Венклекста (Венетоклакс) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 Миллиграмм
Влияние других лекарственных средств на препарат Венклекста
Сильные или умеренные ингибиторы CYP3A или ингибиторы P-gp
Одновременное применение с мощными или умеренными ингибиторами CYP3A или ингибиторами Р-гликопротеина повышает Cmax и AUCinf, что может усиливать токсичность препарата Венклекста, включая риск СЛО.
Противопоказано одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A в начале применения и при повышении дозы у пациентов с ХЛЛ/ЛМЛ.
У пациентов с ХЛЛ/ЛМЛ, принимающих стабильную ежедневную дозу (после фазы ее повышения), следует рассмотреть возможность применения альтернативных препаратов или коррекции дозы препарата Венклекста, а также необходимо тщательно контролировать признаки появления токсичности препарата.
У пациентов с ОМЛ следует скорректировать дозу препарата Венклекста и тщательно контролировать появление признаков токсичности.
Через 2–3 дня после отмены приема умеренного или мощного ингибитора CYP3A или ингибитора Р-гликопротеина возобновляют прием препарата Венклекста в той дозе, которая использовалась до начала одновременного приема препаратов.
В период лечения препаратом Венклекста следует избегать употребления продуктов, содержащих грейпфрут, померанец и звездоплодник частуховидный (карамболу), поскольку эти фрукты содержат ингибиторы CYP3A.
Сильные или умеренные индукторы изофермента CYP3A
Одновременное применение с мощным индуктором CYP3A снижает Cmax и AUCinf венетоклакса, что может повлечь за собой снижение эффективности препарата Венклекста. Следует избегать сопутствующего использования препарата Венклекста с сильными или умеренными индукторами CYP3A.
Влияние препарата Венклекста на другие лекарственные средства
Варфарин
Одновременное применение препарата Венклекста повышает Cmax и AUCinf варфарина, что может повысить риск кровотечений. Необходимо тщательно контролировать международное нормализованное отношение (МНО) у пациентов, принимающих варфарин одновременно с препаратом Венклекста.
Субстраты Р-gp
Одновременное применение препарата Венклекста повышает Cmax и AUCinf субстратов Р-гликопротеина, что может повысить токсичность этих субстратов. Необходимо избегать одновременного применения препарата Венклекста и субстратов Р-гликопротеина. Если одновременного применения препаратов избежать нельзя, необходимо принять дозу субстрата Р-гликопротеина не менее чем за 6 часов до приема препарата Венклекста.
Специальные предупреждения
Синдром лизиса опухоли
Синдром лизиса опухоли (СЛО), включая летальные случаи и случаи почечной недостаточности, требующей диализа, наблюдался у пациентов при применении препарата Венклекста.
Препарат Венклекста может вызвать быстрое сокращения размера опухоли, что обуславливает риск развития СЛО в начале приема и в ходе фазы повышения дозы для всех пациентов, а также при возобновлении применения препарата Венклекста после прерывания дозы у пациентов с ХЛЛ/ЛМЛ. Уже через 6–8 часов после приема первой дозы препарата Венклекста и при каждом увеличении дозы возможны изменения биохимических показателей крови, характерных для СЛО, что требует незамедлительного лечения. Сообщалось о развитии СЛО, включая смертельные случаи, после одной дозы препарата Венклекста 20 мг.
У пациентов с ХЛЛ/ЛМЛ на протяжении периода повышения дозы, профилактики и контроля СЛО частота возникновения СЛО составляла 2 %. Частота СЛО не изменялась при применении препарата Венклекста в комбинации с обинутузумабом или ритуксимабом. В период повышения дозы препарата на 2-3 неделе и при более высокой начальной дозе у пациентов с ХЛЛ/ЛМЛ частота СЛО составляла 13 %, наблюдались случаи летального исхода и почечной недостаточности.
У пациентов с ОМЛ, которые следовали текущему 3-дневному графику увеличения дозирования и мерам профилактики и мониторинга СЛО, частота СЛО составила 1,1% у пациентов, получавших препарат Венклекста в комбинации с азацитидином. У пациентов с ОМЛ, которые следовали 4-дневному графику увеличения дозирования и профилактике и мониторингу СЛО, частота СЛО составила 5,6% и включала летальные исходы и почечную недостаточность у пациентов, получавших препарат Венклекста в сочетании с низкими дозами цитарабина.
