контролировать показатели крови и количество тромбоцитов, в особенности необходим усиленный мониторинг показателей крови у пациентов с почечной недостаточностью. Из-за частоты лейкопении рекомендуется контролировать число лейкоцитов через день в течение первых 14 дней лечения. Пациентам, у которых наблюдалась лейкопения при предшествующем приеме валганцикловира/ганцикловира или с уровнем лейкоцитов менее 2000/мм³ до начала терапии, следует ежедневно контролировать показатели крови. Лечение гемопоэтическими факторами роста и/или прерывание лечения рекомендуется пациентам с тяжелой лейкопенией, нейтропенией, анемией и/или тромбоцитопенией.
Пациентам с почечной недостаточностью требуется корректировка дозы в зависимости от клиренса креатинина.
Для пациентов, находящихся на диализе (КК <10 мл/мин), рекомендации по дозировке не могут быть даны. Таким образом, данным пациентам не следует принимать валганцикловир.
Применение совместно с другими препаратами
Сообщалось о случаях эпилепсии у пациентов, принимавших имипенем-циластатин и ганцикловир. Валганцикловир не следует принимать одновременно с имипенем-циластатином, если только польза не перевешивает риски.
И Зидовудин, и валганцикловир могут вызывать нейтропению и анемию. Некоторые пациенты могут не переносить одновременную терапию этими двумя препаратами в полной дозе.
Поскольку концентрации диданозина в плазме могут повышаться во время совместной терапии с валганцикловиром, пациентов следует тщательно контролировать на предмет токсических эффектов диданозина.
Одновременный прием валганцикловира и миелосупрессантов может вызвать дисфункцию почек и привести к усилению токсических эффектов.
Прием валганцикловира у детей не рекомендуется.
Биодоступность ганцикловира, полученного из таблеток валганцикловира в 10 раз превышает биодоступность ганцикловира в капсулах. Капсулы ганцикловира нельзя заменять на валганцикловир 1 к 1. Пациентов, которые переходят с приема ганцикловира в капсулах на валганцикловир, следует предупредить о риске передозировки при превышении установленной дозы валганцикловира.
В контролируемое клиническое исследование валганцикловира при профилактике ЦМВ-инфекции после трансплантации органов пациенты, перенесшие трансплантацию легких, в исследование не включались. Опыт лечения данной группой пациентов ограничен.
Сообщалось о случаях эпилепсии, седативном эффекте, головокружении, атаксии и/ или спутанности сознания при применении валганцикловира и/или ганцикловира.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№025779 от 26.04.2022.