Риск СЛО обусловлен многими факторами, в том числе опухолевой нагрузкой, сопутствующими заболеваниями (особенно сниженная функция почек) и спленомегалией при ХЛЛ (см. раздел «Рекомендации по применению»). У всех пациентов следует оценить риск развития СЛО и назначить им соответствующую профилактику СЛО, включая гидратацию и гипоурикемические препараты. Необходим контроль биохимических показателей крови и быстрая коррекция отклонений. По мере повышения общего уровня риска следует применять более интенсивные меры (внутривенная гидратация, частое наблюдение, госпитализация). При необходимости применение препарата приостанавливают; при возобновлении приема препарата Венклекста следует обратиться к инструкции по коррекции дозы (см. раздел «Рекомендации по применению»).
Одновременное применение препарата Венклекста с ингибиторами P-gp или мощными или умеренными ингибиторами CYP3A повышает воздействие венетоклакса и может повышать риск СЛО в начале приема и в ходе фазы повышения дозы. Пациентам с ХЛЛ/ЛМЛ противопоказано одновременное применение препарата Венклекста с сильными ингибиторами CYP3A в начале и в течение 5-недельной фазы повышения эффективности. Для пациентов с ОМЛ следует уменьшить дозу препарата Венклекста при одновременном назначении с сильными ингибиторами CYP3A в начале и в течение 3- или 4-дневной фазы наращивания дозы. Для пациентов с ХЛЛ/ЛМЛ или ОМЛ следует уменьшить дозу препарата Венклекста при одновременном применении с умеренными ингибиторами CYP3A4 или ингибиторами P-gp.
Нейтропения
У пациентов с ОМЛ исходное количество нейтрофилов ухудшалось у 95–100% пациентов, получавших венклексту в комбинации с азацитидином, децитабином или цитарабином в низких дозах. Нейтропения может возникать повторно при последующих циклах лечения.
На протяжении всего периода лечения необходим контроль показателей клинического анализа крови. Информация о прерывании и возбновлении лечения препаратом Венклекста в случае тяжелой нейтропении представлена в Таблице 4 для ХЛЛ и Таблице 6 для ОМЛ. В случае возникновения любых признаков инфекции необходимо рассмотреть возможность применения поддерживающих мер, включая применение противомикробных препаратов, а также применения факторов роста (в т. ч. Г-КСФ).
Тяжелые инфекции
Сообщалось о случаях развития тяжелых инфекций, включая пневмонию, сепсис (в том числе с летальным исходом), у пациентов, принимавших препарат Венклекста (см. раздел «Описание нежелательных реакций»). Необходим мониторинг состояния пациентов на предмет появления лихорадки и любых симптомов инфекции и дальнейшее быстрое оказание медицинской помощи. В случае необходимости необходимо прервать прием препарата Венклекста.
Вакцинация
Нельзя вводить живые аттенуированные вакцины до, во время и после применения препарата Венклекста до восстановления популяции B-лимфоцитов. Безопасность и эффективность иммунизации живыми аттенуированными вакцинами во время или после лечения препаратом Венклекста не изучены. Следует предупредить пациентов о том, что вакцинация может быть менее эффективна.
Токсическое действие на внутриутробное развитие
На основании наблюдений за животными, а также учитывая механизм действия, препарат Венклекста может оказывать отрицательное действие на внутриутробное развития при применении у беременных женщин. Как показали исследования внутриутробного развития у мышей, введение венетоклакса беременным животным при воздействиях, эквивалентных наблюдаемым у пациентов при рекомендуемой суточной дозе 400 мг, приводит к постимплантационной гибели и снижению массы плода. Следует рекомендовать женщинам репродуктивного возраста использовать эффективную контрацепцию в ходе лечения препаратом Венклекста и в течение как минимум 30 дней после приема последней дозы. Следует проинформировать беременных пациенток о потенциальной опасности для плода.
Повышение смертности пациентов с множественной миеломой при добавлении терапии препаратом Венклекста к бортезомибу с дексаметазоном
У пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой добавление препарата Венклекста к бортезомибу с дексаметазоном, при применении которых препарат Венклекста не показан, приводило к увеличению смертности. Лечение пациентов с множественной миеломой препаратом Венклекста в сочетании с бортезомибом с дексаметазоном не рекомендуется вне контролируемых клинических испытаний.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№024330 от 03.10.2024.